Um estudo de determinação de dose de uma combinação de imatinibe e BYL719 no tratamento de pacientes com GIST de 3ª linha
17 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico de fase Ib de determinação de dose de imatinibe em combinação com o inibidor oral de fosfatidil-inositol 3-quinase (PI3K) BYL719 em pacientes com tumor estromal gastrointestinal (GIST) que falharam na terapia anterior com imatinibe e sunitinibe
O objetivo deste estudo é determinar uma dose máxima tolerada e/ou dose recomendada de fase 2 de uma combinação de imatinibe e BYL719 no tratamento de pacientes com GIST de 3ª linha.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
56
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University Dept. of OHSU (3)
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Bordeaux, França, 33076
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Leiden, Holanda, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
- Novartis Investigative Site
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TO
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Candiolo, TO, Itália, 10060
- Novartis Investigative Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade -Status de desempenho da OMS (PS) de 0-2 -Diagnóstico confirmado histologicamente de GIST irressecável ou metastático -Amostra de tecido disponível: • Parte de escalonamento de dose: os pacientes devem ter tecido tumoral de arquivo disponível que podem ser enviados durante o curso do estudo. Na ausência de tecido tumoral de arquivo, os pacientes devem concordar com uma nova biópsia pré-tratamento na triagem. • Parte de expansão da dose: os pacientes devem ter tecido tumoral de arquivo disponível que pode ser enviado durante o estudo e devem concordar com uma nova biópsia pré-tratamento
- Falha na terapia anterior com imatinibe seguido de sunitinibe para o tratamento de GIST irressecável ou metastático. Observe os seguintes critérios específicos para as duas partes do estudo: • Parte de escalonamento de dose: pacientes que falharam na terapia anterior com imatinibe e depois falharam na terapia com sunitinibe. A falha do tratamento pode ser devida à progressão da doença durante a terapia (ambos imatinibe e sunitinibe) ou intolerância à terapia (sunitinibe) • Os pacientes da parte de escalonamento de dose podem ter tido linhas de terapia adicionais além do imatinibe e da parte de expansão da dose de sunitinibe: os pacientes devem ter documentado progressão da doença com imatinib e sunitinib. Além disso, os pacientes podem não ter tido mais de duas linhas de terapia anterior (ou seja, tratamento com imatinib seguido de tratamento com sunitinib). • Observação: o imatinibe adjuvante não contará como um curso anterior de imatinibe para os fins deste critério 6. A confirmação radiológica (TC/RM) da progressão da doença (critérios RECIST) durante a terapia anterior com imatinibe e sunitinibe será necessária para pacientes que entrarem no Parte de expansão de dose
Critério de exclusão:
-Tratamento anterior com inibidores de PI3K -Paciente tem metástases ativas não controladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) Nota: Um paciente com metástases controladas e assintomáticas do SNC pode participar deste estudo. Como tal, o paciente deve ter completado qualquer tratamento anterior para metástases do SNC > 28 dias (incluindo radioterapia e/ou cirurgia) antes do início do tratamento neste estudo e não deve estar recebendo corticoterapia crônica para as metástases do SNC -Grave e/ou condição médica concomitante não controlada que, na opinião do investigador, pode causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer a conformidade com o protocolo (por exemplo, doença hepática aguda ou crônica, doença pancreática, doença renal grave considerada não relacionada à doença em estudo, doença pulmonar crônica incluindo dispneia em repouso de qualquer causa) -Pacientes com diabetes mellitus que necessitam de tratamento com insulina e/ou com sinais clínicos ou com GPJ >120mg/dL / 6,7mmol/L, ou história documentada de diabetes mellitus induzida por esteroides -Paciente que não se recuperou para grau 1 ou melhor de quaisquer eventos adversos relacionados à terapia anterior com imatinibe e/ou sunitinibe antes do início dos procedimentos de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: STI571 (mesilato de imatinibe) e BYL719
O estudo será composto por 2 partes.
Uma escalada de dose e uma parte de expansão de dose.
Todos os pacientes na parte de escalonamento de dose terão um período de avaliação farmacocinética (PK) de 7 dias recebendo monoterapia com imatinibe.
Os pacientes receberão doses crescentes de BYL719 (200, 300, 400 mg) em combinação com 400 mg de imatinibe diariamente até que a dose máxima tolerada (MTD) e a dose rápida de fase 2 (RP2D) sejam determinadas.
Aproximadamente 35 pacientes entrarão na fase de expansão.
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Os pacientes avaliáveis devem atender aos requisitos mínimos de tratamento e avaliação de segurança do estudo.
Os pacientes serão tratados até que apresentem progressão da doença, retirem o consentimento ou apresentem toxicidade inaceitável.
Um ciclo de estudo é igual a 28 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias (1º ciclo)
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A toxicidade limitante da dose (DLT) será avaliada usando Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) (v4.0.3), a menos que especificado de outra forma no protocolo.
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28 dias (1º ciclo)
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Características de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias (1º ciclo)
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A toxicidade limitante da dose (DLT) será avaliada usando Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) (v4.0.3), a menos que especificado de outra forma no protocolo.
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28 dias (1º ciclo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência e características dos DLTs
Prazo: 28 dias (1º ciclo)
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A toxicidade limitante da dose (DLT) será avaliada usando CTCAE (v4.0.3), a menos que especificado de outra forma no protocolo.
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28 dias (1º ciclo)
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Concentrações plasmáticas de imatinibe e BYL719 versus perfil de tempo
Prazo: 28 dias (1º ciclo)
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28 dias (1º ciclo)
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Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: 28 dias (1º ciclo)
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A taxa de benefício clínico é definida como a taxa de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) que dura pelo menos 16 semanas. A resposta do tumor será determinada localmente pelos locais do investigador de acordo com a diretriz da Novartis nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, com base no RECIST Versão 1.1.
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28 dias (1º ciclo)
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Tipo de reações adversas a medicamentos
Prazo: 28 dias (1º ciclo)
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28 dias (1º ciclo)
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Frequência de reações adversas a medicamentos
Prazo: 28 dias (1º ciclo)
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28 dias (1º ciclo)
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Gravidade das reações adversas a medicamentos
Prazo: 28 dias (1º ciclo)
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28 dias (1º ciclo)
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Efeito do parâmetro básico de Farmacocinética (PK): AUC0-24
Prazo: 28 dias (1º ciclo)
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28 dias (1º ciclo)
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Efeito do parâmetro PK básico: Cmax
Prazo: 28 dias (1º ciclo)
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28 dias (1º ciclo)
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Efeito do parâmetro PK básico: Tmax
Prazo: 28 dias (1º ciclo)
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28 dias (1º ciclo)
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Efeito do parâmetro PK básico: CL/F
Prazo: 28 dias (1º ciclo)
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28 dias (1º ciclo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
19 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
19 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
28 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CSTI571X2103
- 2012-003273-25 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .