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Spinale Muskelatrophie (SMA) Biomarker-Studie in der unmittelbaren postnatalen Entwicklungsphase

3. April 2018 aktualisiert von: Stephen J. Kolb, Ohio State University

Spinale Muskelatrophie (SMA) Biomarker in der unmittelbaren postnatalen Entwicklungsphase

Spinale Muskelatrophie (SMA) ist die häufigste genetische Todesursache bei Säuglingen. Starke präklinische Beweise deuten darauf hin, dass eine wirksame Therapie so früh wie möglich erfolgen muss, um ein Fortschreiten der Krankheit zu verhindern. Das primäre Studienziel besteht darin, prognostische und Ersatz-Biomarker für den Krankheitsverlauf zu identifizieren, die die Durchführung klinischer therapeutischer SMA-Studien bei Säuglingen erleichtern werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Ziel 1. Nachweis der Gültigkeit mutmaßlicher physiologischer SMA-Biomarker in der unmittelbaren postnatalen Phase. Bei gesunden und SMA-Säuglingen wird eine longitudinale, naturkundliche Untersuchung physiologischer Marker der Muskelinnervation durchgeführt. Die erste Lebenswoche ist der ideale erste Zeitpunkt, wobei die Besuche bis zum zweiten Lebensjahr zu den geplanten Besuchen erfolgen. Die Amplitude des zusammengesetzten motorischen Aktionspotentials (CMAP) und die elektrische Impedanzmyographie (EIM) werden untersucht und mit der motorischen Funktion korreliert. Jedes davon ist mit der Muskelinnervation verbunden und liefert Informationen über die Anzahl und Funktion der unteren Motoneuronen im Rückenmark, dem zellulären Ziel therapeutischer Interventionen bei SMA. Diese Studie wird den natürlichen Verlauf dieser mutmaßlichen SMA-Biomarker ermitteln, während sich die Krankheit bei betroffenen Säuglingen entwickelt. Darüber hinaus wird unser Ansatz Messungen bei präsymptomatischen und frühsymptomatischen Personen ermöglichen und deren Vorhersagewert bestimmen.

Ziel 2. Nachweis der Gültigkeit mutmaßlicher molekularer SMA-Biomarker in der unmittelbaren postnatalen Phase. Die Kopienzahl des Survival Motor Neuron (SMN2) ist ein gültiger, prädiktiver molekularer SMA-Biomarker; er ist jedoch fest und daher nicht als Biomarker für den klinischen Verlauf oder das Ansprechen auf die Therapie geeignet. Die SMN-Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) (und Proteinexpression) ist in verschiedenen Zelltypen variabel und nimmt bei Mäusen natürlich postnatal mit dem Alter ab. In dieser Studie werden die SMN-Expressionsniveaus bei SMA-Patienten und Kontrollpersonen im Längsschnitt gemessen. Zusätzliche mutmaßliche molekulare SMA-Marker, von denen festgestellt wurde, dass sie mit der motorischen Funktion korrelieren, werden bestimmt, um zwischen prädiktiven Markern, die sich vor der Entwicklung von Schwäche ändern, und solchen, die sich als Folge von Schwäche ändern, zu unterscheiden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

53

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Davis, California, Vereinigte Staaten, 95616
        • University of California - Davis
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Children's Medical Center of Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 6 Monate (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Vierundfünfzig (54) Freiwillige werden in 15 NeuroNEXT Network-Zentren eingeschrieben. Jeder Freiwillige, der eine Einwilligungserklärung unterschreibt und Blut für die Studie entnehmen lässt, gilt als eingeschrieben.

Die Rekrutierung wird national durch das Families of SMA Patient Network und NeuroNEXT koordiniert, die bei Folgendem helfen werden:

  • Identifizierung von Säuglingen, bei denen aufgrund eines klinischen Verdachts genetisch SMA diagnostiziert wurde, vor dem Alter von 6 Monaten.
  • Machen Sie das Projekt bekannt, um das Bewusstsein in medizinischen und nichtmedizinischen Gemeinschaften zu schärfen.

Jeder normale Säugling kann an dieser Studie teilnehmen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle Kleinkinder sind zum Zeitpunkt der Anmeldung zwischen 0 und 6 Monaten alt. Eltern oder Erziehungsberechtigte der eingeschriebenen Säuglinge müssen vor der Durchführung eines Studienverfahrens eine Einverständniserklärung unterschreiben.

Die Säuglinge mit SMA müssen bereits außerhalb der Studie einen positiven DNA-Test gehabt haben, um sich für die Aufnahme zu qualifizieren. Ein Säugling mit SMA kann eine beliebige Anzahl von SMN2-Genkopien haben. Die Kenntnis der Anzahl der SMN2-Genkopien vor der Registrierung ist nicht erforderlich.

Gesunde Kontrollkinder, die die folgenden Kriterien erfüllen, werden aufgenommen:

  • Geburt zwischen 36 und 42 Wochen einschließlich Schwangerschaft
  • Bei Geschwistern von Kindern mit SMA muss zuvor ein SMA-Gentest durchgeführt worden sein, der bestätigt, dass das Kind eine gesunde Kontrolle ist
  • Der leitende Prüfarzt ist der Ansicht, dass die Familie/das Kind in der Lage und willens ist, die Studienverfahren einzuhalten
  • Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter kann eine Einverständniserklärung abgeben

SMA-Säuglinge, die die folgenden Kriterien erfüllen, werden aufgenommen:

  • Geburt zwischen 36 und 42 Wochen einschließlich Schwangerschaft
  • Positive Mutation/Deletion des SMN1-Gens
  • Der leitende Prüfarzt ist der Ansicht, dass die Familie/das Kind in der Lage und willens ist, die Studienverfahren einzuhalten
  • Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter kann eine Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung einer mutmaßlichen Therapie, die darauf abzielt, die Menge an SMN-Protein in Zellen zu erhöhen
  • Aufnahme in eine SMA-Therapiestudie zum Zeitpunkt der Aufnahme in die SMA-Biomarker-Studie
  • Haben Sie eine systemische Erkrankung, die eine laufende Behandlung erfordert, wie z. B. Lungenentzündung
  • Klinisch signifikante abnorme Befunde (wie vom Prüfarzt festgestellt) bei der körperlichen Untersuchung oder der Krankengeschichte (einschließlich Trachealkanülen in der Vorgeschichte und Beatmungsabhängigkeit)
  • Abhängigkeit von nicht-invasiver Beatmungsunterstützung (z. B. BiPAP) für mehr als 12 Stunden/Tag

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Säuglinge mit spinaler Muskelatrophie
Säuglinge diagnostizierten spinale Muskelatrophie
Gesunde Kontrollen
Gesunde Kontrollkinder

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Motorische Funktionsbewertungen - Test für Infant Motor Performance Screening Items (TIMPSI)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Beschreiben und vergleichen Sie die Verteilung der motorischen Funktionsbewertungen über die ersten zwei Lebensjahre bei SMA- und gesunden Kontrollkindern.

Der TIMPSI wird verwendet, um die posturale und selektive Bewegungskontrolle zu beurteilen, die typischerweise von Säuglingen unter 5 Monaten verwendet wird. Die TIMPSI-Scores bezogen sich auf die Reichweite eines Säuglings. Das TIMPSI ist eine Bewertung mit 29 Items, die 3 Itemsets enthält: ein Screening-Set, ein Easy-Set und ein Hard-Set. Das Screening-Set besteht aus 11 Elementen aus dem TIMP, jedes mit einer Bewertungsskala von 5 bis 7 Punkten; das Easy-Set enthält 6 Items mit 5- oder 6-Punkte-Bewertungsskalen und 4 dichotom bewertete Items; Das Hard-Set besteht aus 8 Items, 3 mit 5-Punkte-Bewertungsskalen und 5 Items, die dichotom bewertet werden. Die Gesamtpunktzahl wird aus allen Teilpunktzahlen abgeleitet und ist die Summe dieser Teilpunktzahlen. Das Endergebnis kann zwischen 0 und 99 Punkten liegen. Je höher die Punktzahl, desto besser die Funktionsfähigkeit des Teilnehmers. Für die Analysen wurden lineare Mixed-Effects-Modelle verwendet.
Bis zu 24 Monate
Motorische Funktionsbewertungen - Der Kinderkrankenhaus von Philadelphia Säuglingstest für neuromuskuläre Störungen (CHOP-INTEND)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Der TIMPSI-Motorfunktionstest wurde während aller Studienbesuche durchgeführt, in dem Wissen, dass die gesunden Kontrollen schließlich ihre Obergrenze erreichen würden. Das Studiendesign ermöglichte sekundäre motorische Funktionstests basierend auf dem Score des TIMPSI. Wenn Säuglinge beim TIMPSI eine Punktzahl von 41 oder mehr erreichen, werden sie mit dem AIMS getestet. Wenn sie darunter lagen, wurden sie mit dem CHOP-INTEND getestet. Der CHOP-INTEND ist eine zuverlässige und validierte, umfassende Bewertung der posturalen und selektiven Bewegungskontrolle, die Säuglinge benötigen. Es handelt sich um einen von Ärzten bewerteten Fragebogen, der zur Beurteilung der motorischen Fähigkeiten bei spinaler Muskelatrophie Typ I entwickelt wurde. Die 16 Items werden von 0 bis 4 bewertet. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 64, wobei eine höhere Punktzahl bessere motorische Fähigkeiten anzeigt. (Finkel, McDermott, 2014). Alle gesunden Kontrollen, basierend auf den Ergebnissen nach 6 Monaten, gingen zum AIMS-Test über, daher schloss keine gesunde Kontrollgruppe den CHOP-INTEND ab. Lineare Mixed-Effects-Modelle wurden für die Analyse der Outcome-Daten der Motorik verwendet.
Bis zu 24 Monate
Motorische Funktionsbewertungen – Alberta Infant Motor Scale (AIMS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Für die Analysen wurden lineare Mixed-Effects-Modelle verwendet.

Der Grund dafür, dass sich die Anzahl der Säuglinge von der im Teilnehmerfluss unterscheidet, basiert auf dem Protokoll. Die Auswahl, welcher sekundäre Test durchgeführt werden sollte, hing von der Punktzahl des durchgeführten TIMPSI ab. TIMPSI <41, mache CHOP-NTEND. TIMPSI > 41, mache AIMS.

Das AIMS beinhaltet das Neuromaturationskonzept und die Theorie dynamischer Systeme und wird verwendet, um die grobmotorische Reifung von Säuglingen von der Geburt bis zum Alter des unabhängigen Gehens zu messen (Piper, Pinnell et al. 1992, Piper, Darrah et al. 1994). Der Einfluss neurologischer Komponenten auf die motorische Entwicklung wird im AIMS durch eine Abfolge von motorischen Fähigkeiten abgebildet, die als Bewertungsgrundlage herangezogen werden. Das AIMS besteht aus 58 Items, darunter 4 Positionen: Bauchlage (21 Items), Rückenlage (9 Items), Sitzen (12 Items) und Stehen (16 Items). Die höchste verfügbare Punktzahl ist 58. Je höher die Punktzahl, desto besser die Funktionsfähigkeit des Teilnehmers.
Bis zu 24 Monate
Putative Physiological Biomarker- Compound Motor Action Potential Testing (CMAP)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Beschreiben und vergleichen Sie die Verteilung der mutmaßlichen physiologischen und molekularen Biomarker über die ersten beiden Lebensjahre bei SMA- und gesunden Kontrollkindern.

Die maximale ulnare CMAP-Amplitude und -Fläche wird durch Aufzeichnung des Musculus abductor digitiminimi nach der Stimulation des N. ulnaris am Handgelenk ermittelt. Alle elektrophysiologischen Tests werden von zertifizierten Elektromyographen mit Erfahrung in der Beurteilung von pädiatrischen Patienten durchgeführt. Maximalwerte sowohl für die Amplitude der negativen Spitze (NP) als auch für die NP-Fläche werden erhalten. Es werden keine Medikamente verwendet.

Dieser Test wird routinemäßig in dieser Population durchgeführt. Pädiatrische Elektroden und die Standard-Elektromyographen jedes Standorts werden verwendet. Der Test wird zwar nicht als schmerzhaft angesehen, kann jedoch ein gewisses Unbehagen ähnlich einem statischen Stromschlag verursachen. Säuglinge können aufgrund der Überraschung des Schocks wimmern oder weinen. Jeder Schock dauert ungefähr 0,1 Millisekunden. Die Testdauer wird voraussichtlich etwa 30 Sekunden betragen.
Bis zu 24 Monate
Molekulare Biomarker – mRNA
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Beschreiben und vergleichen Sie die Verteilung der mutmaßlichen physiologischen und molekularen Biomarker über die ersten beiden Lebensjahre bei SMA- und gesunden Kontrollkindern.

Die Ergebnisse wurden in Überlebensmotorneuronen (SMN) und Hypoxanthin-Phosphoribosyltransferase (HPRT)-Verhältnis gemessen.
Bis zu 24 Monate
Molekulare Biomarker – SMN-Proteinspiegel
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Beschreiben und vergleichen Sie die Verteilung der mutmaßlichen physiologischen und molekularen Biomarker über die ersten beiden Lebensjahre bei SMA- und gesunden Kontrollkindern.
Bis zu 24 Monate
Mutmaßliche physiologische Biomarker-Gewicht
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Beschreiben und vergleichen Sie die Verteilung der mutmaßlichen physiologischen und molekularen Biomarker über die ersten beiden Lebensjahre bei SMA- und gesunden Kontrollkindern.
Bis zu 24 Monate
Korrelation von Biomarkern mit motorischen Funktionstests für SMA-Probanden – CMAP
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
In diesen Analysen war der motorische Funktionswert der Ergebnismaßstab. Die Korrelation wurde als der geschätzte mittlere Anstieg pro Anstieg um eine Einheit des betrachteten Biomarkers definiert. Ein lineares Mixed-Effects-Modell wurde verwendet, um die Korrelation zwischen dem Biomarker und dem Motorfunktionswert abzuschätzen. Für TIMPSI und CHOP-INTEND wurden getrennte Modelle verwendet. In den CHOP-INTEND-Analysen waren die Korrelationen für die Visiten nach 18 und 24 Monaten nicht abschätzbar.
bis zu 24 Monate
Korrelation von Biomarkern mit motorischen Funktionstests für SMA-Subjekte – mRNA
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
In diesen Analysen war der motorische Funktionswert der Ergebnismaßstab. Die Korrelation wurde als der geschätzte mittlere Anstieg pro Anstieg um eine Einheit des betrachteten Biomarkers definiert. Ein lineares Mixed-Effects-Modell wurde verwendet, um die Korrelation zwischen dem Biomarker und dem Motorfunktionswert abzuschätzen. Für TIMPSI und CHOP-INTEND wurden getrennte Modelle verwendet.
bis zu 24 Monate
Korrelation von Biomarkern mit motorischen Funktionstests für SMA-Patienten – SMN-Protein
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
In diesen Analysen war der motorische Funktionswert der Ergebnismaßstab. Die Korrelation wurde als der geschätzte mittlere Anstieg pro Anstieg um eine Einheit des betrachteten Biomarkers definiert. Ein lineares Mixed-Effects-Modell wurde verwendet, um die Korrelation zwischen dem Biomarker und dem Motorfunktionswert abzuschätzen. Für TIMPSI und CHOP-INTEND wurden getrennte Modelle verwendet. In den CHOP-INTEND-Analysen war die Korrelation beim Besuch nach 24 Monaten nicht abschätzbar.
bis zu 24 Monate
Korrelation von Biomarkern mit motorischen Funktionstests für SMA-Probanden – Gewicht
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
In diesen Analysen war der motorische Funktionswert der Ergebnismaßstab. Die Korrelation wurde als der geschätzte mittlere Anstieg pro Anstieg um eine Einheit des betrachteten Biomarkers definiert. Ein lineares Mixed-Effects-Modell wurde verwendet, um die Korrelation zwischen dem Biomarker und dem Motorfunktionswert abzuschätzen. Für TIMPSI und CHOP-INTEND wurden getrennte Modelle verwendet.
bis zu 24 Monate
Korrelation von Biomarkern mit motorischen Funktionstests für gesunde Kontrollpersonen – CMAP
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
In diesen Analysen war der motorische Funktionswert der Ergebnismaßstab. Die Korrelation wurde als der geschätzte mittlere Anstieg pro Anstieg um eine Einheit des betrachteten Biomarkers definiert. Ein lineares Mixed-Effects-Modell wurde verwendet, um die Korrelation zwischen dem Biomarker und dem Motorfunktionswert abzuschätzen. Für TIMPSI und AIMS wurden getrennte Modelle verwendet.
bis zu 24 Monate
Korrelation von Biomarkern mit motorischen Funktionstests für gesunde Kontrollpersonen – mRNA
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
In diesen Analysen war der motorische Funktionswert der Ergebnismaßstab. Die Korrelation wurde als die geschätzte mittlere Zunahme pro Zunahme um eine Einheit des betrachteten Biomarkers definiert. Ein lineares Mixed-Effects-Modell wurde verwendet, um die Korrelation zwischen dem Biomarker und dem Motorfunktionswert abzuschätzen. Für TIMPSI und AIMS wurden getrennte Modelle verwendet.
bis zu 24 Monate
Korrelation von Biomarkern mit motorischen Funktionstests für gesunde Kontrollpersonen – Gewicht
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
In diesen Analysen war der motorische Funktionswert der Ergebnismaßstab. Die Korrelation wurde als die geschätzte mittlere Zunahme pro Zunahme um eine Einheit des betrachteten Biomarkers definiert. Ein lineares Mixed-Effects-Modell wurde verwendet, um die Korrelation zwischen dem Biomarker und dem Motorfunktionswert abzuschätzen. Für TIMPSI und AIMS wurden getrennte Modelle verwendet.
bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker-Vorhersage des Todesrisikos
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Untersuchen Sie, ob eine der motorischen Funktionsbewertungen, mutmaßlichen physiologischen oder molekularen Biomarker das Todesrisiko in der SMA-Kohorte vorhersagt. Proportional-Hazards-Regressionsmodelle, die verwendet werden, um zu bestimmen, ob motorische Funktionswerte, mRNA- und Proteinspiegel den Tod bei SMA-Patienten vorhersagen. Jeder Prädiktor wurde separat als zeitvariable Kovariate modelliert (Prädiktorwerte durften variieren, wenn die Zeit bis zum Tod bewertet wurde).
Bis zu 24 Monate
Motorische Funktionsbewertungen – Test für Infant Motor Performance Screening Items (TIMPSI) SMN-Kopienzahl = 2 Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Beschreiben und vergleichen Sie die Verteilung der motorischen Funktionsbewertungen über die ersten zwei Lebensjahre bei SMA-Patienten mit SMN-Kopienzahl = 2 im Vergleich zu gesunden Kontrollkindern.

Der TIMPSI wird verwendet, um die posturale und selektive Bewegungskontrolle zu beurteilen, die typischerweise von Säuglingen unter 5 Monaten verwendet wird. Die TIMPSI-Scores bezogen sich auf die Reichweite eines Säuglings. Das TIMPSI ist eine Bewertung mit 29 Items, die 3 Itemsets enthält: ein Screening-Set, ein Easy-Set und ein Hard-Set. Das Screening-Set besteht aus 11 Elementen aus dem TIMP, jedes mit einer Bewertungsskala von 5 bis 7 Punkten; das Easy-Set enthält 6 Items mit 5- oder 6-Punkte-Bewertungsskalen und 4 dichotom bewertete Items; Das Hard-Set besteht aus 8 Items, 3 mit 5-Punkte-Bewertungsskalen und 5 Items, die dichotom bewertet werden. Die Gesamtpunktzahl wird aus allen Teilpunktzahlen abgeleitet und ist die Summe dieser Teilpunktzahlen. Das Endergebnis kann zwischen 0 und 99 Punkten liegen. Je höher die Punktzahl, desto besser die Funktionsfähigkeit des Teilnehmers.
Bis zu 24 Monate
Motorische Funktionsbeurteilungen – Der Säuglingstest des Kinderkrankenhauses von Philadelphia auf neuromuskuläre Störungen (CHOP-INTEND) SMN-Kopienzahl = 2 Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Beschreiben und vergleichen Sie die Verteilung der motorischen Funktionsbewertungen über die ersten zwei Lebensjahre bei SMA-Patienten mit SMN-Kopienzahl = 2 im Vergleich zu gesunden Kontrollkindern.

Der CHOP-INTEND ist eine zuverlässige und validierte, umfassende Bewertung der posturalen und selektiven Bewegungskontrolle, die Säuglinge benötigen. Es handelt sich um einen von Ärzten bewerteten Fragebogen, der zur Beurteilung der motorischen Fähigkeiten bei spinaler Muskelatrophie Typ I entwickelt wurde. Die 16 Items werden von 0 bis 4 bewertet. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 64, wobei eine höhere Punktzahl bessere motorische Fähigkeiten anzeigt. (Finkel, McDermott, 2014).
Bis zu 24 Monate
Mutmaßlicher physiologischer Biomarker – Compound Motor Action Potential Testing (CMAP) SMN-Kopienzahl = 2 Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

Beschreiben und vergleichen Sie die Verteilung der mutmaßlichen physiologischen und molekularen Biomarker über die ersten beiden Lebensjahre bei SMA2- und gesunden Kontrollkindern.

Die maximale ulnare CMAP-Amplitude und -Fläche wird durch Aufzeichnung des Musculus abductor digitiminimi nach der Stimulation des N. ulnaris am Handgelenk ermittelt. Alle elektrophysiologischen Tests werden von zertifizierten Elektromyographen mit Erfahrung in der Beurteilung von pädiatrischen Patienten durchgeführt. Maximalwerte sowohl für die Amplitude der negativen Spitze (NP) als auch für die NP-Fläche werden erhalten. Es werden keine Medikamente verwendet.

Dieser Test wird routinemäßig in dieser Population durchgeführt. Pädiatrische Elektroden und die Standard-Elektromyographen jedes Standorts werden verwendet. Der Test wird zwar nicht als schmerzhaft angesehen, kann jedoch ein gewisses Unbehagen ähnlich einem statischen Stromschlag verursachen. Säuglinge können aufgrund der Überraschung des Schocks wimmern oder weinen. Jeder Schock dauert ungefähr 0,1 Millisekunden. Die Testdauer wird voraussichtlich etwa 30 Sekunden betragen.
Bis zu 24 Monate
Molekulare Biomarker – mRNA-SMA-Kopienzahl = 2 Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Beschreiben und vergleichen Sie die Verteilung der mutmaßlichen physiologischen und molekularen Biomarker über die ersten beiden Lebensjahre bei SMA- und gesunden Kontrollkindern.
Bis zu 24 Monate
Molekulare Biomarker – SMN-Proteinspiegel SMA-Kopienzahl = 2
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Beschreiben und vergleichen Sie die Verteilung der mutmaßlichen physiologischen und molekularen Biomarker über die ersten beiden Lebensjahre bei SMA2- und gesunden Kontrollkindern.
Bis zu 24 Monate
Mutmaßliche physiologische Biomarker – Gewicht SMN-Kopienzahl = 2 Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Beschreiben und vergleichen Sie die Verteilung der motorischen Funktionsbewertungen über die ersten zwei Lebensjahre bei SMA-Patienten mit SMN-Kopienzahl = 2 im Vergleich zu gesunden Kontrollkindern
Bis zu 24 Monate
Korrelation des CMAP-Biomarkers mit motorischen Funktionstests für SMA-Patienten SMN-Kopienzahl = 2 Kohorte
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Untersuchen Sie die Korrelation zwischen jedem der mutmaßlichen physiologischen und molekularen Biomarker mit TIMPSI und CHOP-INTEND in den ersten beiden Lebensjahren bei SMA (SMN = 2). Alle geschätzten Korrelationen sind bei jedem Studienbesuch gleich.
bis zu 24 Monate
Korrelation von mRNA-Biomarkern mit motorischen Funktionstests für SMA-Patienten SMN-Kopienzahl = 2 Kohorte
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Untersuchen Sie die Korrelation zwischen jedem der mutmaßlichen physiologischen und molekularen Biomarker mit TIMPSI und CHOP-INTEND in den ersten beiden Lebensjahren bei SMA (SMN = 2). Alle geschätzten Korrelationen sind bei jedem Studienbesuch gleich.
bis zu 24 Monate
Korrelation von Biomarkern auf Proteinebene mit motorischen Funktionstests für SMA-Patienten SMN-Kopienzahl = 2 Kohorte
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Untersuchen Sie die Korrelation zwischen jedem der mutmaßlichen physiologischen und molekularen Biomarker mit TIMPSI und CHOP-INTEND in den ersten beiden Lebensjahren bei SMA (SMN = 2). Alle geschätzten Korrelationen sind bei jedem Studienbesuch gleich.
bis zu 24 Monate
Korrelation von Biomarkern (Gewicht) mit motorischen Funktionstests für SMA-Patienten SMN-Kopienzahl = 2 Kohorte
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Untersuchen Sie die Korrelation zwischen jedem der mutmaßlichen physiologischen und molekularen Biomarker mit TIMPSI und CHOP-INTEND in den ersten beiden Lebensjahren bei SMA (SMN = 2). Alle geschätzten Korrelationen sind bei jedem Studienbesuch gleich.
bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ohio State University

Mitarbeiter

Massachusetts General Hospital
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
Cure SMA

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephen J Kolb, MD PhD, Ohio State University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NN101
  • U01NS079163 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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