Az imatinib és a BYL719 kombinációjának dóziskereső vizsgálata 3. vonalbeli GIST-betegek kezelésében
2020. december 17. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Az imatinib és az orális foszfatidil-inozitol 3-kináz (PI3K) gátló BYL719 kombinációs dóziskereső Ib fázisú multicentrikus vizsgálata gasztrointesztinális stromadaganatban (GIST) szenvedő betegeknél, akiknél az imatinib és a sunitib korábbi kezelés sikertelen volt
Ennek a vizsgálatnak a célja az imatinib és a BYL719 kombinációjának maximális tolerálható dózisának és/vagy ajánlott 2. fázisú dózisának meghatározása a 3. vonalbeli GIST-betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
56
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leuven, Belgium, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University Dept. of OHSU (3)
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Leiden, Hollandia, 2300 RC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Németország, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Olaszország, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Olaszország, 10060
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy női betegek ≥ 18 éves kortól - WHO teljesítmény státusz (PS) 0-2 - Szövettanilag megerősített GIST diagnózis, amely nem reszekálható vagy metasztatikus -.Elérhető szövetminta: • Dózis-eszkalációs rész: a betegeknek rendelkezniük kell archív tumorszövettel amely a vizsgálat során szállítható. Archív tumorszövet hiányában a betegeknek a szűréskor hozzá kell járulniuk a kezelés előtti friss biopsziához. • Dózisbővítő rész: a betegeknek rendelkezniük kell archív tumorszövettel, amely a vizsgálat során szállítható, és bele kell egyeznie a kezelés előtti friss biopsziába.
- Sikertelen volt az előző imatinib-kezelés, majd a szunitinib a nem reszekálható vagy metasztatikus GIST kezelésére. Vegye figyelembe a következő specifikus kritériumokat a vizsgálat két részéhez: • Dózisemelési rész: olyan betegek, akiknél a korábbi imatinib-terápia sikertelen volt, majd a szunitinib-terápia sikertelen volt. A kezelés sikertelensége lehet a betegség progressziója a terápia során (az imatinib és a szunitinib egyaránt), vagy a terápia intoleranciája (sunitinib) • A dózisemelési szakaszban a betegek további terápiás lehetőségeket kaphattak, mint az imatinib és a szunitinib dózisnövelő része: a betegeknek dokumentálniuk kell a betegség progresszióját mind az imatinib, mind a szunitinib esetében. Ezen túlmenően előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb két terápiás sort kaptak korábban (pl. imatinib-kezelés, majd szunitinib-kezelés). • Megjegyzés: Az adjuváns imatinib nem számít előzetes imatinib-kúrának a 6. kritérium szempontjából. A betegség progressziójának radiológiai (CT/MRI) megerősítése (RECIST-kritériumok) az imatinib- és szunitinib-kezelés során szükséges a kezelésbe lépő betegeknél. Dózisbővítő rész
Kizárási kritériumok:
-Korábbi kezelés PI3K-gátlókkal -A páciensnek aktív, kontrollálatlan vagy tünetmentes központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak. Megjegyzés: Ebben a vizsgálatban olyan beteg is részt vehet, akinek kontrollált és tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisai vannak. Ennek megfelelően a betegnek a kezelés megkezdése előtt 28 nappal korábban el kell végeznie a központi idegrendszeri metasztázisok kezelését (beleértve a sugárkezelést és/vagy a műtétet), és nem kaphat krónikus kortikoszteroid kezelést a központi idegrendszeri áttétek miatt - súlyos és/vagy ellenőrizetlen egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását (pl. akut vagy krónikus máj, hasnyálmirigy-betegség, súlyos vesebetegség, amely nem kapcsolódik a vizsgálati betegséghez, krónikus tüdőbetegség, beleértve a nyugalmi nehézlégzést bármilyen okból) - Cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknek inzulinkezelésre van szükségük és/vagy klinikai tünetekkel vagy FPG-vel >120 mg/dl 6,7 mmol/l, vagy dokumentált szteroid-indukált diabetes mellitus az anamnézisében – olyan beteg, aki a szűrési eljárások megkezdése előtt nem gyógyult fel 1-es vagy jobb fokozatra a korábbi imatinib- és/vagy szunitinib-terápiával kapcsolatos nemkívánatos eseményekből
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: STI571 (imatinib-mezilát) és BYL719
A tanulmány 2 részből áll majd.
