En dosefinnende studie av en kombinasjon av imatinib og BYL719 i behandling av 3. linje GIST-pasienter
17. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En dosefinnende fase Ib multisenterstudie av imatinib i kombinasjon med den orale fosfatidyl-inositol 3-kinase (PI3K)-hemmeren BYL719 hos pasienter med gastrointestinal stromaltumor (GIST) som mislyktes i tidligere behandling med imatinib og sunitinib
Hensikten med denne studien er å bestemme en maksimal tolerert dose og/eller anbefalt fase 2-dose av en kombinasjon av imatinib og BYL719 ved behandling av 3. linje GIST-pasienter.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
56
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University Dept. of OHSU (3)
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italia, 10060
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Nederland, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år -WHO ytelsesstatus (PS) på 0-2 -Histologisk bekreftet diagnose av GIST som er inoperabel eller metastatisk -.Tilgjengelig vevsprøve: • Doseeskaleringsdel: pasienter må ha tilgjengelig arkivert tumorvev som kan sendes i løpet av studiet. I fravær av arkivert tumorvev, må pasienter godta en ny forbehandlingsbiopsi ved screening. • Dose-ekspansjonsdel: Pasienter må ha tilgjengelig arkivert tumorvev som kan sendes i løpet av studien og må godta en ny biopsi før behandling.
- Mislykket tidligere behandling med imatinib etterfulgt av sunitinib for behandling av inoperabel eller metastatisk GIST. Legg merke til følgende spesifikke kriterier for de to delene av studien: • Doseeskaleringsdelen: pasienter som sviktet tidligere behandling med imatinib og deretter har mislykket behandling med sunitinib. Behandlingssvikt kan skyldes enten sykdomsprogresjon under terapi (både imatinib og sunitinib) eller intoleranse mot terapi (sunitinib) • Pasienter i doseøkningsdelen kan ha hatt flere behandlingslinjer enn imatinib- og sunitinib-doseutvidelsesdelen: pasienter må ha dokumentert sykdomsprogresjon på både imatinib og sunitinib. I tillegg kan pasienter ikke ha hatt mer enn to linjer med tidligere behandling (dvs. behandling med imatinib etterfulgt av behandling med sunitinib). • Merk: Adjuvant imatinib vil ikke telle som en tidligere kur med imatinib for formålet med dette kriterium 6. Radiologisk (CT/MRI) bekreftelse av sykdomsprogresjon (RECIST-kriterier) under tidligere behandling med imatinib og sunitinib vil være nødvendig for pasienter som går inn i Dose-ekspansjonsdel
Ekskluderingskriterier:
-Tidligere behandling med PI3K-hemmere -Pasienten har aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) Merk: En pasient med kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Som sådan må pasienten ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser > 28 dager (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi) før behandlingsstart i denne studien og bør ikke motta kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaser - Alvorlige og/eller ukontrollert samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen (f. akutt eller kronisk lever, bukspyttkjertelsykdom, alvorlig nyresykdom ansett som ikke relatert til studiesykdom, kronisk lungesykdom inkludert dyspné i hvile uansett årsak) - Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med FPG >120mg/dL / 6,7 mmol/L, eller historie med dokumentert steroidindusert diabetes mellitus - Pasient som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter noen bivirkninger relatert til tidligere imatinib- og/eller sunitinib-behandling før screeningsprosedyrer igangsettes
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: STI571 (imatinibmesylat) og BYL719
Studiet vil bestå av 2 deler.
En doseeskalering og en doseutvidelsesdel.
Alle pasienter i doseeskaleringsdelen vil ha en farmakokinetisk (PK) innkjøringsperiode på 7 dager som får imatinib monoterapi.
Pasienter vil få økende doser av BYL719 (200, 300, 400 mg) i kombinasjon med 400 mg imatinib daglig inntil maksimal tolerert dose (MTD) og rask fase 2-dose (RP2D) er bestemt.
Omtrent 35 pasienter vil gå inn i utvidelsesfasen.
|
Evaluerbare pasienter må oppfylle minimumskravene til behandling og sikkerhetsevaluering i studien.
Pasienter vil bli behandlet til de opplever progresjon av sykdom, trekker samtykke eller opplever uakseptabel toksisitet.
Én studiesyklus tilsvarer 28 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager (1. syklus)
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3), med mindre annet er spesifisert i protokollen.
|
28 dager (1. syklus)
|
|
Kjennetegn på dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager (1. syklus)
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3), med mindre annet er spesifisert i protokollen.
|
28 dager (1. syklus)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens og egenskaper til DLT-er
Tidsramme: 28 dager (1. syklus)
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli vurdert ved bruk av CTCAE (v4.0.3), med mindre annet er spesifisert i protokollen.
|
28 dager (1. syklus)
|
|
Imatinib og BYL719 plasmakonsentrasjoner vs tidsprofil
Tidsramme: 28 dager (1. syklus)
|
28 dager (1. syklus)
|
|
|
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: 28 dager (1. syklus)
|
Klinisk fordelrate er definert som frekvensen av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), eller stabil sykdom (SD) som varer i minst 16 uker. Tumorrespons vil bli bestemt lokalt av etterforskerstedene i henhold til Novartis retningslinjer på responsevalueringskriteriene i solide svulster, basert på RECIST versjon 1.1.
|
28 dager (1. syklus)
|
|
Type bivirkninger
Tidsramme: 28 dager (1. syklus)
|
28 dager (1. syklus)
|
|
|
Hyppighet av bivirkninger
Tidsramme: 28 dager (1. syklus)
|
28 dager (1. syklus)
|
|
|
Alvorlighetsgraden av bivirkninger
Tidsramme: 28 dager (1. syklus)
|
28 dager (1. syklus)
|
|
|
Effekt av grunnleggende farmakokinetikk (PK) parameter: AUC0-24
Tidsramme: 28 dager (1. syklus)
|
28 dager (1. syklus)
|
|
|
Effekt av grunnleggende PK-parameter: Cmax
Tidsramme: 28 dager (1. syklus)
|
28 dager (1. syklus)
|
|
|
Effekt av grunnleggende PK-parameter: Tmax
Tidsramme: 28 dager (1. syklus)
|
28 dager (1. syklus)
|
|
|
Effekt av grunnleggende PK-parameter: CL/F
Tidsramme: 28 dager (1. syklus)
|
28 dager (1. syklus)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. februar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
19. oktober 2018
Studiet fullført (Faktiske)
19. oktober 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2012
Først lagt ut (Anslag)
28. november 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2020
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CSTI571X2103
- 2012-003273-25 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .