Studio dei biomarcatori dell'atrofia muscolare spinale (SMA) nell'immediato periodo di sviluppo postnatale
Biomarcatori dell'atrofia muscolare spinale (SMA) nell'immediato periodo di sviluppo postnatale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivo 1. Stabilire la validità dei presunti biomarcatori fisiologici della SMA nell'immediato periodo postnatale. Un esame longitudinale della storia naturale dei marcatori fisiologici dell'innervazione muscolare sarà eseguito in neonati sani e SMA. La prima settimana di vita è il momento ideale per la prima volta, con visite programmate fino all'età di due anni. L'ampiezza del potenziale d'azione motorio composto (CMAP) e la miografia di impedenza elettrica (EIM) saranno esaminate e saranno correlate con la funzione motoria. Ognuno di questi è associato all'innervazione muscolare e fornisce informazioni sul numero e sulla funzione dei motoneuroni inferiori nel midollo spinale, bersaglio cellulare degli interventi terapeutici per la SMA. Questo studio stabilirà la storia naturale di questi presunti biomarcatori SMA man mano che la malattia si evolve nei neonati affetti. Inoltre, il nostro approccio consentirà misurazioni in soggetti pre-sintomatici e sintomatici precoci e determinerà il loro valore predittivo.
Obiettivo 2. Stabilire la validità di presunti biomarcatori molecolari di SMA nell'immediato periodo postnatale. Il numero di copie del motoneurone di sopravvivenza (SMN2) è un biomarcatore SMA molecolare valido e predittivo; tuttavia, è fisso e quindi non utile come biomarcatore della progressione clinica o della risposta alla terapia. Messaggero SMN L'acido ribonucleico (mRNA) (e l'espressione proteica è variabile nei diversi tipi di cellule e, nei topi, diminuisce naturalmente con l'età postnatale. In questo studio, i livelli di espressione di SMN saranno misurati longitudinalmente nei pazienti SMA e nei controlli. Ulteriori presunti marcatori SMA molecolari che sono stati identificati per essere correlati alla funzione motoria saranno determinati nel tentativo di distinguere tra marcatori predittivi che cambiano prima dello sviluppo della debolezza e quelli che cambiano come conseguenza della debolezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Davis, California, Stati Uniti, 95616
- University of California - Davis
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California - Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University in St. Louis School of Medicine
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- State University of New York Upstate Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Cinquantaquattro (54) volontari saranno arruolati presso 15 centri della rete NeuroNEXT. Qualsiasi volontario che firma un modulo di consenso informato e si fa prelevare il sangue per lo studio è considerato arruolato.
Il reclutamento sarà coordinato a livello nazionale attraverso Families of SMA Patient Network e NeuroNEXT che aiuteranno con quanto segue:
- Identificare i neonati con diagnosi genetica di SMA a causa di un sospetto clinico prima dei 6 mesi di età.
- Pubblicizzare il progetto per sensibilizzare le comunità mediche e non mediche.
Qualsiasi bambino normale può iscriversi a questo studio.
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i bambini avranno un'età compresa tra 0 e 6 mesi al momento dell'iscrizione. I genitori o i tutori dei bambini arruolati devono firmare un modulo di consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio.
I neonati con SMA devono aver già avuto un test del DNA positivo al di fuori dello studio per qualificarsi per l'arruolamento. Un neonato con SMA può avere un numero qualsiasi di copie del gene SMN2. Non è richiesta la conoscenza del numero di copie del gene SMN2 prima dell'arruolamento.
Saranno arruolati neonati di controllo sani che soddisfano i seguenti criteri:
- Nascita tra le 36 e le 42 settimane compresa la gestazione
- I fratelli di bambini con SMA devono aver completato in precedenza il test genetico per la SMA a conferma che il bambino è un controllo sano
- Il ricercatore principale ritiene che la famiglia/il bambino sia in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio
- Genitore o tutore in grado di fornire il consenso informato
Saranno arruolati i neonati SMA che soddisfano i seguenti criteri:
- Nascita tra le 36 e le 42 settimane compresa la gestazione
- Mutazione/delezione del gene SMN1 positiva
- Il ricercatore principale ritiene che la famiglia/il bambino sia in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio
- Genitore o tutore in grado di fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Uso di qualsiasi presunta terapia intesa ad aumentare la quantità di proteina SMN nelle cellule
- Iscrizione a uno studio terapeutico SMA al momento dell'arruolamento nello studio sui biomarcatori SMA
- Avere una malattia sistemica che richiede un trattamento continuo, come la polmonite
- Reperti anomali clinicamente significativi (come determinato dallo sperimentatore) all'esame obiettivo o all'anamnesi (compresa la storia di tubi tracheostomici e dipendenza dal ventilatore)
- Dipendenza da supporto ventilatorio non invasivo (es: BiPAP) per più di 12 ore/giorno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Neonati con atrofia muscolare spinale
Neonati con diagnosi di atrofia muscolare spinale
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Controlli sani
Neonati sani di controllo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazioni della funzione motoria - Test per elementi di screening delle prestazioni motorie infantili (TIMPSI)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Descrivere e confrontare la distribuzione delle valutazioni della funzione motoria nei primi due anni di vita nei neonati SMA rispetto ai controlli sani. Il TIMPSI viene utilizzato per valutare il controllo posturale e selettivo del movimento tipicamente utilizzato dai bambini di età inferiore ai 5 mesi. I punteggi TIMPSI erano correlati alla capacità di raggiungere di un bambino. Il TIMPSI è una valutazione di 29 item che contiene 3 set di item: un set Screening, un set Easy e un set Hard. Il set di screening è composto da 11 elementi del TIMP, ciascuno con una scala di valutazione da 5 a 7 punti; il set Easy ha 6 item con scale di valutazione a 5 o 6 punti e 4 item con punteggio dicotomico; il set Hard ha 8 elementi, 3 con scale di valutazione a 5 punti e 5 elementi con punteggio dicotomico. Il punteggio totale deriva da tutti i punteggi dei sottoinsiemi ed è la somma di tali punteggi dei sottoinsiemi. Il punteggio finale può variare da 0 a 99 punti. Più alto è il punteggio, migliore è l'abilità funzionale del partecipante. Per le analisi sono stati utilizzati modelli a effetti misti lineari. |
Fino a 24 mesi
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Valutazioni della funzione motoria - Test infantile per i disturbi neuromuscolari dell'ospedale pediatrico di Filadelfia (CHOP-INTEND)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Il test della funzione motoria TIMPSI è stato eseguito durante tutte le visite dello studio sapendo che i controlli sani alla fine sarebbero stati superati.
Il disegno dello studio ha consentito test di funzionalità motoria secondari basati sul punteggio del TIMPSI.
Se i neonati hanno ottenuto un punteggio di 41 o superiore al TIMPSI, verrebbero testati con l'AIMS.
Se erano al di sotto sono stati testati con il CHOP-INTEND.
Il CHOP-INTEND è una valutazione completa affidabile e validata del controllo posturale e selettivo del movimento necessario ai neonati.
È un questionario valutato dal medico sviluppato per valutare l'abilità motoria nell'atrofia muscolare spinale di tipo I.
I 16 item sono valutati da 0 a 4. Il punteggio globale varia da 0 a 64, un punteggio più alto indica migliori capacità motorie. (Finkel,
McDermott, 2014).
Tutti i controlli sani basati sui punteggi a 6 mesi sono passati al test AIMS, pertanto nessun controllo sano ha completato il CHOP-INTEND.
Per l'analisi dei dati sugli esiti della funzione motoria sono stati utilizzati modelli lineari a effetti misti.
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Fino a 24 mesi
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Valutazioni della funzione motoria-Alberta Infant Motor Scale (AIMS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Per le analisi sono stati utilizzati modelli a effetti misti lineari. Il motivo per cui il numero di neonati differisce da quelli nel flusso dei partecipanti si basa sul protocollo. La selezione di quale test secondario eseguire dipendeva dal punteggio del TIMPSI eseguito. TIMPSI <41, fai CHOP-NTEND. TIMPSI > 41, fai AIM. L'AIMS incorpora il concetto di neuromaturazione e la teoria dei sistemi dinamici ed è utilizzato per misurare la maturazione motoria grossolana dei neonati dalla nascita fino all'età della deambulazione indipendente (Piper, Pinnell et al. 1992, Piper, Darrah et al 1994). Nell'AIMS, l'impatto delle componenti neurologiche sullo sviluppo motorio si riflette in una sequenza di abilità motorie, che vengono utilizzate come base di valutazione. L'AIMS è composto da 58 item, incluse 4 posizioni: prono (21 item), supino (9 item), seduto (12 item) e in piedi (16 item). Il punteggio più alto disponibile è 58. Più alto è il punteggio, migliore è l'abilità funzionale del partecipante. |
Fino a 24 mesi
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Biomarcatore fisiologico putativo - Test del potenziale di azione motoria composta (CMAP)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Descrivere e confrontare la distribuzione dei presunti biomarcatori fisiologici e molecolari nei primi due anni di vita nei neonati SMA rispetto ai controlli sani. L'ampiezza e l'area massima del CMAP ulnare saranno ottenute registrando dal muscolo adduttore digitiminimi dopo la stimolazione del nervo ulnare al polso. Tutti i test elettrofisiologici saranno eseguiti da elettromiografi certificati con esperienza nella valutazione dei pazienti pediatrici. Saranno ottenuti i valori massimi sia per l'ampiezza del picco negativo (NP) che per l'area NP. Non verranno utilizzati farmaci. Questo test viene eseguito di routine in questa popolazione. Verranno utilizzati elettrodi pediatrici e dispositivi elettromiografici standard di ciascun sito. Il test, sebbene non considerato doloroso, può causare un disagio simile a una scossa elettrica statica. I neonati possono piagnucolare o piangere a causa della sorpresa dello shock. Ogni shock dura circa 0,1 millisecondi. La durata del test dovrebbe essere di circa 30 secondi. |
Fino a 24 mesi
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Biomarcatori Molecolari - mRNA
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Descrivere e confrontare la distribuzione dei presunti biomarcatori fisiologici e molecolari nei primi due anni di vita nei neonati SMA rispetto ai controlli sani. I risultati sono stati misurati in termini di sopravvivenza dei motoneuroni (SMN), rapporto di ipoxantina fosforibosiltransferasi (HPRT). |
Fino a 24 mesi
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Biomarcatori molecolari - Livelli proteici SMN
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Descrivere e confrontare la distribuzione dei presunti biomarcatori fisiologici e molecolari nei primi due anni di vita nei neonati SMA rispetto ai controlli sani.
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Fino a 24 mesi
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Biomarcatori fisiologici putativi-peso
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Descrivere e confrontare la distribuzione dei presunti biomarcatori fisiologici e molecolari nei primi due anni di vita nei neonati SMA rispetto ai controlli sani.
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Fino a 24 mesi
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Correlazione di biomarcatori con test di funzionalità motoria per soggetti SMA - CMAP
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
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In queste analisi il punteggio della funzione motoria era la misura del risultato.
La correlazione è stata definita come l'aumento medio stimato per un aumento di un'unità nel biomarcatore in esame.
È stato utilizzato un modello lineare a effetti misti per stimare la correlazione tra il biomarcatore e il punteggio della funzione motoria.
Sono stati utilizzati modelli separati per TIMPSI e CHOP-INTEND.
Nelle analisi CHOP-INTEND, le correlazioni non erano stimabili per le visite di 18 e 24 mesi.
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fino a 24 mesi
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Correlazione di biomarcatori con test di funzionalità motoria per soggetti SMA-mRNA
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
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In queste analisi il punteggio della funzione motoria era la misura del risultato.
La correlazione è stata definita come l'aumento medio stimato per un aumento di un'unità nel biomarcatore in esame.
È stato utilizzato un modello lineare a effetti misti per stimare la correlazione tra il biomarcatore e il punteggio della funzione motoria.
Sono stati utilizzati modelli separati per TIMPSI e CHOP-INTEND.
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fino a 24 mesi
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Correlazione di biomarcatori con test di funzionalità motoria per soggetti SMA - Proteina SMN
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
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In queste analisi il punteggio della funzione motoria era la misura del risultato.
La correlazione è stata definita come l'aumento medio stimato per un aumento di un'unità nel biomarcatore in esame.
È stato utilizzato un modello lineare a effetti misti per stimare la correlazione tra il biomarcatore e il punteggio della funzione motoria.
Sono stati utilizzati modelli separati per TIMPSI e CHOP-INTEND.
Nelle analisi CHOP-INTEND, la correlazione alla visita di 24 mesi non era stimabile.
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fino a 24 mesi
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Correlazione di biomarcatori con test di funzionalità motoria per soggetti SMA- Peso
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
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In queste analisi il punteggio della funzione motoria era la misura del risultato.
La correlazione è stata definita come l'aumento medio stimato per un aumento di un'unità nel biomarcatore in esame.
È stato utilizzato un modello lineare a effetti misti per stimare la correlazione tra il biomarcatore e il punteggio della funzione motoria.
Sono stati utilizzati modelli separati per TIMPSI e CHOP-INTEND.
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fino a 24 mesi
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Correlazione di biomarcatori con test di funzionalità motoria per soggetti di controllo sani - CMAP
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
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In queste analisi il punteggio della funzione motoria era la misura del risultato.