Egy dózisnövelő és egy dóziskiterjesztési rész.
A dózisemelési szakaszban részt vevő összes betegnek 7 napos farmakokinetikai (PK) bejárati időszaka lesz imatinib monoterápiában.
A betegek növekvő dózisú BYL719-et (200, 300, 400 mg) kapnak napi 400 mg imatinibbel kombinálva a maximális tolerálható dózis (MTD) és a 2. gyors fázisú dózis (RP2D) meghatározásáig.
Körülbelül 35 beteg fog belépni a bővítési fázisba.
|
Az értékelhető betegeknek meg kell felelniük a vizsgálat minimális kezelési és biztonsági értékelési követelményeinek.
A betegeket addig kezelik, amíg nem tapasztalják a betegség progresszióját, visszavonják beleegyezését, vagy elfogadhatatlan toxicitást tapasztalnak.
Egy tanulmányi ciklus 28 napnak felel meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitások gyakorisága (DLT-k)
Időkeret: 28 nap (1. ciklus)
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelése a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3) használatával történik, hacsak a protokoll másként nem rendelkezik.
|
28 nap (1. ciklus)
|
|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) jellemzői
Időkeret: 28 nap (1. ciklus)
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelése a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3) használatával történik, hacsak a protokoll másként nem rendelkezik.
|
28 nap (1. ciklus)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DLT-k gyakorisága és jellemzői
Időkeret: 28 nap (1. ciklus)
|
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a CTCAE (v4.0.3) segítségével értékelik, hacsak a protokoll másként nem rendelkezik.
|
28 nap (1. ciklus)
|
|
Az imatinib és a BYL719 plazmakoncentrációi az időprofil függvényében
Időkeret: 28 nap (1. ciklus)
|
28 nap (1. ciklus)
|
|
|
Klinikai előnyök aránya (CBR)
Időkeret: 28 nap (1. ciklus)
|
A klinikai haszon aránya a megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) aránya, amely legalább 16 hétig tart. A daganatos választ helyileg a vizsgáló helyszíne határozza meg a Novartis iránymutatása szerint. a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, a RECIST 1.1-es verziója alapján.
|
28 nap (1. ciklus)
|
|
A gyógyszermellékhatások típusa
Időkeret: 28 nap (1. ciklus)
|
28 nap (1. ciklus)
|
|
|
A gyógyszermellékhatások gyakorisága
Időkeret: 28 nap (1. ciklus)
|
28 nap (1. ciklus)
|
|
|
A gyógyszermellékhatások súlyossága
Időkeret: 28 nap (1. ciklus)
|
28 nap (1. ciklus)
|
|
|
Az alapvető farmakokinetikai (PK) paraméter hatása: AUC0-24
Időkeret: 28 nap (1. ciklus)
|
28 nap (1. ciklus)
|
|
|
Az alapvető PK paraméter hatása: Cmax
Időkeret: 28 nap (1. ciklus)
|
28 nap (1. ciklus)
|
|
|
Az alapvető PK paraméter hatása: Tmax
Időkeret: 28 nap (1. ciklus)
|
28 nap (1. ciklus)
|
|
|
Az alapvető PK paraméter hatása: CL/F
Időkeret: 28 nap (1. ciklus)
|
28 nap (1. ciklus)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. február 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. október 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. október 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. november 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. november 21.
Első közzététel (Becslés)
2012. november 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. december 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 17.
Utolsó ellenőrzés
2019. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CSTI571X2103
- 2012-003273-25 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .