Badanie biomarkerów rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) w bezpośrednim okresie rozwoju po urodzeniu
Rdzeniowy zanik mięśni (SMA) Biomarkery w bezpośrednim postnatalnym okresie rozwoju
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Cel 1. Ustalenie ważności domniemanych fizjologicznych biomarkerów SMA w bezpośrednim okresie poporodowym. U niemowląt zdrowych i noworodków z SMA zostanie przeprowadzone podłużne badanie historii naturalnej fizjologicznych markerów unerwienia mięśni. Pierwszy tydzień życia jest idealnym pierwszym punktem czasowym, a wizyty odbywają się w ramach zaplanowanych wizyt do drugiego roku życia. Amplituda złożonego potencjału czynnościowego silnika (CMAP) i miografia impedancji elektrycznej (EIM) zostaną zbadane i skorelowane z funkcją motoryczną. Każdy z nich jest związany z unerwieniem mięśni i dostarcza informacji na temat liczby i funkcji dolnych neuronów ruchowych w rdzeniu kręgowym, komórkowym celu interwencji terapeutycznych SMA. Ta próba ustali naturalną historię tych domniemanych biomarkerów SMA w miarę rozwoju choroby u dotkniętych nią niemowląt. Ponadto nasze podejście pozwoli na pomiary u osób przedobjawowych i wczesnych objawowych oraz określi ich wartość predykcyjną.
Cel 2. Ustalenie ważności domniemanych biomarkerów molekularnych SMA w okresie bezpośrednio po urodzeniu. Liczba kopii Survival Motor Neuron (SMN2) jest ważnym, predykcyjnym biomarkerem molekularnym SMA; jest jednak ustalony i dlatego nie jest użyteczny jako biomarker postępu klinicznego lub odpowiedzi na terapię. Przekaźnik SMN Ekspresja kwasu rybonukleinowego (mRNA) i białka jest zmienna w różnych typach komórek, a u myszy naturalnie zmniejsza się wraz z wiekiem po urodzeniu. W tym badaniu poziomy ekspresji SMN będą mierzone wzdłużnie u pacjentów z SMA i w grupie kontrolnej. Dodatkowe przypuszczalne molekularne markery SMA, które zostały zidentyfikowane jako korelujące z funkcjami motorycznymi, zostaną określone w celu rozróżnienia między markerami predykcyjnymi, które zmieniają się przed rozwojem osłabienia, a tymi, które zmieniają się w wyniku osłabienia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Davis, California, Stany Zjednoczone, 95616
- University of California - Davis
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California - Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University in St. Louis School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- State University of New York Upstate Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Pięćdziesięciu czterech (54) ochotników zostanie zapisanych do 15 centrów sieci NeuroNEXT. Każdy ochotnik, który podpisze formularz świadomej zgody i któremu pobrano krew do badania, jest uważany za zarejestrowanego.
Rekrutacja będzie koordynowana na szczeblu krajowym przez Rodziny Sieci Pacjentów SMA i NeuroNEXT, które pomogą w następujących kwestiach:
- Identyfikacja niemowląt, u których zdiagnozowano genetycznie SMA z powodu klinicznego podejrzenia przed 6. miesiącem życia.
- Nagłośnij projekt, aby podnieść świadomość w społecznościach medycznych i niemedycznych.
Każde normalne niemowlę może wziąć udział w tym badaniu.
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszystkie niemowlęta będą w wieku od 0 do 6 miesięcy w momencie rejestracji. Rodzice lub opiekunowie zapisanych niemowląt muszą podpisać formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej.
Niemowlęta z SMA muszą już mieć pozytywny wynik testu DNA poza badaniem, aby kwalifikować się do włączenia. Niemowlę z SMA może mieć dowolną liczbę kopii genu SMN2. Znajomość liczby kopii genu SMN2 przed rejestracją nie jest wymagana.
Zdrowe niemowlęta z grupy kontrolnej, które spełniają następujące kryteria, zostaną zapisane:
- Poród między 36 a 42 tygodniem ciąży włącznie
- Rodzeństwo dzieci z SMA musi mieć wykonane wcześniej testy genetyczne SMA potwierdzające, że niemowlę jest zdrową grupą kontrolną
- Główny badacz uważa, że rodzina/niemowlę jest w stanie i chce przestrzegać procedur badania
- Rodzic lub opiekun zdolny do wyrażenia świadomej zgody
Niemowlęta z SMA, które spełniają następujące kryteria, zostaną zapisane:
- Poród między 36 a 42 tygodniem ciąży włącznie
- Dodatnia mutacja/delecja genu SMN1
- Główny badacz uważa, że rodzina/niemowlę jest w stanie i chce przestrzegać procedur badania
- Rodzic lub opiekun zdolny do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Zastosowanie jakiejkolwiek domniemanej terapii mającej na celu zwiększenie ilości białka SMN w komórkach
- Włączenie do badania terapeutycznego SMA w momencie włączenia do badania biomarkerów SMA
- Masz chorobę ogólnoustrojową wymagającą ciągłego leczenia, taką jak zapalenie płuc
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki (określone przez badacza) w badaniu przedmiotowym lub historii choroby (w tym historii rurek tracheostomijnych i zależności od respiratora)
- Uzależnienie od nieinwazyjnego wspomagania wentylacji (tj. BiPAP) przez ponad 12 godzin dziennie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Niemowlęta z rdzeniowym zanikiem mięśni
U niemowląt zdiagnozowano rdzeniowy zanik mięśni
|
|
Zdrowe kontrole
Zdrowe niemowlęta kontrolne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceny funkcji motorycznych — Test elementów przesiewowych sprawności motorycznej niemowląt (TIMPSI)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Opisz i porównaj rozkład ocen funkcji motorycznych w ciągu pierwszych dwóch lat życia u niemowląt z SMA w porównaniu ze zdrowymi niemowlętami z grupy kontrolnej. TIMPSI służy do oceny posturalnej i selektywnej kontroli ruchu, zwykle stosowanej przez niemowlęta w wieku poniżej 5 miesięcy. Wyniki TIMPSI były związane ze zdolnością niemowlęcia do sięgania. TIMPSI to 29-punktowa ocena, która zawiera 3 zestawy pozycji: zestaw przesiewowy, zestaw łatwy i zestaw trudny. Zestaw skriningowy składa się z 11 pozycji z TIMP, każda z 5- do 7-stopniową skalą ocen; zestaw Łatwy zawiera 6 pozycji z 5- lub 6-punktową skalą ocen oraz 4 pozycje oceniane dychotomicznie; zestaw trudny zawiera 8 pozycji, 3 z 5-punktową skalą ocen i 5 pozycji ocenianych dychotomicznie. Wynik całkowity pochodzi ze wszystkich wyników podzbioru i jest sumą wyników tych podzbiorów. Wynik końcowy mógł wynosić od 0 do 99 punktów. Im wyższy wynik, tym lepsze możliwości funkcjonalne uczestnika. Do analiz wykorzystano liniowe modele efektów mieszanych. |
Do 24 miesięcy
|
|
Ocena funkcji motorycznych — test dla niemowląt Szpitala Dziecięcego w Filadelfii w kierunku zaburzeń nerwowo-mięśniowych (CHOP-INTEND)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Testy funkcji motorycznych TIMPSI przeprowadzano podczas wszystkich wizyt studyjnych, wiedząc, że zdrowe grupy kontrolne ostatecznie osiągną pułap.
Projekt badania umożliwił przeprowadzenie drugorzędowych testów funkcji motorycznych w oparciu o wynik TIMPSI.
Jeśli niemowlęta uzyskały 41 lub więcej punktów w skali TIMPSI, byłyby badane za pomocą AIMS.
Jeśli były poniżej, były testowane za pomocą CHOP-INTEND.
CHOP-INTEND to rzetelna i potwierdzona, kompleksowa ocena posturalnej i selektywnej kontroli ruchu potrzebnej niemowlętom.
Jest to kwestionariusz oceniany przez klinicystów, opracowany w celu oceny zdolności motorycznych w rdzeniowym zaniku mięśni typu I.
16 pozycji ocenia się w skali od 0 do 4. Ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 do 64, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepsze zdolności motoryczne. (Finkel,
McDermotta, 2014).
Wszystkie zdrowe grupy kontrolne oparte na wynikach po 6 miesiącach przeszły do testu AIMS, dlatego żadna zdrowa grupa kontrolna nie ukończyła testu CHOP-INTEND.
Do analizy danych dotyczących wyników funkcji motorycznych wykorzystano liniowe modele efektów mieszanych.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Ocena funkcji motorycznych — Alberta Infant Motor Scale (AIMS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Do analiz wykorzystano liniowe modele efektów mieszanych. Powód, dla którego liczba niemowląt różni się od liczby dzieci w przepływie uczestników, opiera się na protokole. Wybór testu wtórnego do wykonania zależał od wyniku przeprowadzonego testu TIMPSI. TIMPSI <41, zrób CHOP-NTEND. TIMPSI > 41, wykonaj CELE. AIMS łączy koncepcję neuromaturacji i teorię systemów dynamicznych i jest używany do pomiaru dojrzewania dużej motoryki niemowląt od urodzenia do wieku samodzielnego chodzenia (Piper, Pinnell i in. 1992, Piper, Darrah i in. 1994). W AIMS wpływ komponentów neurologicznych na rozwój motoryczny odzwierciedla sekwencja umiejętności motorycznych, które stanowią podstawę oceny. AIMS składa się z 58 pozycji, w tym 4 pozycji: leżącej (21 pozycji), leżącej (9 pozycji), siedzącej (12 pozycji) i stojącej (16 pozycji). Najwyższy możliwy wynik to 58. Im wyższy wynik, tym lepsze możliwości funkcjonalne uczestnika. |
Do 24 miesięcy
|
|
Domniemany biomarker fizjologiczny — badanie złożonego potencjału czynnościowego silnika (CMAP)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Opisać i porównać rozkład domniemanych biomarkerów fizjologicznych i molekularnych w ciągu pierwszych dwóch lat życia u niemowląt z SMA w porównaniu ze zdrowymi niemowlętami z grupy kontrolnej. Maksymalną amplitudę i pole CMAP łokciowej uzyska się poprzez rejestrację mięśnia odwodziciela palców po stymulacji nerwu łokciowego nadgarstka. Wszystkie badania elektrofizjologiczne będą przeprowadzane przez certyfikowanych elektromiografów posiadających doświadczenie w ocenie pacjentów pediatrycznych. Otrzymane zostaną maksymalne wartości zarówno amplitudy ujemnego szczytu (NP), jak i obszaru NP. Nie będą stosowane żadne leki. Ten test jest wykonywany rutynowo w tej populacji. Wykorzystane zostaną elektrody pediatryczne i standardowe elektromiografy każdego ośrodka. Badanie, choć nie jest uważane za bolesne, może powodować pewien dyskomfort podobny do statycznego porażenia prądem. Niemowlęta mogą skomleć lub płakać z powodu zaskoczenia szokiem. Każdy wstrząs trwa około 0,1 milisekundy. Przewidywany czas trwania testu to około 30 sekund. |
Do 24 miesięcy
|
|
Biomarkery molekularne - mRNA
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Opisać i porównać rozkład domniemanych biomarkerów fizjologicznych i molekularnych w ciągu pierwszych dwóch lat życia u niemowląt z SMA w porównaniu ze zdrowymi niemowlętami z grupy kontrolnej. Wyniki mierzono w przeżywalności neuronów ruchowych (SMN), stosunek fosforybozylotransferazy hipoksantynowej (HPRT). |
Do 24 miesięcy
|
|
Biomarkery molekularne - poziomy białka SMN
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Opisać i porównać rozkład domniemanych biomarkerów fizjologicznych i molekularnych w ciągu pierwszych dwóch lat życia u niemowląt z SMA w porównaniu ze zdrowymi niemowlętami z grupy kontrolnej.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Domniemane fizjologiczne biomarkery - waga
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Opisać i porównać rozkład domniemanych biomarkerów fizjologicznych i molekularnych w ciągu pierwszych dwóch lat życia u niemowląt z SMA w porównaniu ze zdrowymi niemowlętami z grupy kontrolnej.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Korelacja biomarkerów z testami funkcji motorycznych dla pacjentów z SMA - CMAP
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
W tych analizach miarą wyniku była ocena funkcji motorycznych.
Korelację zdefiniowano jako szacowany średni wzrost na jednostkę wzrostu rozważanego biomarkera.
Do oszacowania korelacji między biomarkerem a wynikiem funkcji motorycznych zastosowano liniowy model efektów mieszanych.
Oddzielne modele zastosowano dla TIMPSI i CHOP-INTEND.
W analizach CHOP-INTEND nie można było oszacować korelacji dla wizyt w 18 i 24 miesiącu.
|
do 24 miesięcy
|
|
Korelacja biomarkerów z testami funkcji motorycznych dla pacjentów z SMA - mRNA
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
W tych analizach miarą wyniku była ocena funkcji motorycznych.
Korelację zdefiniowano jako szacowany średni wzrost na jednostkę wzrostu rozważanego biomarkera.
Do oszacowania korelacji między biomarkerem a wynikiem funkcji motorycznych zastosowano liniowy model efektów mieszanych.
Oddzielne modele zastosowano dla TIMPSI i CHOP-INTEND.
|
do 24 miesięcy
|
|
Korelacja biomarkerów z testami funkcji motorycznych dla pacjentów z SMA - białko SMN
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
W tych analizach miarą wyniku była ocena funkcji motorycznych.
Korelację zdefiniowano jako szacowany średni wzrost na jednostkę wzrostu rozważanego biomarkera.
Do oszacowania korelacji między biomarkerem a wynikiem funkcji motorycznych zastosowano liniowy model efektów mieszanych.
Oddzielne modele zastosowano dla TIMPSI i CHOP-INTEND.
W analizach CHOP-INTEND korelacja podczas wizyty po 24 miesiącach nie była możliwa do oszacowania.
|
do 24 miesięcy
|
|
Korelacja biomarkerów z testami funkcji motorycznych dla pacjentów z SMA - waga
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
W tych analizach miarą wyniku była ocena funkcji motorycznych.
Korelację zdefiniowano jako szacowany średni wzrost na jednostkę wzrostu rozważanego biomarkera.
Do oszacowania korelacji między biomarkerem a wynikiem funkcji motorycznych zastosowano liniowy model efektów mieszanych.
Oddzielne modele zastosowano dla TIMPSI i CHOP-INTEND.
|
do 24 miesięcy
|
|
Korelacja biomarkerów z testami funkcji motorycznych dla zdrowych osób kontrolnych - CMAP
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
W tych analizach miarą wyniku była ocena funkcji motorycznych.
Korelację zdefiniowano jako szacowany średni wzrost na jednostkę wzrostu rozważanego biomarkera.
Do oszacowania korelacji między biomarkerem a wynikiem funkcji motorycznych zastosowano liniowy model efektów mieszanych.
Oddzielne modele zastosowano dla TIMPSI i AIMS.
|
do 24 miesięcy
|
|
Korelacja biomarkerów z testami funkcji motorycznych dla zdrowych osób kontrolnych - mRNA
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
W tych analizach miarą wyniku była ocena funkcji motorycznych.
Korelację zdefiniowano jako szacowany średni wzrost na jednostkę wzrostu rozważanego biomarkera.
Do oszacowania korelacji między biomarkerem a wynikiem funkcji motorycznych zastosowano liniowy model efektów mieszanych.
Oddzielne modele zastosowano dla TIMPSI i AIMS.
|
do 24 miesięcy
|
|
Korelacja biomarkerów z testami funkcji motorycznych dla zdrowych osób kontrolnych - waga
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
W tych analizach miarą wyniku była ocena funkcji motorycznych.
Korelację zdefiniowano jako szacowany średni wzrost na jednostkę wzrostu rozważanego biomarkera.
Do oszacowania korelacji między biomarkerem a wynikiem funkcji motorycznych zastosowano liniowy model efektów mieszanych.
Oddzielne modele zastosowano dla TIMPSI i AIMS.
|
do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarker Przewidywanie ryzyka śmierci
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Zbadaj, czy którakolwiek z ocen funkcji motorycznych, domniemanych biomarkerów fizjologicznych lub molekularnych przewiduje ryzyko zgonu w kohorcie SMA.
Modele regresji proporcjonalnego hazardu stosowane do określenia, czy wyniki funkcji motorycznych, poziomy mRNA i białka przewidują śmierć u pacjentów z SMA.
Rozważono każdy predyktor osobno modelowany jako zmienną towarzyszącą zmienną w czasie (wartości predyktorów mogły się zmieniać w miarę oceniania czasu do śmierci).
|
Do 24 miesięcy
|
|
Oceny funkcji motorycznych — test elementów przesiewowych sprawności motorycznej niemowląt (TIMPSI) Numer kopii SMN = 2 Kohorta
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Opisać i porównać rozkład ocen funkcji motorycznych w ciągu pierwszych dwóch lat życia u pacjentów z SMA z liczbą kopii SMN = 2 w porównaniu ze zdrowymi niemowlętami z grupy kontrolnej. TIMPSI służy do oceny posturalnej i selektywnej kontroli ruchu, zwykle stosowanej przez niemowlęta w wieku poniżej 5 miesięcy. Wyniki TIMPSI były związane ze zdolnością niemowlęcia do sięgania. TIMPSI to 29-punktowa ocena, która zawiera 3 zestawy pozycji: zestaw przesiewowy, zestaw łatwy i zestaw trudny. Zestaw skriningowy składa się z 11 pozycji z TIMP, każda z 5- do 7-stopniową skalą ocen; zestaw Łatwy zawiera 6 pozycji z 5- lub 6-punktową skalą ocen oraz 4 pozycje oceniane dychotomicznie; zestaw trudny zawiera 8 pozycji, 3 z 5-punktową skalą ocen i 5 pozycji ocenianych dychotomicznie. Wynik całkowity pochodzi ze wszystkich wyników podzbioru i jest sumą wyników tych podzbiorów. Wynik końcowy mógł wynosić od 0 do 99 punktów. Im wyższy wynik, tym lepsze możliwości funkcjonalne uczestnika. |
Do 24 miesięcy
|
|
Ocena funkcji motorycznych — Test dla niemowląt Szpitala Dziecięcego w Filadelfii w kierunku zaburzeń nerwowo-mięśniowych (CHOP-INTEND) Numer kopii SMN = 2 Kohorta
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Opisać i porównać rozkład ocen funkcji motorycznych w ciągu pierwszych dwóch lat życia u pacjentów z SMA z liczbą kopii SMN = 2 w porównaniu ze zdrowymi niemowlętami z grupy kontrolnej. CHOP-INTEND to wiarygodna i potwierdzona, kompleksowa ocena posturalnej i selektywnej kontroli ruchów potrzebnych niemowlętom. Jest to kwestionariusz oceniany przez klinicystów, opracowany w celu oceny zdolności motorycznych w rdzeniowym zaniku mięśni typu I. 16 pozycji ocenia się w skali od 0 do 4. Ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 do 64, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepsze zdolności motoryczne. (Finkel, McDermotta, 2014). |
Do 24 miesięcy
|
|
Domniemany biomarker fizjologiczny — badanie złożonego potencjału czynnościowego silnika (CMAP) Liczba kopii SMN = 2 kohorta
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Opisać i porównać rozkład domniemanych biomarkerów fizjologicznych i molekularnych w ciągu pierwszych dwóch lat życia u niemowląt z SMA2 w porównaniu ze zdrowymi niemowlętami z grupy kontrolnej. Maksymalną amplitudę i pole CMAP łokciowej uzyska się poprzez rejestrację mięśnia odwodziciela palców po stymulacji nerwu łokciowego nadgarstka. Wszystkie badania elektrofizjologiczne będą przeprowadzane przez certyfikowanych elektromiografów posiadających doświadczenie w ocenie pacjentów pediatrycznych. Otrzymane zostaną maksymalne wartości zarówno amplitudy ujemnego szczytu (NP), jak i obszaru NP. Nie będą stosowane żadne leki. Ten test jest wykonywany rutynowo w tej populacji. Wykorzystane zostaną elektrody pediatryczne i standardowe elektromiografy każdego ośrodka. Badanie, choć nie jest uważane za bolesne, może powodować pewien dyskomfort podobny do statycznego porażenia prądem elektrycznym. Niemowlęta mogą skomleć lub płakać z powodu zaskoczenia szokiem. Każdy wstrząs trwa około 0,1 milisekundy. Przewidywany czas trwania testu to około 30 sekund. |
Do 24 miesięcy
|
|
Biomarkery molekularne - liczba kopii mRNA SMA = 2 Kohorta
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Opisać i porównać rozkład domniemanych biomarkerów fizjologicznych i molekularnych w ciągu pierwszych dwóch lat życia u niemowląt z SMA w porównaniu ze zdrowymi niemowlętami z grupy kontrolnej.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Biomarkery molekularne — poziomy białek SMN Liczba kopii SMA = 2
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Opisać i porównać rozkład domniemanych biomarkerów fizjologicznych i molekularnych w ciągu pierwszych dwóch lat życia u niemowląt z SMA2 w porównaniu ze zdrowymi niemowlętami z grupy kontrolnej.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Domniemane biomarkery fizjologiczne – masa kopii SMN Liczba kopii = 2 kohorta
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Opisz i porównaj rozkład ocen funkcji motorycznych w ciągu pierwszych dwóch lat życia u pacjentów z SMA z liczbą kopii SMN = 2 w porównaniu ze zdrowymi niemowlętami z grupy kontrolnej
|
Do 24 miesięcy
|
|
Korelacja biomarkera CMAP z testami funkcji motorycznych dla pacjentów z SMA Liczba kopii SMN = 2 Kohorta
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Zbadaj korelację między każdym z domniemanych biomarkerów fizjologicznych i molekularnych z TIMPSI i CHOP-INTEND w ciągu pierwszych dwóch lat życia w SMA (SMN = 2).
Wszystkie oszacowane korelacje są takie same podczas każdej wizyty studyjnej.
|
do 24 miesięcy
|
|
Korelacja biomarkerów mRNA z testami funkcji motorycznych dla pacjentów z SMA Liczba kopii SMN = 2 Kohorta
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Zbadaj korelację między każdym z domniemanych biomarkerów fizjologicznych i molekularnych z TIMPSI i CHOP-INTEND w ciągu pierwszych dwóch lat życia w SMA (SMN = 2).
Wszystkie oszacowane korelacje są takie same podczas każdej wizyty studyjnej.
|
do 24 miesięcy
|
|
Korelacja biomarkerów poziomu białka z testami funkcji motorycznych dla pacjentów z SMA Liczba kopii SMN = 2 Kohorta
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Zbadaj korelację między każdym z domniemanych biomarkerów fizjologicznych i molekularnych z TIMPSI i CHOP-INTEND w ciągu pierwszych dwóch lat życia w SMA (SMN = 2).
Wszystkie oszacowane korelacje są takie same podczas każdej wizyty studyjnej.
|
do 24 miesięcy
|
|
Korelacja biomarkerów (waga) z testami funkcji motorycznych dla pacjentów z SMA Liczba kopii SMN = 2 Kohorta
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Zbadaj korelację między każdym z domniemanych biomarkerów fizjologicznych i molekularnych z TIMPSI i CHOP-INTEND w ciągu pierwszych dwóch lat życia w SMA (SMN = 2).
Wszystkie oszacowane korelacje są takie same podczas każdej wizyty studyjnej.
|
do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stephen J Kolb, MD PhD, Ohio State University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Foust KD, Wang X, McGovern VL, Braun L, Bevan AK, Haidet AM, Le TT, Morales PR, Rich MM, Burghes AH, Kaspar BK. Rescue of the spinal muscular atrophy phenotype in a mouse model by early postnatal delivery of SMN. Nat Biotechnol. 2010 Mar;28(3):271-4. doi: 10.1038/nbt.1610. Epub 2010 Feb 28.
- Campbell SK, Swanlund A, Smith E, Liao PJ, Zawacki L. Validity of the TIMPSI for estimating concurrent performance on the test of infant motor performance. Pediatr Phys Ther. 2008 Spring;20(1):3-10. doi: 10.1097/PEP.0b013e31815f66a6.
- Dominguez E, Marais T, Chatauret N, Benkhelifa-Ziyyat S, Duque S, Ravassard P, Carcenac R, Astord S, Pereira de Moura A, Voit T, Barkats M. Intravenous scAAV9 delivery of a codon-optimized SMN1 sequence rescues SMA mice. Hum Mol Genet. 2011 Feb 15;20(4):681-93. doi: 10.1093/hmg/ddq514. Epub 2010 Nov 30.
- Finkel RS, Hynan LS, Glanzman AM, Owens H, Nelson L, Cone SR, Campbell SK, Iannaccone ST; AmSMART Group. The test of infant motor performance: reliability in spinal muscular atrophy type I. Pediatr Phys Ther. 2008 Fall;20(3):242-6. doi: 10.1097/PEP.0b013e318181ae96.
- Hua Y, Sahashi K, Hung G, Rigo F, Passini MA, Bennett CF, Krainer AR. Antisense correction of SMN2 splicing in the CNS rescues necrosis in a type III SMA mouse model. Genes Dev. 2010 Aug 1;24(15):1634-44. doi: 10.1101/gad.1941310. Epub 2010 Jul 12.
- Kolb SJ, Gubitz AK, Olszewski RF Jr, Ottinger E, Sumner CJ, Fischbeck KH, Dreyfuss G. A novel cell immunoassay to measure survival of motor neurons protein in blood cells. BMC Neurol. 2006 Feb 1;6:6. doi: 10.1186/1471-2377-6-6.
- Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy: a timely review. Arch Neurol. 2011 Aug;68(8):979-84. doi: 10.1001/archneurol.2011.74. Epub 2011 Apr 11.
- Le TT, McGovern VL, Alwine IE, Wang X, Massoni-Laporte A, Rich MM, Burghes AH. Temporal requirement for high SMN expression in SMA mice. Hum Mol Genet. 2011 Sep 15;20(18):3578-91. doi: 10.1093/hmg/ddr275. Epub 2011 Jun 13.
- Lutz CM, Kariya S, Patruni S, Osborne MA, Liu D, Henderson CE, Li DK, Pellizzoni L, Rojas J, Valenzuela DM, Murphy AJ, Winberg ML, Monani UR. Postsymptomatic restoration of SMN rescues the disease phenotype in a mouse model of severe spinal muscular atrophy. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3029-41. doi: 10.1172/JCI57291. Epub 2011 Jul 25.
- Morton JP, MacLaren DP, Cable NT, Bongers T, Griffiths RD, Campbell IT, Evans L, Kayani A, McArdle A, Drust B. Time course and differential responses of the major heat shock protein families in human skeletal muscle following acute nondamaging treadmill exercise. J Appl Physiol (1985). 2006 Jul;101(1):176-82. doi: 10.1152/japplphysiol.00046.2006. Epub 2006 Mar 24.
- Narver HL, Kong L, Burnett BG, Choe DW, Bosch-Marce M, Taye AA, Eckhaus MA, Sumner CJ. Sustained improvement of spinal muscular atrophy mice treated with trichostatin A plus nutrition. Ann Neurol. 2008 Oct;64(4):465-70. doi: 10.1002/ana.21449.
- Passini MA, Bu J, Richards AM, Kinnecom C, Sardi SP, Stanek LM, Hua Y, Rigo F, Matson J, Hung G, Kaye EM, Shihabuddin LS, Krainer AR, Bennett CF, Cheng SH. Antisense oligonucleotides delivered to the mouse CNS ameliorate symptoms of severe spinal muscular atrophy. Sci Transl Med. 2011 Mar 2;3(72):72ra18. doi: 10.1126/scitranslmed.3001777.
- Piper MC, Pinnell LE, Darrah J, Maguire T, Byrne PJ. Construction and validation of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS). Can J Public Health. 1992 Jul-Aug;83 Suppl 2:S46-50.
- Porensky PN, Mitrpant C, McGovern VL, Bevan AK, Foust KD, Kaspar BK, Wilton SD, Burghes AH. A single administration of morpholino antisense oligomer rescues spinal muscular atrophy in mouse. Hum Mol Genet. 2012 Apr 1;21(7):1625-38. doi: 10.1093/hmg/ddr600. Epub 2011 Dec 20.
- Rutkove SB, Shefner JM, Gregas M, Butler H, Caracciolo J, Lin C, Fogerson PM, Mongiovi P, Darras BT. Characterizing spinal muscular atrophy with electrical impedance myography. Muscle Nerve. 2010 Dec;42(6):915-21. doi: 10.1002/mus.21784.
- Tiziano FD, Pinto AM, Fiori S, Lomastro R, Messina S, Bruno C, Pini A, Pane M, D'Amico A, Ghezzo A, Bertini E, Mercuri E, Neri G, Brahe C. SMN transcript levels in leukocytes of SMA patients determined by absolute real-time PCR. Eur J Hum Genet. 2010 Jan;18(1):52-8. doi: 10.1038/ejhg.2009.116.
- Valori CF, Ning K, Wyles M, Mead RJ, Grierson AJ, Shaw PJ, Azzouz M. Systemic delivery of scAAV9 expressing SMN prolongs survival in a model of spinal muscular atrophy. Sci Transl Med. 2010 Jun 9;2(35):35ra42. doi: 10.1126/scitranslmed.3000830.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NN101
- U01NS079163 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .