Spinale musculaire atrofie (SMA) Biomarkers-studie in de onmiddellijke postnatale periode van ontwikkeling
Spinale musculaire atrofie (SMA) biomarkers in de onmiddellijke postnatale periode van ontwikkeling
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Doel 1. Vaststellen van de validiteit van vermeende fysiologische SMA-biomarkers in de onmiddellijke postnatale periode. Een longitudinaal, natuurlijk historisch onderzoek van fysiologische markers van spierinnervatie zal worden uitgevoerd bij gezonde en SMA-zuigelingen. De eerste levensweek is het ideale moment voor de eerste keer, met bezoeken die plaatsvinden op geplande bezoeken tot de leeftijd van twee jaar. Compound motor action potential (CMAP) amplitude en elektrische impedantie myografie (EIM) zullen onderzocht worden en gecorreleerd worden met motorische functie. Elk van deze wordt geassocieerd met spierinnervatie en geeft informatie over het aantal en de functie van lagere motorneuronen in het ruggenmerg, het cellulaire doelwit van SMA therapeutische interventies. Deze proef zal de natuurlijke geschiedenis van deze vermeende SMA-biomarkers vaststellen naarmate de ziekte zich ontwikkelt bij getroffen baby's. Bovendien zal onze aanpak metingen bij presymptomatische en vroegsymptomatische proefpersonen mogelijk maken en hun voorspellende waarde bepalen.
Doel 2. Vaststellen van de validiteit van vermeende moleculaire SMA-biomarkers in de onmiddellijke postnatale periode. Kopieernummer van Survival Motor Neuron (SMN2) is een geldige, voorspellende moleculaire SMA-biomarker; het staat echter vast en is daarom niet bruikbaar als biomarker voor klinische progressie of respons op therapie. SMN-boodschapper Ribonucleïnezuur (mRNA) (en eiwitexpressie is variabel in verschillende celtypen en neemt bij muizen van nature af met de leeftijd postnataal. In deze studie zullen SMN-expressieniveaus longitudinaal worden gemeten bij SMA-patiënten en controles. Aanvullende vermeende moleculaire SMA-markers waarvan is vastgesteld dat ze correleren met de motorische functie, zullen worden bepaald in een poging onderscheid te maken tussen voorspellende markers die veranderen voorafgaand aan de ontwikkeling van zwakte en die veranderen als gevolg van zwakte.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Davis, California, Verenigde Staten, 95616
- University of California - Davis
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California - Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University in St. Louis School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- State University of New York Upstate Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Vierenvijftig (54) vrijwilligers zullen worden ingeschreven bij 15 NeuroNEXT Network-centra. Elke vrijwilliger die een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekent en bloed laat afnemen voor het onderzoek, wordt als ingeschreven beschouwd.
Werving zal nationaal worden gecoördineerd via de Families of SMA Patient Network en NeuroNEXT, die zullen helpen met het volgende:
- Identificatie van baby's die genetisch gediagnosticeerd zijn met SMA vanwege een klinische verdenking vóór de leeftijd van 6 maanden.
- Publiceer het project om het bewustzijn te vergroten in medische en niet-medische gemeenschappen.
Elke normale baby kan deelnemen aan deze studie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle baby's zijn op het moment van inschrijving tussen de 0 en 6 maanden oud. Ouders of voogden van de ingeschreven baby's moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat er een onderzoeksprocedure wordt uitgevoerd.
De baby's met SMA moeten al een positieve DNA-test hebben gehad buiten de studie om in aanmerking te komen voor inschrijving. Een baby met SMA kan een willekeurig aantal SMN2-genkopieën hebben. Kennis van het aantal SMN2-genkopieën voorafgaand aan inschrijving is niet vereist.
Gezonde controle-baby's die aan de volgende criteria voldoen, worden ingeschreven:
- Geboorte tussen 36 en 42 weken inclusief zwangerschap
- Broers en zussen van kinderen met SMA moeten eerder een genetische SMA-test hebben ondergaan om te bevestigen dat het kind een gezonde controle is
- De hoofdonderzoeker is van mening dat het gezin/de baby in staat en bereid is zich aan de onderzoeksprocedures te houden
- Ouder of voogd die geïnformeerde toestemming kan geven
SMA-baby's die aan de volgende criteria voldoen, worden ingeschreven:
- Geboorte tussen 36 en 42 weken inclusief zwangerschap
- Positieve SMN1-genmutatie/deletie
- De hoofdonderzoeker is van mening dat het gezin/de baby in staat en bereid is zich aan de onderzoeksprocedures te houden
- Ouder of voogd die geïnformeerde toestemming kan geven
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een vermeende therapie bedoeld om de hoeveelheid SMN-eiwit in cellen te verhogen
- Inschrijving in een SMA-therapeutisch onderzoek op het moment van inschrijving in het SMA-biomarkeronderzoek
- Een systemische ziekte hebben die voortdurende behandeling vereist, zoals longontsteking
- Klinisch significante abnormale bevindingen (zoals vastgesteld door de onderzoeker) bij lichamelijk onderzoek of medische voorgeschiedenis (inclusief voorgeschiedenis van tracheacanules en afhankelijkheid van beademingsapparatuur)
- Afhankelijkheid van niet-invasieve beademingsondersteuning (dwz: BiPAP) gedurende meer dan 12 uur/dag
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Zuigelingen met spinale spieratrofie
Baby's diagnosticeerden spinale spieratrofie
|
|
Gezonde controles
Gezonde controle-zuigelingen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Motorische functiebeoordelingen - test voor screeningitems voor motorische prestaties bij baby's (TIMPSI)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Beschrijf en vergelijk de verdeling van motorische functiebeoordelingen over de eerste twee levensjaren bij SMA vs. gezonde controle-zuigelingen. De TIMPSI wordt gebruikt om de posturale en selectieve controle van beweging te beoordelen die doorgaans wordt gebruikt door baby's jonger dan 5 maanden. De TIMPSI-scores waren gerelateerd aan het reikvermogen van een baby. De TIMPSI is een evaluatie van 29 items die 3 itemsets bevat: een screeningset, een gemakkelijke set en een harde set. De screeningset bestaat uit 11 items uit de TIMP, elk met een 5- tot 7-punts beoordelingsschaal; de Easy set heeft 6 items met 5- of 6-punts beoordelingsschalen en 4 dichotoom gescoorde items; de harde set heeft 8 items, 3 met 5-punts beoordelingsschalen en 5 items die dichotoom worden gescoord. De totaalscore wordt afgeleid van alle subsetscores en is de som van die subsetscores. De uiteindelijke score kan variëren van 0 tot 99 punten. Hoe hoger de score, hoe beter het functionele vermogen van de deelnemer. Voor analyses werden lineaire mixed effects-modellen gebruikt. |
Tot 24 maanden
|
|
Motorische functiebeoordelingen - The Children's Hospital of Philadelphia Infant Test for Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De TIMPSI-motorfunctietesten werden uitgevoerd tijdens alle studiebezoeken, wetende dat de gezonde controles uiteindelijk zouden stoppen.
Het onderzoeksontwerp maakte secundaire motorische functietesten mogelijk op basis van de score van de TIMPSI.
Als baby's een 41 of hoger scoorden op de TIMPSI, zouden ze worden getest met de AIMS.
Als ze eronder zaten werden ze getest met de CHOP-INTEND.
De CHOP-INTEND is een betrouwbare en gevalideerde, uitgebreide beoordeling van de posturale en selectieve bewegingscontrole die baby's nodig hebben.
Het is een door clinici beoordeelde vragenlijst die is ontwikkeld om de motorische vaardigheden bij spinale musculaire atrofie type I te beoordelen.
De 16 items worden gescoord van 0 tot 4. De globale score loopt van 0 tot 64, waarbij een hogere score een betere motoriek aangeeft.(Finkel,
McDermott, 2014).
Alle gezonde controles op basis van scores na 6 maanden gingen door naar de AIMS-test, daarom voltooiden geen enkele gezonde controles de CHOP-INTEND.
