出生直後の発達期における脊髄性筋萎縮症（SMA）のバイオマーカー研究
出生直後の発達期における脊髄性筋萎縮症（SMA）のバイオマーカー
調査の概要
状態
詳細な説明
目的 1. 生後すぐの期間における推定生理学的 SMA バイオマーカーの妥当性を確立すること。 筋肉神経支配の生理学的マーカーの縦断的な自然史検査は、健康な乳児とSMA乳児で行われます。 生後 1 週間が理想的な最初の時点であり、2 歳までは定期的に来院します。 複合運動活動電位（CMAP）振幅と電気インピーダンスミオグラフィー（EIM）が検査され、運動機能と相関します。 これらのそれぞれは筋肉の神経支配に関連しており、SMA 治療介入の細胞標的である脊髄の下位運動ニューロンの数と機能に関する情報を提供します。 この試験では、罹患した乳児で疾患が進行するにつれて、これらの推定 SMA バイオマーカーの自然史が確立されます。 さらに、私たちのアプローチは、発症前および初期の症状のある被験者の測定を可能にし、それらの予測値を決定します。
目的 2. 出生直後の推定分子 SMA バイオマーカーの妥当性を確立すること。 生存運動ニューロン (SMN2) のコピー数は、有効な予測分子 SMA バイオマーカーです。ただし、それは固定されているため、臨床的進行または治療への反応のバイオマーカーとしては役に立ちません。 SMN メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) (およびタンパク質の発現は細胞の種類によって異なり、マウスでは出生後の年齢とともに自然に減少します。 この研究では、SMN 発現レベルは、SMA 患者とコントロールで縦方向に測定されます。 筋力低下の発症前に変化する予測マーカーと筋力低下の結果として変化する予測マーカーとを区別するために、運動機能と相関することが確認されている追加の推定分子 SMA マーカーが決定されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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California
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Davis、California、アメリカ、95616
- University Of California - Davis
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California - Los Angeles
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- State University of New York Upstate Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Children's Medical Center of Dallas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Health Sciences Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
54 人のボランティアが 15 の NeuroNEXT Network センターに登録されます。 インフォームド コンセント フォームに署名し、研究のために血液を採取した任意のボランティアは、登録されていると見なされます。
募集は、SMA 患者ネットワークの家族と NeuroNEXT を通じて全国的に調整され、次のことを支援します。
- 生後 6 か月前に臨床的疑いがあるため、遺伝的に SMA と診断された乳児の特定。
- プロジェクトを宣伝して、医療および非医療コミュニティでの意識を高めます。
正常な乳児なら誰でもこの研究に登録できます。
説明
包含基準:
すべての幼児は、登録時に生後0〜6か月になります。 登録された乳児の親または保護者は、研究手順が実行される前に、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
SMAの乳児は、登録の資格を得るために、研究外ですでに陽性のDNA検査を受けている必要があります。 SMA の乳児は、任意の数の SMN2 遺伝子コピーを持つことができます。 登録前にSMN2遺伝子のコピー数を知っている必要はありません。
以下の基準を満たす健康な対照乳児が登録されます。
- 妊娠36週から42週までの出産
- SMAの子供の兄弟は、乳児が健康な対照であることを確認する前にSMA遺伝子検査を完了している必要があります
- 治験責任医師は、家族/乳児が治験手順を順守する能力と意思を持っていると感じている
- -インフォームドコンセントを与えることができる親または保護者
次の基準を満たす SMA 乳児が登録されます。
- 妊娠36週から42週までの出産
- SMN1遺伝子変異・欠失陽性
- 治験責任医師は、家族/乳児が治験手順を順守する能力と意思を持っていると感じている
- -インフォームドコンセントを与えることができる親または保護者
除外基準:
- -細胞内のSMNタンパク質の量を増加させることを目的とした推定治療の使用
- -SMAバイオマーカー研究への登録時のSMA治療試験への登録
- 肺炎などの継続的な治療が必要な全身疾患がある
- 身体診察または病歴（気管切開チューブの使用歴および人工呼吸器依存を含む）に関する臨床的に重大な異常所見（治験責任医師が決定）
- 1日12時間以上の非侵襲的換気補助（例：BiPAP）への依存
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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脊髄性筋萎縮症の乳児
脊髄性筋萎縮症と診断された幼児
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健康管理
健康なコントロール乳児
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動機能評価 - 乳児運動能力スクリーニング項目のテスト (TIMPSI)
時間枠：24ヶ月まで
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SMA 対健康な対照乳児における生後 2 年間の運動機能評価の分布を説明し、比較します。 TIMPSI は、通常 5 か月未満の乳児が使用する姿勢および選択的な動きの制御を評価するために使用されます。 TIMPSI スコアは、乳児の到達能力に関連していました。 TIMPSI は、スクリーニング セット、イージー セット、およびハード セットの 3 つのアイテム セットを含む 29 アイテムの評価です。 スクリーニング セットは、TIMP の 11 項目で構成され、それぞれに 5 ～ 7 点の評価尺度があります。イージー セットには、5 点または 6 点の評価尺度を持つ 6 つのアイテムと、二分法で採点される 4 つのアイテムがあります。ハード セットには 8 つのアイテムがあり、そのうちの 3 つは 5 段階評価スケールで、5 つのアイテムは二分法で採点されます。 合計スコアは、すべてのサブセット スコアから導出され、それらのサブセット スコアの合計です。 最終スコアは 0 から 99 ポイントの範囲です。 スコアが高いほど、参加者の機能的能力が優れています。 線形混合効果モデルが分析に使用されました。 |
24ヶ月まで
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運動機能評価 - フィラデルフィア小児病院小児神経筋障害検査 (CHOP-INTEND)
時間枠：24ヶ月まで
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TIMPSI 運動機能テストは、健康なコントロールが最終的に頭打ちになることを知って、すべての研究訪問中に行われました。
研究デザインは、TIMPSI のスコアに基づく二次運動機能テストを可能にしました。
乳児が TIMPSI で 41 以上のスコアを獲得した場合、AIMS でテストされます。
それらが下にある場合は、CHOP-INTEND でテストされています。
CHOP-INTEND は、乳児が必要とする姿勢および選択的な運動制御の、信頼性が高く検証済みの包括的な評価です。
これは、脊髄性筋萎縮症 I 型の運動能力を評価するために開発された臨床医評価のアンケートです。
16 項目は 0 から 4 まで採点されます。全体的なスコアは 0 から 64 までの範囲であり、スコアが高いほど運動能力が優れていることを示します (Finkel、
マクダーモット、2014）。
6 か月のスコアに基づくすべての健康なコントロールが AIMS テストに移行したため、CHOP-INTEND を完了した健康なコントロールはありませんでした。
線形混合効果モデルは、運動機能結果データの分析に使用されました。
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24ヶ月まで
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運動機能評価 - アルバータ幼児運動尺度 (AIMS)
時間枠：24ヶ月まで
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線形混合効果モデルが分析に使用されました。 幼児の数が参加者の流れと異なる理由は、プロトコルに基づいています。 どの二次試験を実施するかの選択は、実施された TIMPSI のスコアに依存した。 TIMPSI <41、CHOP-NTEND を実行します。 TIMPSI > 41、AIMS を実行します。 AIMS は、神経成熟の概念と動的システム理論を取り入れており、誕生から自立歩行の年齢までの幼児の総運動成熟度を測定するために使用されます (Piper, Pinnell et al. 1992, Piper, Darrah et al. 1994)。 AIMS では、運動発達に対する神経学的要素の影響は、評価の基礎として使用される一連の運動能力によって反映されます。 AIMS は 58 項目で構成され、腹臥位 (21 項目)、仰臥位 (9 項目)、座位 (12 項目)、立位 (16 項目) の 4 つの姿勢が含まれます。 利用可能な最高スコアは 58 です。 スコアが高いほど、参加者の機能的能力が優れています。 |
24ヶ月まで
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推定生理学的バイオマーカー - 複合運動活動電位試験 (CMAP)
時間枠：24ヶ月まで
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SMA 対健康な対照乳児における生後 2 年間の推定生理学的および分子バイオマーカーの分布を説明し、比較します。 最大尺骨 CMAP 振幅と面積は、手首での尺骨神経刺激に続いて外転指小指外転筋から記録することによって得られます。 すべての電気生理学的検査は、小児患者の評価に経験を積んだ認定筋電計によって実施されます。 負のピーク (NP) 振幅と NP 領域の両方の最大値が取得されます。 薬は使用しません。 このテストは、この集団で定期的に行われます。 小児用電極と各サイトの標準的な筋電計デバイスが利用されます。 この検査は痛みを伴うとは考えられていませんが、静電気に似た不快感を引き起こす可能性があります。 乳幼児は衝撃の驚きで泣き叫ぶことがあります。 各衝撃は約 0.1 ミリ秒続きます。 テスト期間は約 30 秒と予想されます。 |
24ヶ月まで
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分子バイオマーカー - mRNA
時間枠：24ヶ月まで
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SMA 対健康な対照乳児における生後 2 年間の推定生理学的および分子バイオマーカーの分布を説明し、比較します。 結果は、生存運動ニューロン (SMN)、ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ (HPRT) 比率で測定されました。 |
24ヶ月まで
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分子バイオマーカー - SMN タンパク質レベル
時間枠：24ヶ月まで
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SMA 対健康な対照乳児における生後 2 年間の推定生理学的および分子バイオマーカーの分布を説明し、比較します。
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24ヶ月まで
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推定生理学的バイオマーカー - 体重
時間枠：24ヶ月まで
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SMA 対健康な対照乳児における生後 2 年間の推定生理学的および分子バイオマーカーの分布を説明し、比較します。
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24ヶ月まで
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SMA被験者の運動機能検査とバイオマーカーの相関 - CMAP
時間枠：24ヶ月まで
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これらの分析では、運動機能スコアが結果の尺度でした。
相関関係は、検討中のバイオマーカーの 1 単位の増加あたりの推定平均増加として定義されました。
線形混合効果モデルを使用して、バイオマーカーと運動機能スコアの間の相関関係を推定しました。
TIMPSI と CHOP-INTEND には別のモデルが使用されました。
CHOP-INTEND 分析では、18 か月および 24 か月の訪問の相関関係は推定できませんでした。
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24ヶ月まで
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SMA 被験者の運動機能検査とバイオマーカーの相関 - mRNA
時間枠：24ヶ月まで
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これらの分析では、運動機能スコアが結果の尺度でした。
相関関係は、検討中のバイオマーカーの 1 単位の増加あたりの推定平均増加として定義されました。
線形混合効果モデルを使用して、バイオマーカーと運動機能スコアの間の相関関係を推定しました。
TIMPSI と CHOP-INTEND には別のモデルが使用されました。
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24ヶ月まで
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SMA被験者の運動機能検査とバイオマーカーの相関 - SMNタンパク質
時間枠：24ヶ月まで
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これらの分析では、運動機能スコアが結果の尺度でした。
相関関係は、検討中のバイオマーカーの 1 単位の増加あたりの推定平均増加として定義されました。
線形混合効果モデルを使用して、バイオマーカーと運動機能スコアの間の相関関係を推定しました。
TIMPSI と CHOP-INTEND には別のモデルが使用されました。
CHOP-INTEND 分析では、24 か月の来院時の相関関係は推定できませんでした。
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24ヶ月まで
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SMA被験者の運動機能検査とバイオマーカーの相関 - 体重
時間枠：24ヶ月まで
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これらの分析では、運動機能スコアが結果の尺度でした。
相関関係は、検討中のバイオマーカーの 1 単位の増加あたりの推定平均増加として定義されました。
線形混合効果モデルを使用して、バイオマーカーと運動機能スコアの間の相関関係を推定しました。
TIMPSI と CHOP-INTEND には別のモデルが使用されました。
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24ヶ月まで
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健康な対照被験者の運動機能検査とバイオマーカーの相関 - CMAP
時間枠：24ヶ月まで
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これらの分析では、運動機能スコアが結果の尺度でした。
相関関係は、検討中のバイオマーカーの 1 単位の増加あたりの推定平均増加として定義されました。
線形混合効果モデルを使用して、バイオマーカーと運動機能スコアの間の相関関係を推定しました。
TIMPSI と AIMS には別々のモデルが使用されました。
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24ヶ月まで
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健康な対照被験者のバイオマーカーと運動機能検査との相関 - mRNA
時間枠：24ヶ月まで
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これらの分析では、運動機能スコアが結果の尺度でした。
相関関係は、検討中のバイオマーカーの 1 単位の増加あたりの推定平均増加として定義されました。
線形混合効果モデルを使用して、バイオマーカーと運動機能スコアの間の相関関係を推定しました。
TIMPSI と AIMS には別々のモデルが使用されました。
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24ヶ月まで
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健康な対照被験者の体重に対するバイオマーカーと運動機能検査との相関
時間枠：24ヶ月まで
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これらの分析では、運動機能スコアが結果の尺度でした。
相関関係は、検討中のバイオマーカーの 1 単位の増加あたりの推定平均増加として定義されました。
線形混合効果モデルを使用して、バイオマーカーと運動機能スコアの間の相関関係を推定しました。