La correlazione è stata definita come l'aumento medio stimato per un aumento di un'unità nel biomarcatore in esame.
È stato utilizzato un modello lineare a effetti misti per stimare la correlazione tra il biomarcatore e il punteggio della funzione motoria.
Sono stati utilizzati modelli separati per TIMPSI e AIMS.
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fino a 24 mesi
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Correlazione di biomarcatori con test di funzionalità motoria per soggetti di controllo sani - mRNA
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
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In queste analisi il punteggio della funzione motoria era la misura del risultato.
La correlazione è stata definita come l'aumento medio stimato per un aumento di un'unità nel biomarcatore in esame.
È stato utilizzato un modello lineare a effetti misti per stimare la correlazione tra il biomarcatore e il punteggio della funzione motoria.
Sono stati utilizzati modelli separati per TIMPSI e AIMS.
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fino a 24 mesi
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Correlazione di biomarcatori con test di funzionalità motoria per soggetti di controllo sani - Peso
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
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In queste analisi il punteggio della funzione motoria era la misura del risultato.
La correlazione è stata definita come l'aumento medio stimato per un aumento di un'unità nel biomarcatore in esame.
È stato utilizzato un modello lineare a effetti misti per stimare la correlazione tra il biomarcatore e il punteggio della funzione motoria.
Sono stati utilizzati modelli separati per TIMPSI e AIMS.
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fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Previsione del biomarcatore del rischio di morte
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Esaminare se una qualsiasi delle valutazioni della funzione motoria, dei presunti biomarcatori fisiologici o molecolari prevede il rischio di morte nella coorte SMA.
Modelli di regressione dei rischi proporzionali utilizzati per determinare se i punteggi della funzione motoria, i livelli di mRNA e proteine predicono la morte nei soggetti SMA.
Considerato ogni predittore separatamente modellato come una covariata variabile nel tempo (i valori predittori potevano variare man mano che veniva valutato il tempo alla morte).
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Fino a 24 mesi
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Valutazioni della funzione motoria - Test per elementi di screening delle prestazioni motorie infantili (TIMPSI) Numero di copie SMN = 2 coorte
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Descrivere e confrontare la distribuzione delle valutazioni della funzione motoria nei primi due anni di vita nei soggetti SMA con numero di copie SMN = 2 rispetto ai neonati sani di controllo. Il TIMPSI viene utilizzato per valutare il controllo posturale e selettivo del movimento tipicamente utilizzato dai bambini di età inferiore ai 5 mesi. I punteggi TIMPSI erano correlati alla capacità di raggiungere di un bambino. Il TIMPSI è una valutazione di 29 item che contiene 3 set di item: un set Screening, un set Easy e un set Hard. Il set di screening è composto da 11 elementi del TIMP, ciascuno con una scala di valutazione da 5 a 7 punti; il set Easy ha 6 item con scale di valutazione a 5 o 6 punti e 4 item con punteggio dicotomico; il set Hard ha 8 elementi, 3 con scale di valutazione a 5 punti e 5 elementi con punteggio dicotomico. Il punteggio totale deriva da tutti i punteggi dei sottoinsiemi ed è la somma di tali punteggi dei sottoinsiemi. Il punteggio finale può variare da 0 a 99 punti. Più alto è il punteggio, migliore è l'abilità funzionale del partecipante. |
Fino a 24 mesi
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Valutazioni della funzione motoria - Test infantile per i disturbi neuromuscolari dell'ospedale pediatrico di Filadelfia (CHOP-INTEND) Numero di copie SMN = 2 coorte
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Descrivere e confrontare la distribuzione delle valutazioni della funzione motoria nei primi due anni di vita nei soggetti SMA con numero di copie SMN = 2 rispetto ai neonati sani di controllo. Il CHOP-INTEND è una valutazione completa affidabile e validata del controllo posturale e selettivo del movimento necessario ai neonati. È un questionario valutato dal medico sviluppato per valutare l'abilità motoria nell'atrofia muscolare spinale di tipo I. I 16 item sono valutati da 0 a 4. Il punteggio globale varia da 0 a 64, un punteggio più alto indica migliori capacità motorie. (Finkel, McDermott, 2014). |
Fino a 24 mesi
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Biomarcatore fisiologico putativo - Test del potenziale di azione motoria composta (CMAP) Numero di copie SMN = 2 Coorte
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Descrivere e confrontare la distribuzione dei presunti biomarcatori fisiologici e molecolari nei primi due anni di vita nei neonati SMA2 rispetto ai controlli sani. L'ampiezza e l'area massima del CMAP ulnare saranno ottenute registrando dal muscolo adduttore digitiminimi dopo la stimolazione del nervo ulnare al polso. Tutti i test elettrofisiologici saranno eseguiti da elettromiografi certificati con esperienza nella valutazione dei pazienti pediatrici. Saranno ottenuti i valori massimi sia per l'ampiezza del picco negativo (NP) che per l'area NP. Non verranno utilizzati farmaci. Questo test viene eseguito di routine in questa popolazione. Verranno utilizzati elettrodi pediatrici e dispositivi elettromiografici standard di ciascun sito. Il test, sebbene non considerato doloroso, può causare un disagio simile a una scossa elettrica statica. I neonati possono piagnucolare o piangere a causa della sorpresa dello shock. Ogni shock dura circa 0,1 millisecondi. La durata del test dovrebbe essere di circa 30 secondi. |
Fino a 24 mesi
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Biomarcatori molecolari - Numero di copie SMA mRNA = 2 Coorte
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Descrivere e confrontare la distribuzione dei presunti biomarcatori fisiologici e molecolari nei primi due anni di vita nei neonati SMA rispetto ai controlli sani.
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Fino a 24 mesi
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Biomarcatori molecolari - Livelli proteici SMN Numero di copie SMA = 2
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Descrivere e confrontare la distribuzione dei presunti biomarcatori fisiologici e molecolari nei primi due anni di vita nei neonati SMA2 rispetto ai controlli sani.
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Fino a 24 mesi
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Biomarcatori fisiologici presunti-Peso Numero copie SMN =2 Coorte
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Descrivere e confrontare la distribuzione delle valutazioni della funzione motoria nei primi due anni di vita nei soggetti SMA con numero di copie SMN = 2 rispetto ai neonati sani di controllo
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Fino a 24 mesi
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Correlazione del biomarcatore CMAP con i test di funzionalità motoria per i soggetti SMA Numero di copie SMN = 2 Coorte
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
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Esaminare la correlazione tra ciascuno dei presunti biomarcatori fisiologici e molecolari con TIMPSI e CHOP-INTEND nei primi due anni di vita nella SMA (SMN = 2).
Tutte le correlazioni stimate sono le stesse ad ogni visita dello studio.
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fino a 24 mesi
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Correlazione di biomarcatori di mRNA con test di funzionalità motoria per soggetti SMA Numero di copie SMN = 2 Coorte
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
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Esaminare la correlazione tra ciascuno dei presunti biomarcatori fisiologici e molecolari con TIMPSI e CHOP-INTEND nei primi due anni di vita nella SMA (SMN = 2).
Tutte le correlazioni stimate sono le stesse ad ogni visita dello studio.
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fino a 24 mesi
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Correlazione di biomarcatori a livello proteico con test di funzionalità motoria per soggetti SMA Numero di copie SMN = 2 coorte
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
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Esaminare la correlazione tra ciascuno dei presunti biomarcatori fisiologici e molecolari con TIMPSI e CHOP-INTEND nei primi due anni di vita nella SMA (SMN = 2).
Tutte le correlazioni stimate sono le stesse ad ogni visita dello studio.
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fino a 24 mesi
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Correlazione di biomarcatori (peso) con test di funzionalità motoria per soggetti SMA Numero copie SMN = 2 coorte
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
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Esaminare la correlazione tra ciascuno dei presunti biomarcatori fisiologici e molecolari con TIMPSI e CHOP-INTEND nei primi due anni di vita nella SMA (SMN = 2).
Tutte le correlazioni stimate sono le stesse ad ogni visita dello studio.
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fino a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Stephen J Kolb, MD PhD, Ohio State University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Foust KD, Wang X, McGovern VL, Braun L, Bevan AK, Haidet AM, Le TT, Morales PR, Rich MM, Burghes AH, Kaspar BK. Rescue of the spinal muscular atrophy phenotype in a mouse model by early postnatal delivery of SMN. Nat Biotechnol. 2010 Mar;28(3):271-4. doi: 10.1038/nbt.1610. Epub 2010 Feb 28.
- Campbell SK, Swanlund A, Smith E, Liao PJ, Zawacki L. Validity of the TIMPSI for estimating concurrent performance on the test of infant motor performance. Pediatr Phys Ther. 2008 Spring;20(1):3-10. doi: 10.1097/PEP.0b013e31815f66a6.
- Dominguez E, Marais T, Chatauret N, Benkhelifa-Ziyyat S, Duque S, Ravassard P, Carcenac R, Astord S, Pereira de Moura A, Voit T, Barkats M. Intravenous scAAV9 delivery of a codon-optimized SMN1 sequence rescues SMA mice. Hum Mol Genet. 2011 Feb 15;20(4):681-93. doi: 10.1093/hmg/ddq514. Epub 2010 Nov 30.
- Finkel RS, Hynan LS, Glanzman AM, Owens H, Nelson L, Cone SR, Campbell SK, Iannaccone ST; AmSMART Group. The test of infant motor performance: reliability in spinal muscular atrophy type I. Pediatr Phys Ther. 2008 Fall;20(3):242-6. doi: 10.1097/PEP.0b013e318181ae96.
- Hua Y, Sahashi K, Hung G, Rigo F, Passini MA, Bennett CF, Krainer AR. Antisense correction of SMN2 splicing in the CNS rescues necrosis in a type III SMA mouse model. Genes Dev. 2010 Aug 1;24(15):1634-44. doi: 10.1101/gad.1941310. Epub 2010 Jul 12.
- Kolb SJ, Gubitz AK, Olszewski RF Jr, Ottinger E, Sumner CJ, Fischbeck KH, Dreyfuss G. A novel cell immunoassay to measure survival of motor neurons protein in blood cells. BMC Neurol. 2006 Feb 1;6:6. doi: 10.1186/1471-2377-6-6.
- Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy: a timely review. Arch Neurol. 2011 Aug;68(8):979-84. doi: 10.1001/archneurol.2011.74. Epub 2011 Apr 11.
- Le TT, McGovern VL, Alwine IE, Wang X, Massoni-Laporte A, Rich MM, Burghes AH. Temporal requirement for high SMN expression in SMA mice. Hum Mol Genet. 2011 Sep 15;20(18):3578-91. doi: 10.1093/hmg/ddr275. Epub 2011 Jun 13.
- Lutz CM, Kariya S, Patruni S, Osborne MA, Liu D, Henderson CE, Li DK, Pellizzoni L, Rojas J, Valenzuela DM, Murphy AJ, Winberg ML, Monani UR. Postsymptomatic restoration of SMN rescues the disease phenotype in a mouse model of severe spinal muscular atrophy. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3029-41. doi: 10.1172/JCI57291. Epub 2011 Jul 25.
- Morton JP, MacLaren DP, Cable NT, Bongers T, Griffiths RD, Campbell IT, Evans L, Kayani A, McArdle A, Drust B. Time course and differential responses of the major heat shock protein families in human skeletal muscle following acute nondamaging treadmill exercise. J Appl Physiol (1985). 2006 Jul;101(1):176-82. doi: 10.1152/japplphysiol.00046.2006. Epub 2006 Mar 24.
- Narver HL, Kong L, Burnett BG, Choe DW, Bosch-Marce M, Taye AA, Eckhaus MA, Sumner CJ. Sustained improvement of spinal muscular atrophy mice treated with trichostatin A plus nutrition. Ann Neurol. 2008 Oct;64(4):465-70. doi: 10.1002/ana.21449.
- Passini MA, Bu J, Richards AM, Kinnecom C, Sardi SP, Stanek LM, Hua Y, Rigo F, Matson J, Hung G, Kaye EM, Shihabuddin LS, Krainer AR, Bennett CF, Cheng SH. Antisense oligonucleotides delivered to the mouse CNS ameliorate symptoms of severe spinal muscular atrophy. Sci Transl Med. 2011 Mar 2;3(72):72ra18. doi: 10.1126/scitranslmed.3001777.
- Piper MC, Pinnell LE, Darrah J, Maguire T, Byrne PJ. Construction and validation of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS). Can J Public Health. 1992 Jul-Aug;83 Suppl 2:S46-50.
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- Rutkove SB, Shefner JM, Gregas M, Butler H, Caracciolo J, Lin C, Fogerson PM, Mongiovi P, Darras BT. Characterizing spinal muscular atrophy with electrical impedance myography. Muscle Nerve. 2010 Dec;42(6):915-21. doi: 10.1002/mus.21784.
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie neuromuscolari
- Malattie Neurodegenerative
- Manifestazioni neuromuscolari
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie del midollo spinale
- Malattia del motoneurone
- Atrofia muscolare
- Atrofia
- Atrofia muscolare, spinale
Altri numeri di identificazione dello studio
- NN101
- U01NS079163 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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