Lineaire modellen met gemengde effecten werden gebruikt voor analyses van motorische uitkomstgegevens.
|
Tot 24 maanden
|
|
Motorische functiebeoordelingen - Alberta Infant Motor Scale (AIMS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Voor analyses werden lineaire mixed effects-modellen gebruikt. De reden dat het aantal baby's verschilt van dat in de deelnemersstroom is gebaseerd op het protocol. De selectie van de uit te voeren secundaire test hing af van de score van de TIMPSI die werd uitgevoerd. TIMPSI <41, doe CHOP-NTEND. TIMPSI > 41, doe AIMS. De AIMS omvat het neuromaturatieconcept en de dynamische systeemtheorie en wordt gebruikt om de grove motorische rijping van baby's te meten vanaf de geboorte tot de leeftijd van zelfstandig lopen (Piper, Pinnell et al. 1992, Piper, Darrah et al. 1994). In de AIMS wordt de impact van neurologische componenten op de motorische ontwikkeling weergegeven door een opeenvolging van motorische vaardigheden, die worden gebruikt als basis voor beoordeling. De AIMS bestaat uit 58 items, waaronder 4 posities: buikligging (21 items), rugligging (9 items), zitten (12 items) en staan (16 items). De hoogst beschikbare score is 58. Hoe hoger de score, hoe beter het functionele vermogen van de deelnemer. |
Tot 24 maanden
|
|
Vermoedelijke fysiologische biomarker - Compound Motor Action Potential Testing (CMAP)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Beschrijf en vergelijk de verdeling van de vermeende fysiologische en moleculaire biomarkers gedurende de eerste twee levensjaren bij SMA vs. gezonde controle-zuigelingen. Maximale ulnaire CMAP-amplitude en -oppervlak worden verkregen door opname van de abductor digitiminimi-spier na stimulatie van de nervus ulnaris bij de pols. Alle elektrofysiologische tests zullen worden uitgevoerd door gecertificeerde elektromyografen die ervaring hebben met de beoordeling van pediatrische patiënten. Maximale waarden voor zowel negatieve piek (NP) amplitude als NP-oppervlak worden verkregen. Er zullen geen medicijnen worden gebruikt. Deze test wordt routinematig uitgevoerd in deze populatie. Pediatrische elektroden en de standaard elektromyografen van elke locatie zullen worden gebruikt. Hoewel de test niet als pijnlijk wordt beschouwd, kan hij enig ongemak veroorzaken, vergelijkbaar met een statische elektrische schok. Baby's kunnen janken of huilen vanwege de verrassing van de schok. Elke schok duurt ongeveer 0,1 milliseconde. De duur van de test zal naar verwachting ongeveer 30 seconden zijn. |
Tot 24 maanden
|
|
Moleculaire biomarkers - mRNA
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Beschrijf en vergelijk de verdeling van de vermeende fysiologische en moleculaire biomarkers gedurende de eerste twee levensjaren bij SMA vs. gezonde controle-zuigelingen. De resultaten werden gemeten in overlevingsmotorneuronen (SMN), hypoxanthinefosforibosyltransferase (HPRT)-ratio. |
Tot 24 maanden
|
|
Moleculaire biomarkers - SMN-eiwitniveaus
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Beschrijf en vergelijk de verdeling van de vermeende fysiologische en moleculaire biomarkers gedurende de eerste twee levensjaren bij SMA vs. gezonde controle-zuigelingen.
|
Tot 24 maanden
|
|
Vermoedelijke fysiologische biomarkers-gewicht
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Beschrijf en vergelijk de verdeling van de vermeende fysiologische en moleculaire biomarkers gedurende de eerste twee levensjaren bij SMA vs. gezonde controle-zuigelingen.
|
Tot 24 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers met motorfunctietests voor SMA-onderwerpen - CMAP
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
In deze analyses was de motorische functiescore de uitkomstmaat.
Correlatie werd gedefinieerd als de geschatte gemiddelde toename per toename van één eenheid in de onderzochte biomarker.
Een lineair model met gemengde effecten werd gebruikt om de correlatie tussen de biomarker en de motorische functiescore te schatten.
Voor de TIMPSI en CHOP-INTEND werden aparte modellen gebruikt.
In de CHOP-INTEND-analyses waren er geen correlaties te schatten voor de bezoeken van 18 en 24 maanden.
|
tot 24 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers met motorfunctietests voor SMA-proefpersonen - mRNA
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
In deze analyses was de motorische functiescore de uitkomstmaat.
Correlatie werd gedefinieerd als de geschatte gemiddelde toename per toename van één eenheid in de onderzochte biomarker.
Een lineair model met gemengde effecten werd gebruikt om de correlatie tussen de biomarker en de motorische functiescore te schatten.
Voor de TIMPSI en CHOP-INTEND werden aparte modellen gebruikt.
|
tot 24 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers met motorfunctietests voor SMA-proefpersonen - SMN-eiwit
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
In deze analyses was de motorische functiescore de uitkomstmaat.
Correlatie werd gedefinieerd als de geschatte gemiddelde toename per toename van één eenheid in de onderzochte biomarker.
Een lineair model met gemengde effecten werd gebruikt om de correlatie tussen de biomarker en de motorische functiescore te schatten.
Voor de TIMPSI en CHOP-INTEND werden aparte modellen gebruikt.
In de CHOP-INTEND-analyses was de correlatie bij het bezoek van 24 maanden niet te schatten.
|
tot 24 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers met motorfunctietests voor SMA-proefpersonen - Gewicht
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
In deze analyses was de motorische functiescore de uitkomstmaat.
Correlatie werd gedefinieerd als de geschatte gemiddelde toename per toename van één eenheid in de onderzochte biomarker.
Een lineair model met gemengde effecten werd gebruikt om de correlatie tussen de biomarker en de motorische functiescore te schatten.
Voor de TIMPSI en CHOP-INTEND werden aparte modellen gebruikt.
|
tot 24 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers met motorische functietests voor gezonde controlepersonen - CMAP
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
In deze analyses was de motorische functiescore de uitkomstmaat.
Correlatie werd gedefinieerd als de geschatte gemiddelde toename per toename van één eenheid in de onderzochte biomarker.
Een lineair model met gemengde effecten werd gebruikt om de correlatie tussen de biomarker en de motorische functiescore te schatten.
Voor de TIMPSI en AIMS werden aparte modellen gebruikt.
|
tot 24 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers met motorische functietests voor gezonde controlepersonen - mRNA
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
In deze analyses was de motorische functiescore de uitkomstmaat.
Correlatie werd gedefinieerd als de geschatte gemiddelde toename per toename van één eenheid in de onderzochte biomarker.
Een lineair model met gemengde effecten werd gebruikt om de correlatie tussen de biomarker en de motorische functiescore te schatten.
Voor de TIMPSI en AIMS werden aparte modellen gebruikt.
|
tot 24 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers met motorische functietests voor gezonde controlepersonen - gewicht
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
In deze analyses was de motorische functiescore de uitkomstmaat.
Correlatie werd gedefinieerd als de geschatte gemiddelde toename per toename van één eenheid in de onderzochte biomarker.
Een lineair model met gemengde effecten werd gebruikt om de correlatie tussen de biomarker en de motorische functiescore te schatten.
Voor de TIMPSI en AIMS werden aparte modellen gebruikt.
|
tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarker Voorspelling van het risico op overlijden
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Onderzoek of een van de motorische functiebeoordelingen, vermeende fysiologische of moleculaire biomarkers het risico op overlijden in het SMA-cohort voorspellen.
Proportionele gevarenregressiemodellen die worden gebruikt om te bepalen of motorische functiescores, mRNA en eiwitniveaus de dood voorspellen bij SMA-proefpersonen.
Beschouwde elke voorspeller afzonderlijk gemodelleerd als een in de tijd variërende covariabele (voorspellerwaarden mochten variëren naarmate de tijd tot overlijden werd beoordeeld).
|
Tot 24 maanden
|
|
Motor Function Assessments- Test for Infant Motor Performance Screening Items (TIMPSI) SMN Copy Number =2 Cohort
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Beschrijf en vergelijk de verdeling van motorische functiebeoordelingen over de eerste twee levensjaren bij SMA-proefpersonen met SMN-kopienummer = 2 versus gezonde controle-zuigelingen. De TIMPSI wordt gebruikt om de posturale en selectieve controle van beweging te beoordelen die doorgaans wordt gebruikt door baby's jonger dan 5 maanden. De TIMPSI-scores waren gerelateerd aan het reikvermogen van een baby. De TIMPSI is een evaluatie van 29 items die 3 itemsets bevat: een screeningset, een gemakkelijke set en een harde set. De screeningset bestaat uit 11 items uit de TIMP, elk met een 5- tot 7-punts beoordelingsschaal; de Easy set heeft 6 items met 5- of 6-punts beoordelingsschalen en 4 dichotoom gescoorde items; de harde set heeft 8 items, 3 met 5-punts beoordelingsschalen en 5 items die dichotoom worden gescoord. De totaalscore wordt afgeleid van alle subsetscores en is de som van die subsetscores. De uiteindelijke score kan variëren van 0 tot 99 punten. Hoe hoger de score, hoe beter het functionele vermogen van de deelnemer. |
Tot 24 maanden
|
|
Motorische functiebeoordelingen - The Children's Hospital of Philadelphia Infant Test for Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) SMN Copy Number = 2 Cohort
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Beschrijf en vergelijk de verdeling van motorische functiebeoordelingen over de eerste twee levensjaren bij SMA-proefpersonen met SMN-kopienummer = 2 versus gezonde controle-zuigelingen. De CHOP-INTEND is een betrouwbare en gevalideerde, uitgebreide beoordeling van de posturale en selectieve bewegingscontrole die baby's nodig hebben. Het is een door clinici beoordeelde vragenlijst die is ontwikkeld om de motorische vaardigheden bij spinale musculaire atrofie type I te beoordelen. De 16 items worden gescoord van 0 tot 4. De globale score loopt van 0 tot 64, waarbij een hogere score een betere motoriek aangeeft.(Finkel, McDermott, 2014). |
Tot 24 maanden
|
|
Vermoedelijke fysiologische biomarker - Compound Motor Action Potential Testing (CMAP) SMN Copy Number = 2 Cohort
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Beschrijf en vergelijk de verdeling van de vermeende fysiologische en moleculaire biomarkers over de eerste twee levensjaren bij SMA2 vs. gezonde controle-zuigelingen. Maximale ulnaire CMAP-amplitude en -oppervlak worden verkregen door opname van de abductor digitiminimi-spier na stimulatie van de nervus ulnaris bij de pols. Alle elektrofysiologische tests zullen worden uitgevoerd door gecertificeerde elektromyografen die ervaring hebben met de beoordeling van pediatrische patiënten. Maximale waarden voor zowel negatieve piek (NP) amplitude als NP-oppervlak worden verkregen. Er zullen geen medicijnen worden gebruikt. Deze test wordt routinematig uitgevoerd in deze populatie. Pediatrische elektroden en de standaard elektromyografen van elke locatie zullen worden gebruikt. Hoewel de test niet als pijnlijk wordt beschouwd, kan hij enig ongemak veroorzaken, vergelijkbaar met een statische elektrische schok. Baby's kunnen janken of huilen vanwege de verrassing van de schok. Elke schok duurt ongeveer 0,1 milliseconde. De duur van de test zal naar verwachting ongeveer 30 seconden zijn. |
Tot 24 maanden
|
|
Moleculaire biomarkers - mRNA SMA-kopienummer = 2 cohort
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Beschrijf en vergelijk de verdeling van de vermeende fysiologische en moleculaire biomarkers gedurende de eerste twee levensjaren bij SMA vs. gezonde controle-zuigelingen.
|
Tot 24 maanden
|
|
Moleculaire biomarkers - SMN-eiwitniveaus SMA-kopienummer = 2
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Beschrijf en vergelijk de verdeling van de vermeende fysiologische en moleculaire biomarkers over de eerste twee levensjaren bij SMA2 vs. gezonde controle-zuigelingen.
|
Tot 24 maanden
|
|
Vermoedelijke fysiologische biomarkers-gewicht SMN-kopienummer = 2 cohort
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Beschrijf en vergelijk de verdeling van motorische functiebeoordelingen over de eerste twee levensjaren bij SMA-proefpersonen met SMN-kopienummer = 2 versus gezonde controlebaby's
|
Tot 24 maanden
|
|
Correlatie van CMAP-biomarker met motorfunctietests voor SMA-proefpersonen SMN-kopienummer = 2 cohort
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Onderzoek de correlatie tussen elk van de vermeende fysiologische en moleculaire biomarkers met de TIMPSI en CHOP-INTEND gedurende de eerste twee levensjaren in SMA (SMN = 2).