TIMPSI と AIMS には別々のモデルが使用されました。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡リスクのバイオマーカー予測
時間枠：24ヶ月まで
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運動機能評価、推定生理学的マーカー、または分子バイオマーカーのいずれかが SMA コホートの死亡リスクを予測するかどうかを調べます。
運動機能スコア、mRNA、およびタンパク質レベルが SMA 被験者の死亡を予測するかどうかを判断するために使用される比例ハザード回帰モデル。
時変共変量として個別にモデル化された各予測因子を考慮しました（予測因子の値は、死亡までの時間が評価されるにつれて変化することが許されました）。
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24ヶ月まで
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運動機能評価 - 乳児運動能力スクリーニング項目のテスト (TIMPSI) SMN コピー数 = 2 コホート
時間枠：24ヶ月まで
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SMA 被験者の人生の最初の 2 年間の運動機能評価の分布を説明し、SMN コピー数 = 2 と健康な対照乳児と比較します。 TIMPSI は、通常 5 か月未満の乳児が使用する姿勢および選択的な動きの制御を評価するために使用されます。 TIMPSI スコアは、乳児の到達能力に関連していました。 TIMPSI は、スクリーニング セット、イージー セット、およびハード セットの 3 つのアイテム セットを含む 29 アイテムの評価です。 スクリーニング セットは、TIMP の 11 項目で構成され、それぞれに 5 ～ 7 点の評価尺度があります。イージー セットには、5 点または 6 点の評価尺度を持つ 6 つのアイテムと、二分法で採点される 4 つのアイテムがあります。ハード セットには 8 つのアイテムがあり、そのうちの 3 つは 5 段階評価スケールで、5 つのアイテムは二分法で採点されます。 合計スコアは、すべてのサブセット スコアから導出され、それらのサブセット スコアの合計です。 最終スコアは 0 から 99 ポイントの範囲です。 スコアが高いほど、参加者の機能的能力が優れています。 |
24ヶ月まで
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運動機能評価 - フィラデルフィア小児病院神経筋障害の幼児検査 (CHOP-INTEND) SMN コピー数 = 2 コホート
時間枠：24ヶ月まで
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SMA 被験者の人生の最初の 2 年間にわたる運動機能評価の分布を説明し、SMN コピー数 = 2 と健康な対照乳児と比較します。 CHOP-INTEND は、乳児が必要とする姿勢および選択的な運動制御の、信頼性が高く検証済みの包括的な評価です。 これは、脊髄性筋萎縮症 I 型の運動能力を評価するために開発された臨床医評価のアンケートです。 16 項目は 0 から 4 まで採点されます。全体的なスコアは 0 から 64 までの範囲であり、スコアが高いほど運動能力が優れていることを示します (Finkel、 マクダーモット、2014）。 |
24ヶ月まで
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推定生理学的バイオマーカー - 複合運動作用電位試験 (CMAP) SMN コピー数 = 2 コホート
時間枠：24ヶ月まで
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SMA2 対健康な対照乳児における生後 2 年間の推定生理学的および分子バイオマーカーの分布を説明し、比較します。 最大尺骨 CMAP 振幅と面積は、手首での尺骨神経刺激に続いて外転指小指外転筋から記録することによって得られます。 すべての電気生理学的検査は、小児患者の評価に経験を積んだ認定筋電計によって実施されます。 負のピーク (NP) 振幅と NP 面積の両方の最大値が取得されます。 薬は使用しません。 このテストは、この集団で定期的に行われます。 小児用電極と各サイトの標準的な筋電計デバイスが利用されます。 この検査は痛みを伴うとは考えられていませんが、静電気に似た不快感を引き起こす可能性があります。 乳幼児は衝撃の驚きで泣き叫ぶことがあります。 各衝撃は約 0.1 ミリ秒続きます。 テスト期間は約 30 秒と予想されます。 |
24ヶ月まで
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分子バイオマーカー - mRNA SMA コピー数 = 2 コホート
時間枠：24ヶ月まで
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SMA 対健康な対照乳児における生後 2 年間の推定生理学的および分子バイオマーカーの分布を説明し、比較します。
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24ヶ月まで
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分子バイオマーカー - SMN タンパク質レベル SMA コピー数 = 2
時間枠：24ヶ月まで
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SMA2 対健康な対照乳児における生後 2 年間の推定生理学的および分子バイオマーカーの分布を説明し、比較します。
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24ヶ月まで
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推定生理学的バイオマーカー - 重量 SMN コピー数 = 2 コホート
時間枠：24ヶ月まで
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SMA 被験者の人生の最初の 2 年間にわたる運動機能評価の分布を説明し、SMN コピー数 = 2 と健康な対照乳児と比較します
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24ヶ月まで
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CMAP バイオマーカーと SMA 被験者の運動機能検査との相関 SMN コピー数 = 2 コホート
時間枠：24ヶ月まで
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SMA (SMN = 2) の最初の 2 年間の TIMPSI および CHOP-INTEND を使用して、推定上の生理学的および分子的バイオマーカーのそれぞれの間の相関関係を調べます (SMN = 2)。
すべての推定相関関係は、各研究訪問で同じです。
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24ヶ月まで
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SMA被験者のSMNコピー数=2コホートのmRNAバイオマーカーと運動機能検査との相関
時間枠：24ヶ月まで
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SMA (SMN = 2) の最初の 2 年間の TIMPSI および CHOP-INTEND を使用して、推定される生理学的および分子バイオマーカーのそれぞれの間の相関関係を調べます (SMN = 2)。
すべての推定相関は、各研究訪問で同じです。
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24ヶ月まで
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SMA被験者の運動機能テストとタンパク質レベルのバイオマーカーの相関 SMNコピー数= 2コホート
時間枠：24ヶ月まで
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SMA (SMN = 2) の最初の 2 年間の TIMPSI および CHOP-INTEND を使用して、推定される生理学的および分子バイオマーカーのそれぞれの間の相関関係を調べます (SMN = 2)。
すべての推定相関は、各研究訪問で同じです。
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24ヶ月まで
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SMA 被験者の運動機能検査とバイオマーカー (体重) の相関 SMN コピー数 = 2 コホート
時間枠：24ヶ月まで
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SMA (SMN = 2) の最初の 2 年間の TIMPSI および CHOP-INTEND を使用して、推定上の生理学的および分子バイオ マーカーのそれぞれの間の相関関係を調べます (SMN = 2)。
すべての推定相関は、各研究訪問で同じです。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Stephen J Kolb, MD PhD、Ohio State University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Foust KD, Wang X, McGovern VL, Braun L, Bevan AK, Haidet AM, Le TT, Morales PR, Rich MM, Burghes AH, Kaspar BK. Rescue of the spinal muscular atrophy phenotype in a mouse model by early postnatal delivery of SMN. Nat Biotechnol. 2010 Mar;28(3):271-4. doi: 10.1038/nbt.1610. Epub 2010 Feb 28.
- Campbell SK, Swanlund A, Smith E, Liao PJ, Zawacki L. Validity of the TIMPSI for estimating concurrent performance on the test of infant motor performance. Pediatr Phys Ther. 2008 Spring;20(1):3-10. doi: 10.1097/PEP.0b013e31815f66a6.
- Dominguez E, Marais T, Chatauret N, Benkhelifa-Ziyyat S, Duque S, Ravassard P, Carcenac R, Astord S, Pereira de Moura A, Voit T, Barkats M. Intravenous scAAV9 delivery of a codon-optimized SMN1 sequence rescues SMA mice. Hum Mol Genet. 2011 Feb 15;20(4):681-93. doi: 10.1093/hmg/ddq514. Epub 2010 Nov 30.
- Finkel RS, Hynan LS, Glanzman AM, Owens H, Nelson L, Cone SR, Campbell SK, Iannaccone ST; AmSMART Group. The test of infant motor performance: reliability in spinal muscular atrophy type I. Pediatr Phys Ther. 2008 Fall;20(3):242-6. doi: 10.1097/PEP.0b013e318181ae96.
- Hua Y, Sahashi K, Hung G, Rigo F, Passini MA, Bennett CF, Krainer AR. Antisense correction of SMN2 splicing in the CNS rescues necrosis in a type III SMA mouse model. Genes Dev. 2010 Aug 1;24(15):1634-44. doi: 10.1101/gad.1941310. Epub 2010 Jul 12.
- Kolb SJ, Gubitz AK, Olszewski RF Jr, Ottinger E, Sumner CJ, Fischbeck KH, Dreyfuss G. A novel cell immunoassay to measure survival of motor neurons protein in blood cells. BMC Neurol. 2006 Feb 1;6:6. doi: 10.1186/1471-2377-6-6.
- Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy: a timely review. Arch Neurol. 2011 Aug;68(8):979-84. doi: 10.1001/archneurol.2011.74. Epub 2011 Apr 11.
- Le TT, McGovern VL, Alwine IE, Wang X, Massoni-Laporte A, Rich MM, Burghes AH. Temporal requirement for high SMN expression in SMA mice. Hum Mol Genet. 2011 Sep 15;20(18):3578-91. doi: 10.1093/hmg/ddr275. Epub 2011 Jun 13.
- Lutz CM, Kariya S, Patruni S, Osborne MA, Liu D, Henderson CE, Li DK, Pellizzoni L, Rojas J, Valenzuela DM, Murphy AJ, Winberg ML, Monani UR. Postsymptomatic restoration of SMN rescues the disease phenotype in a mouse model of severe spinal muscular atrophy. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3029-41. doi: 10.1172/JCI57291. Epub 2011 Jul 25.
- Morton JP, MacLaren DP, Cable NT, Bongers T, Griffiths RD, Campbell IT, Evans L, Kayani A, McArdle A, Drust B. Time course and differential responses of the major heat shock protein families in human skeletal muscle following acute nondamaging treadmill exercise. J Appl Physiol (1985). 2006 Jul;101(1):176-82. doi: 10.1152/japplphysiol.00046.2006. Epub 2006 Mar 24.
- Narver HL, Kong L, Burnett BG, Choe DW, Bosch-Marce M, Taye AA, Eckhaus MA, Sumner CJ. Sustained improvement of spinal muscular atrophy mice treated with trichostatin A plus nutrition. Ann Neurol. 2008 Oct;64(4):465-70. doi: 10.1002/ana.21449.
- Passini MA, Bu J, Richards AM, Kinnecom C, Sardi SP, Stanek LM, Hua Y, Rigo F, Matson J, Hung G, Kaye EM, Shihabuddin LS, Krainer AR, Bennett CF, Cheng SH. Antisense oligonucleotides delivered to the mouse CNS ameliorate symptoms of severe spinal muscular atrophy. Sci Transl Med. 2011 Mar 2;3(72):72ra18. doi: 10.1126/scitranslmed.3001777.
- Piper MC, Pinnell LE, Darrah J, Maguire T, Byrne PJ. Construction and validation of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS). Can J Public Health. 1992 Jul-Aug;83 Suppl 2:S46-50.
- Porensky PN, Mitrpant C, McGovern VL, Bevan AK, Foust KD, Kaspar BK, Wilton SD, Burghes AH. A single administration of morpholino antisense oligomer rescues spinal muscular atrophy in mouse. Hum Mol Genet. 2012 Apr 1;21(7):1625-38. doi: 10.1093/hmg/ddr600. Epub 2011 Dec 20.
- Rutkove SB, Shefner JM, Gregas M, Butler H, Caracciolo J, Lin C, Fogerson PM, Mongiovi P, Darras BT. Characterizing spinal muscular atrophy with electrical impedance myography. Muscle Nerve. 2010 Dec;42(6):915-21. doi: 10.1002/mus.21784.
- Tiziano FD, Pinto AM, Fiori S, Lomastro R, Messina S, Bruno C, Pini A, Pane M, D'Amico A, Ghezzo A, Bertini E, Mercuri E, Neri G, Brahe C. SMN transcript levels in leukocytes of SMA patients determined by absolute real-time PCR. Eur J Hum Genet. 2010 Jan;18(1):52-8. doi: 10.1038/ejhg.2009.116.
- Valori CF, Ning K, Wyles M, Mead RJ, Grierson AJ, Shaw PJ, Azzouz M. Systemic delivery of scAAV9 expressing SMN prolongs survival in a model of spinal muscular atrophy. Sci Transl Med. 2010 Jun 9;2(35):35ra42. doi: 10.1126/scitranslmed.3000830.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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