Alle geschatte correlaties zijn hetzelfde bij elk studiebezoek.
|
tot 24 maanden
|
|
Correlatie van mRNA-biomarkers met motorfunctietests voor SMA-proefpersonen SMN-kopienummer = 2 cohort
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Onderzoek de correlatie tussen elk van de vermeende fysiologische en moleculaire biomarkers met de TIMPSI en CHOP-INTEND gedurende de eerste twee levensjaren in SMA (SMN = 2).
Alle geschatte correlaties zijn hetzelfde bij elk studiebezoek.
|
tot 24 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers op eiwitniveau met motorfunctietests voor SMA-proefpersonen SMN-kopienummer = 2 cohort
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Onderzoek de correlatie tussen elk van de vermeende fysiologische en moleculaire biomarkers met de TIMPSI en CHOP-INTEND gedurende de eerste twee levensjaren in SMA (SMN = 2).
Alle geschatte correlaties zijn hetzelfde bij elk studiebezoek.
|
tot 24 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers (gewicht) met motorfunctietests voor SMA-proefpersonen SMN-kopienummer = 2 cohort
Tijdsspanne: tot 24 maanden
|
Onderzoek de correlatie tussen elk van de vermeende fysiologische en moleculaire biomarkers met de TIMPSI en CHOP-INTEND gedurende de eerste twee levensjaren in SMA (SMN = 2).
Alle geschatte correlaties zijn hetzelfde bij elk studiebezoek.
|
tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephen J Kolb, MD PhD, Ohio State University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Foust KD, Wang X, McGovern VL, Braun L, Bevan AK, Haidet AM, Le TT, Morales PR, Rich MM, Burghes AH, Kaspar BK. Rescue of the spinal muscular atrophy phenotype in a mouse model by early postnatal delivery of SMN. Nat Biotechnol. 2010 Mar;28(3):271-4. doi: 10.1038/nbt.1610. Epub 2010 Feb 28.
- Campbell SK, Swanlund A, Smith E, Liao PJ, Zawacki L. Validity of the TIMPSI for estimating concurrent performance on the test of infant motor performance. Pediatr Phys Ther. 2008 Spring;20(1):3-10. doi: 10.1097/PEP.0b013e31815f66a6.
- Dominguez E, Marais T, Chatauret N, Benkhelifa-Ziyyat S, Duque S, Ravassard P, Carcenac R, Astord S, Pereira de Moura A, Voit T, Barkats M. Intravenous scAAV9 delivery of a codon-optimized SMN1 sequence rescues SMA mice. Hum Mol Genet. 2011 Feb 15;20(4):681-93. doi: 10.1093/hmg/ddq514. Epub 2010 Nov 30.
- Finkel RS, Hynan LS, Glanzman AM, Owens H, Nelson L, Cone SR, Campbell SK, Iannaccone ST; AmSMART Group. The test of infant motor performance: reliability in spinal muscular atrophy type I. Pediatr Phys Ther. 2008 Fall;20(3):242-6. doi: 10.1097/PEP.0b013e318181ae96.
- Hua Y, Sahashi K, Hung G, Rigo F, Passini MA, Bennett CF, Krainer AR. Antisense correction of SMN2 splicing in the CNS rescues necrosis in a type III SMA mouse model. Genes Dev. 2010 Aug 1;24(15):1634-44. doi: 10.1101/gad.1941310. Epub 2010 Jul 12.
- Kolb SJ, Gubitz AK, Olszewski RF Jr, Ottinger E, Sumner CJ, Fischbeck KH, Dreyfuss G. A novel cell immunoassay to measure survival of motor neurons protein in blood cells. BMC Neurol. 2006 Feb 1;6:6. doi: 10.1186/1471-2377-6-6.
- Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy: a timely review. Arch Neurol. 2011 Aug;68(8):979-84. doi: 10.1001/archneurol.2011.74. Epub 2011 Apr 11.
- Le TT, McGovern VL, Alwine IE, Wang X, Massoni-Laporte A, Rich MM, Burghes AH. Temporal requirement for high SMN expression in SMA mice. Hum Mol Genet. 2011 Sep 15;20(18):3578-91. doi: 10.1093/hmg/ddr275. Epub 2011 Jun 13.
- Lutz CM, Kariya S, Patruni S, Osborne MA, Liu D, Henderson CE, Li DK, Pellizzoni L, Rojas J, Valenzuela DM, Murphy AJ, Winberg ML, Monani UR. Postsymptomatic restoration of SMN rescues the disease phenotype in a mouse model of severe spinal muscular atrophy. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3029-41. doi: 10.1172/JCI57291. Epub 2011 Jul 25.
- Morton JP, MacLaren DP, Cable NT, Bongers T, Griffiths RD, Campbell IT, Evans L, Kayani A, McArdle A, Drust B. Time course and differential responses of the major heat shock protein families in human skeletal muscle following acute nondamaging treadmill exercise. J Appl Physiol (1985). 2006 Jul;101(1):176-82. doi: 10.1152/japplphysiol.00046.2006. Epub 2006 Mar 24.
- Narver HL, Kong L, Burnett BG, Choe DW, Bosch-Marce M, Taye AA, Eckhaus MA, Sumner CJ. Sustained improvement of spinal muscular atrophy mice treated with trichostatin A plus nutrition. Ann Neurol. 2008 Oct;64(4):465-70. doi: 10.1002/ana.21449.
- Passini MA, Bu J, Richards AM, Kinnecom C, Sardi SP, Stanek LM, Hua Y, Rigo F, Matson J, Hung G, Kaye EM, Shihabuddin LS, Krainer AR, Bennett CF, Cheng SH. Antisense oligonucleotides delivered to the mouse CNS ameliorate symptoms of severe spinal muscular atrophy. Sci Transl Med. 2011 Mar 2;3(72):72ra18. doi: 10.1126/scitranslmed.3001777.
- Piper MC, Pinnell LE, Darrah J, Maguire T, Byrne PJ. Construction and validation of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS). Can J Public Health. 1992 Jul-Aug;83 Suppl 2:S46-50.
- Porensky PN, Mitrpant C, McGovern VL, Bevan AK, Foust KD, Kaspar BK, Wilton SD, Burghes AH. A single administration of morpholino antisense oligomer rescues spinal muscular atrophy in mouse. Hum Mol Genet. 2012 Apr 1;21(7):1625-38. doi: 10.1093/hmg/ddr600. Epub 2011 Dec 20.
- Rutkove SB, Shefner JM, Gregas M, Butler H, Caracciolo J, Lin C, Fogerson PM, Mongiovi P, Darras BT. Characterizing spinal muscular atrophy with electrical impedance myography. Muscle Nerve. 2010 Dec;42(6):915-21. doi: 10.1002/mus.21784.
- Tiziano FD, Pinto AM, Fiori S, Lomastro R, Messina S, Bruno C, Pini A, Pane M, D'Amico A, Ghezzo A, Bertini E, Mercuri E, Neri G, Brahe C. SMN transcript levels in leukocytes of SMA patients determined by absolute real-time PCR. Eur J Hum Genet. 2010 Jan;18(1):52-8. doi: 10.1038/ejhg.2009.116.
- Valori CF, Ning K, Wyles M, Mead RJ, Grierson AJ, Shaw PJ, Azzouz M. Systemic delivery of scAAV9 expressing SMN prolongs survival in a model of spinal muscular atrophy. Sci Transl Med. 2010 Jun 9;2(35):35ra42. doi: 10.1126/scitranslmed.3000830.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Ziekten van het ruggenmerg
- Motor Neuron Ziekte
- Spieratrofie
- Atrofie
- Spieratrofie, Spinaal
Andere studie-ID-nummers
- NN101
- U01NS079163 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .