Estudio de biomarcadores de atrofia muscular espinal (SMA) en el período de desarrollo posnatal inmediato
Biomarcadores de atrofia muscular espinal (SMA) en el período de desarrollo postnatal inmediato
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo 1. Establecer la validez de los biomarcadores fisiológicos putativos de AME en el período posnatal inmediato. Se realizará un examen longitudinal de la historia natural de los marcadores fisiológicos de la inervación muscular en bebés sanos y con AME. La primera semana de vida es el primer momento ideal, con visitas programadas hasta los dos años. Se examinarán la amplitud del potencial de acción motor compuesto (CMAP) y la miografía de impedancia eléctrica (EIM) y se correlacionarán con la función motora. Cada uno de estos está asociado con la inervación muscular y brinda información sobre el número y la función de las neuronas motoras inferiores en la médula espinal, el objetivo celular de las intervenciones terapéuticas de la AME. Este ensayo establecerá la historia natural de estos supuestos biomarcadores de AME a medida que la enfermedad evoluciona en los bebés afectados. Además, nuestro enfoque permitirá mediciones en sujetos presintomáticos y sintomáticos tempranos y determinará su valor predictivo.
Objetivo 2. Establecer la validez de biomarcadores moleculares putativos de AME en el período posnatal inmediato. El número de copias de la neurona motora de supervivencia (SMN2) es un biomarcador de AME molecular predictivo válido; sin embargo, es fijo y, por lo tanto, no es útil como biomarcador de progresión clínica o respuesta a la terapia. El ácido ribonucleico mensajero de SMN (ARNm) (y la expresión de proteínas es variable en diferentes tipos de células y, en ratones, disminuye naturalmente con la edad después del nacimiento. En este estudio, los niveles de expresión de SMN se medirán longitudinalmente en pacientes y controles con AME. Se determinarán los marcadores moleculares putativos de SMA que se han identificado para correlacionarse con la función motora en un esfuerzo por distinguir entre los marcadores predictivos que cambian antes del desarrollo de la debilidad y los que cambian como consecuencia de la debilidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Davis, California, Estados Unidos, 95616
- University of California - Davis
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California - Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York Upstate Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Cincuenta y cuatro (54) voluntarios se inscribirán en 15 centros de la Red NeuroNEXT. Cualquier voluntario que firme un formulario de consentimiento informado y se le extraiga sangre para el estudio se considera inscrito.
El reclutamiento se coordinará a nivel nacional a través de Families of AME Patient Network y NeuroNEXT, quienes ayudarán con lo siguiente:
- Identificación de lactantes diagnosticados genéticamente de AME por sospecha clínica antes de los 6 meses de edad.
- Dar a conocer el proyecto para crear conciencia en las comunidades médicas y no médicas.
Cualquier bebé normal puede inscribirse en este estudio.
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los bebés tendrán entre 0 y 6 meses de edad al momento de la inscripción. Los padres o tutores de los bebés inscritos deben firmar un formulario de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
Los bebés con AME ya deben haber tenido una prueba de ADN positiva fuera del estudio para calificar para la inscripción. Un bebé con AME puede tener cualquier número de copias del gen SMN2. No es necesario conocer el número de copias del gen SMN2 antes de la inscripción.
Se inscribirán los bebés sanos de control que cumplan con los siguientes criterios:
- Nacimiento entre 36 y 42 semanas inclusive de gestación
- Los hermanos de niños con AME deben haberse realizado pruebas genéticas previas de AME que confirmen que el bebé es un control saludable
- El investigador principal siente que la familia/bebé es capaz y está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio
- Padre o tutor capaz de dar su consentimiento informado
Se inscribirán los bebés con AME que cumplan con los siguientes criterios:
- Nacimiento entre 36 y 42 semanas inclusive de gestación
- Mutación/deleción positiva del gen SMN1
- El investigador principal siente que la familia/bebé es capaz y está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio
- Padre o tutor capaz de dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier terapia putativa destinada a aumentar la cantidad de proteína SMN en las células.
- Inscripción en un ensayo terapéutico de AME en el momento de la inscripción en el estudio de biomarcadores de AME
- Tiene una enfermedad sistémica que requiere tratamiento continuo, como neumonía.
- Hallazgos anormales clínicamente significativos (según lo determinado por el investigador) en el examen físico o historial médico (incluido el historial de tubos de traqueotomía y dependencia del ventilador)
- Dependencia del soporte ventilatorio no invasivo (es decir, BiPAP) durante más de 12 horas/día
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Bebés con atrofia muscular espinal
Bebés diagnosticados con atrofia muscular espinal
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Controles saludables
Lactantes sanos de control
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluaciones de la función motora: prueba para elementos de detección del rendimiento motor infantil (TIMPSI)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Describir y comparar la distribución de las evaluaciones de la función motora durante los dos primeros años de vida en AME frente a los bebés de control sanos. El TIMPSI se utiliza para evaluar el control postural y selectivo del movimiento que suelen utilizar los bebés menores de 5 meses. Las puntuaciones TIMPSI se relacionaron con la capacidad de un bebé para alcanzar. El TIMPSI es una evaluación de 29 elementos que contiene 3 conjuntos de elementos: un conjunto de evaluación, un conjunto fácil y un conjunto difícil. El conjunto de evaluación consta de 11 elementos del TIMP, cada uno con una escala de calificación de 5 a 7 puntos; el Easy set tiene 6 ítems con escalas de calificación de 5 o 6 puntos y 4 ítems puntuados de forma dicotómica; el conjunto Difícil tiene 8 ítems, 3 con escalas de calificación de 5 puntos y 5 ítems que se califican de forma dicotómica. La puntuación total se deriva de todas las puntuaciones de los subconjuntos y es la suma de esas puntuaciones de los subconjuntos. La puntuación final puede oscilar entre 0 y 99 puntos. Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la capacidad funcional del participante. Se utilizaron modelos de efectos mixtos lineales para los análisis. |
Hasta 24 meses
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Evaluaciones de la función motora: prueba infantil para trastornos neuromusculares del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP-INTEND)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La prueba de la función motora TIMPSI se realizó durante todas las visitas del estudio sabiendo que los controles sanos finalmente llegarían al tope.
El diseño del estudio permitió pruebas de función motora secundaria basadas en la puntuación del TIMPSI.
Si los bebés obtuvieron una puntuación de 41 o más en el TIMPSI, se les evaluaría con el AIMS.
Si estaban por debajo se probaron con el CHOP-INTEND.
El CHOP-INTEND es una evaluación completa confiable y validada del control postural y selectivo del movimiento que necesitan los bebés.
Es un cuestionario calificado por un médico desarrollado para evaluar la habilidad motora en la atrofia muscular espinal tipo I.
Los 16 ítems se califican de 0 a 4. El puntaje global varía de 0 a 64, un puntaje más alto indica mejores habilidades motoras. (Finkel,
McDermott, 2014).
Todos los controles sanos según las puntuaciones a los 6 meses pasaron a la prueba AIMS, por lo tanto, ningún control sano completó el CHOP-INTEND.
Se utilizaron modelos de efectos mixtos lineales para los análisis de los datos de resultado de la función motora.
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Hasta 24 meses
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Evaluaciones de la función motora-Escala motora infantil de Alberta (AIMS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Se utilizaron modelos de efectos mixtos lineales para los análisis. La razón por la que la cantidad de bebés difiere de la del flujo de participantes se basa en el protocolo. La selección de qué prueba secundaria realizar dependió de la puntuación del TIMPSI que se realizó. TIMPSI <41, haz CHOP-NTEND. TIMPSI > 41, hacer AIMS. El AIMS incorpora el concepto de neuromaduración y la teoría de sistemas dinámicos y se usa para medir la maduración motora gruesa de los bebés desde el nacimiento hasta la edad de la marcha independiente (Piper, Pinnell et al. 1992, Piper, Darrah et al 1994). En el AIMS, el impacto de los componentes neurológicos en el desarrollo motor se refleja en una secuencia de habilidades motoras, que se utilizan como base de evaluación. El AIMS consta de 58 elementos, incluidas 4 posiciones: boca abajo (21 elementos), supina (9 elementos), sentado (12 elementos) y de pie (16 elementos). La puntuación más alta disponible es 58. Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la capacidad funcional del participante. |
Hasta 24 meses
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Biomarcador fisiológico putativo: prueba de potencial de acción motora compuesta (CMAP)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Describir y comparar la distribución de los biomarcadores fisiológicos y moleculares putativos durante los primeros dos años de vida en AME frente a los bebés de control sanos. La amplitud y el área máximas del CMAP cubital se obtendrán mediante el registro del músculo abductor digitiminimi después de la estimulación del nervio cubital en la muñeca. Todas las pruebas electrofisiológicas serán realizadas por electromiógrafos certificados con experiencia en la evaluación de pacientes pediátricos. Se obtendrán los valores máximos tanto para la amplitud del pico negativo (NP) como para el área del NP. No se utilizarán medicamentos. Esta prueba se realiza de forma rutinaria en esta población. Se utilizarán electrodos pediátricos y dispositivos de electromiógrafo estándar de cada sitio. La prueba, aunque no se considera dolorosa, puede causar algunas molestias similares a una descarga eléctrica estática. Los bebés pueden gimotear o llorar debido a la sorpresa del choque. Cada descarga dura aproximadamente 0,1 milisegundos. Se espera que la duración de la prueba sea de aproximadamente 30 segundos. |
Hasta 24 meses
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Biomarcadores moleculares- ARNm
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Describir y comparar la distribución de los biomarcadores fisiológicos y moleculares putativos durante los primeros dos años de vida en AME frente a los bebés de control sanos. Los resultados se midieron en supervivencia de neuronas motoras (SMN), proporción de hipoxantina fosforribosiltransferasa (HPRT). |
Hasta 24 meses
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Biomarcadores moleculares: niveles de proteína SMN
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Describir y comparar la distribución de los biomarcadores fisiológicos y moleculares putativos durante los primeros dos años de vida en AME frente a los bebés de control sanos.
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Hasta 24 meses
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Biomarcadores fisiológicos putativos: peso
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Describir y comparar la distribución de los biomarcadores fisiológicos y moleculares putativos durante los primeros dos años de vida en AME frente a los bebés de control sanos.
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Hasta 24 meses
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Correlación de biomarcadores con pruebas de función motora para sujetos con AME - CMAP
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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En estos análisis, la puntuación de la función motora fue la medida de resultado.
La correlación se definió como el aumento medio estimado por un aumento de una unidad en el biomarcador en consideración.
Se utilizó un modelo lineal de efectos mixtos para estimar la correlación entre el biomarcador y la puntuación de la función motora.
Se utilizaron modelos separados para TIMPSI y CHOP-INTEND.
En los análisis CHOP-INTEND, las correlaciones no fueron estimables para las visitas de 18 y 24 meses.
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hasta 24 meses
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Correlación de biomarcadores con pruebas de función motora para sujetos con AME: ARNm
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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En estos análisis, la puntuación de la función motora fue la medida de resultado.
La correlación se definió como el aumento medio estimado por un aumento de una unidad en el biomarcador en consideración.
Se utilizó un modelo lineal de efectos mixtos para estimar la correlación entre el biomarcador y la puntuación de la función motora.
Se utilizaron modelos separados para TIMPSI y CHOP-INTEND.
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hasta 24 meses
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Correlación de biomarcadores con pruebas de función motora para sujetos con AME: proteína SMN
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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En estos análisis, la puntuación de la función motora fue la medida de resultado.
La correlación se definió como el aumento medio estimado por un aumento de una unidad en el biomarcador en consideración.
Se utilizó un modelo lineal de efectos mixtos para estimar la correlación entre el biomarcador y la puntuación de la función motora.
Se utilizaron modelos separados para TIMPSI y CHOP-INTEND.
En los análisis CHOP-INTEND, la correlación en la visita de 24 meses no fue estimable.
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hasta 24 meses
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Correlación de biomarcadores con pruebas de función motora para sujetos con AME: peso
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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En estos análisis, la puntuación de la función motora fue la medida de resultado.
La correlación se definió como el aumento medio estimado por un aumento de una unidad en el biomarcador en consideración.
Se utilizó un modelo lineal de efectos mixtos para estimar la correlación entre el biomarcador y la puntuación de la función motora.
Se utilizaron modelos separados para TIMPSI y CHOP-INTEND.
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hasta 24 meses
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Correlación de biomarcadores con pruebas de función motora para sujetos de control sanos - CMAP
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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En estos análisis, la puntuación de la función motora fue la medida de resultado.
La correlación se definió como el aumento medio estimado por un aumento de una unidad en el biomarcador en consideración.
Se utilizó un modelo lineal de efectos mixtos para estimar la correlación entre el biomarcador y la puntuación de la función motora.
Se utilizaron modelos separados para TIMPSI y AIMS.
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hasta 24 meses
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Correlación de biomarcadores con pruebas de función motora para sujetos de control sanos: ARNm
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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En estos análisis, la puntuación de la función motora fue la medida de resultado.
La correlación se definió como el aumento medio estimado por un aumento de una unidad en el biomarcador en consideración.
Se utilizó un modelo lineal de efectos mixtos para estimar la correlación entre el biomarcador y la puntuación de la función motora.
Se utilizaron modelos separados para TIMPSI y AIMS.
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hasta 24 meses
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Correlación de biomarcadores con pruebas de función motora para sujetos de control sanos: peso
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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En estos análisis, la puntuación de la función motora fue la medida de resultado.
La correlación se definió como el aumento medio estimado por un aumento de una unidad en el biomarcador en consideración.
Se utilizó un modelo lineal de efectos mixtos para estimar la correlación entre el biomarcador y la puntuación de la función motora.
Se utilizaron modelos separados para TIMPSI y AIMS.
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hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Predicción de biomarcadores de riesgo de muerte
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Examinar si alguna de las evaluaciones de la función motora, biomarcadores fisiológicos putativos o moleculares predice el riesgo de muerte en la cohorte de AME.
Modelos de regresión de riesgos proporcionales utilizados para determinar si las puntuaciones de función motora, el ARNm y los niveles de proteína predicen la muerte en sujetos con AME.
Consideró cada predictor modelado por separado como una covariable variable en el tiempo (se permitió que los valores del predictor variaran a medida que se evaluaba el tiempo hasta la muerte).
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Hasta 24 meses
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Evaluaciones de la función motora: prueba para elementos de detección del rendimiento motor infantil (TIMPSI) Número de copias de SMN = 2 Cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Describir y comparar la distribución de las evaluaciones de la función motora durante los primeros dos años de vida en sujetos con AME con número de copias de SMN = 2 versus bebés de control sanos. El TIMPSI se utiliza para evaluar el control postural y selectivo del movimiento que suelen utilizar los bebés menores de 5 meses. Las puntuaciones TIMPSI se relacionaron con la capacidad de un bebé para alcanzar. El TIMPSI es una evaluación de 29 elementos que contiene 3 conjuntos de elementos: un conjunto de evaluación, un conjunto fácil y un conjunto difícil. El conjunto de evaluación consta de 11 elementos del TIMP, cada uno con una escala de calificación de 5 a 7 puntos; el Easy set tiene 6 ítems con escalas de calificación de 5 o 6 puntos y 4 ítems puntuados de forma dicotómica; el conjunto Difícil tiene 8 ítems, 3 con escalas de calificación de 5 puntos y 5 ítems que se califican de forma dicotómica. La puntuación total se deriva de todas las puntuaciones de los subconjuntos y es la suma de esas puntuaciones de los subconjuntos. La puntuación final puede oscilar entre 0 y 99 puntos. Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la capacidad funcional del participante. |
Hasta 24 meses
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Evaluaciones de la función motora: prueba infantil para trastornos neuromusculares del Children's Hospital of Philadelphia (CHOP-INTEND) Número de copia de SMN = 2 Cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Describir y comparar la distribución de las evaluaciones de la función motora durante los primeros dos años de vida en sujetos con AME con número de copias de SMN = 2 versus bebés de control sanos. El CHOP-INTEND es una evaluación completa confiable y validada del control postural y selectivo del movimiento que necesitan los bebés. Es un cuestionario calificado por un médico desarrollado para evaluar la habilidad motora en la atrofia muscular espinal tipo I. Los 16 ítems se califican de 0 a 4. El puntaje global varía de 0 a 64, un puntaje más alto indica mejores habilidades motoras. (Finkel, McDermott, 2014). |
Hasta 24 meses
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Biomarcador fisiológico putativo: prueba de potencial de acción motora compuesta (CMAP) Número de copias de SMN = 2 cohortes
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Describir y comparar la distribución de los biomarcadores fisiológicos y moleculares putativos durante los dos primeros años de vida en SMA2 frente a los lactantes de control sanos. La amplitud y el área máximas del CMAP cubital se obtendrán mediante el registro del músculo abductor digitiminimi después de la estimulación del nervio cubital en la muñeca. Todas las pruebas electrofisiológicas serán realizadas por electromiógrafos certificados con experiencia en la evaluación de pacientes pediátricos. Se obtendrán los valores máximos tanto para la amplitud del pico negativo (NP) como para el área del NP. No se utilizarán medicamentos. Esta prueba se realiza de forma rutinaria en esta población. Se utilizarán electrodos pediátricos y dispositivos de electromiógrafo estándar de cada sitio. La prueba, aunque no se considera dolorosa, puede causar algunas molestias similares a una descarga eléctrica estática. Los bebés pueden gimotear o llorar debido a la sorpresa del choque. Cada descarga dura aproximadamente 0,1 milisegundos. Se espera que la duración de la prueba sea de aproximadamente 30 segundos. |
Hasta 24 meses
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Biomarcadores moleculares: número de copias de ARNm SMA = 2 cohortes
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Describir y comparar la distribución de los biomarcadores fisiológicos y moleculares putativos durante los primeros dos años de vida en AME frente a los bebés de control sanos.
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Hasta 24 meses
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Biomarcadores moleculares: niveles de proteína SMN Número de copias de SMA = 2
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Describir y comparar la distribución de los biomarcadores fisiológicos y moleculares putativos durante los dos primeros años de vida en SMA2 frente a los lactantes de control sanos.
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Hasta 24 meses
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Biomarcadores fisiológicos putativos: peso Número de copias de SMN = 2 Cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Describir y comparar la distribución de las evaluaciones de la función motora durante los primeros dos años de vida en sujetos con AME con un número de copias de SMN = 2 versus bebés sanos de control
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Hasta 24 meses
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Correlación del biomarcador CMAP con pruebas de función motora para sujetos con AME Número de copias de SMN = 2 Cohorte
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Examine la correlación entre cada uno de los biomarcadores fisiológicos y moleculares putativos con TIMPSI y CHOP-INTEND durante los primeros dos años de vida en AME (SMN = 2).
Todas las correlaciones estimadas son las mismas en cada visita de estudio.
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hasta 24 meses
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Correlación de biomarcadores de ARNm con pruebas de función motora para sujetos con AME Número de copias de SMN =2 Cohorte
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Examine la correlación entre cada uno de los biomarcadores fisiológicos y moleculares putativos con TIMPSI y CHOP-INTEND durante los primeros dos años de vida en AME (SMN = 2).
Todas las correlaciones estimadas son las mismas en cada visita de estudio.
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hasta 24 meses
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Correlación de biomarcadores de nivel de proteína con pruebas de función motora para sujetos con AME Número de copias de SMN = 2 Cohorte
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Examine la correlación entre cada uno de los biomarcadores fisiológicos y moleculares putativos con TIMPSI y CHOP-INTEND durante los primeros dos años de vida en AME (SMN = 2).
Todas las correlaciones estimadas son las mismas en cada visita de estudio.
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hasta 24 meses
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Correlación de biomarcadores (peso) con pruebas de función motora para sujetos con AME Número de copias de SMN = 2 Cohorte
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Examine la correlación entre cada uno de los biomarcadores fisiológicos y moleculares putativos con TIMPSI y CHOP-INTEND durante los primeros dos años de vida en AME (SMN = 2).
Todas las correlaciones estimadas son las mismas en cada visita de estudio.
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hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen J Kolb, MD PhD, Ohio State University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Foust KD, Wang X, McGovern VL, Braun L, Bevan AK, Haidet AM, Le TT, Morales PR, Rich MM, Burghes AH, Kaspar BK. Rescue of the spinal muscular atrophy phenotype in a mouse model by early postnatal delivery of SMN. Nat Biotechnol. 2010 Mar;28(3):271-4. doi: 10.1038/nbt.1610. Epub 2010 Feb 28.
- Campbell SK, Swanlund A, Smith E, Liao PJ, Zawacki L. Validity of the TIMPSI for estimating concurrent performance on the test of infant motor performance. Pediatr Phys Ther. 2008 Spring;20(1):3-10. doi: 10.1097/PEP.0b013e31815f66a6.
- Dominguez E, Marais T, Chatauret N, Benkhelifa-Ziyyat S, Duque S, Ravassard P, Carcenac R, Astord S, Pereira de Moura A, Voit T, Barkats M. Intravenous scAAV9 delivery of a codon-optimized SMN1 sequence rescues SMA mice. Hum Mol Genet. 2011 Feb 15;20(4):681-93. doi: 10.1093/hmg/ddq514. Epub 2010 Nov 30.
- Finkel RS, Hynan LS, Glanzman AM, Owens H, Nelson L, Cone SR, Campbell SK, Iannaccone ST; AmSMART Group. The test of infant motor performance: reliability in spinal muscular atrophy type I. Pediatr Phys Ther. 2008 Fall;20(3):242-6. doi: 10.1097/PEP.0b013e318181ae96.
- Hua Y, Sahashi K, Hung G, Rigo F, Passini MA, Bennett CF, Krainer AR. Antisense correction of SMN2 splicing in the CNS rescues necrosis in a type III SMA mouse model. Genes Dev. 2010 Aug 1;24(15):1634-44. doi: 10.1101/gad.1941310. Epub 2010 Jul 12.
- Kolb SJ, Gubitz AK, Olszewski RF Jr, Ottinger E, Sumner CJ, Fischbeck KH, Dreyfuss G. A novel cell immunoassay to measure survival of motor neurons protein in blood cells. BMC Neurol. 2006 Feb 1;6:6. doi: 10.1186/1471-2377-6-6.
- Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy: a timely review. Arch Neurol. 2011 Aug;68(8):979-84. doi: 10.1001/archneurol.2011.74. Epub 2011 Apr 11.
- Le TT, McGovern VL, Alwine IE, Wang X, Massoni-Laporte A, Rich MM, Burghes AH. Temporal requirement for high SMN expression in SMA mice. Hum Mol Genet. 2011 Sep 15;20(18):3578-91. doi: 10.1093/hmg/ddr275. Epub 2011 Jun 13.
- Lutz CM, Kariya S, Patruni S, Osborne MA, Liu D, Henderson CE, Li DK, Pellizzoni L, Rojas J, Valenzuela DM, Murphy AJ, Winberg ML, Monani UR. Postsymptomatic restoration of SMN rescues the disease phenotype in a mouse model of severe spinal muscular atrophy. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3029-41. doi: 10.1172/JCI57291. Epub 2011 Jul 25.
- Morton JP, MacLaren DP, Cable NT, Bongers T, Griffiths RD, Campbell IT, Evans L, Kayani A, McArdle A, Drust B. Time course and differential responses of the major heat shock protein families in human skeletal muscle following acute nondamaging treadmill exercise. J Appl Physiol (1985). 2006 Jul;101(1):176-82. doi: 10.1152/japplphysiol.00046.2006. Epub 2006 Mar 24.
- Narver HL, Kong L, Burnett BG, Choe DW, Bosch-Marce M, Taye AA, Eckhaus MA, Sumner CJ. Sustained improvement of spinal muscular atrophy mice treated with trichostatin A plus nutrition. Ann Neurol. 2008 Oct;64(4):465-70. doi: 10.1002/ana.21449.
- Passini MA, Bu J, Richards AM, Kinnecom C, Sardi SP, Stanek LM, Hua Y, Rigo F, Matson J, Hung G, Kaye EM, Shihabuddin LS, Krainer AR, Bennett CF, Cheng SH. Antisense oligonucleotides delivered to the mouse CNS ameliorate symptoms of severe spinal muscular atrophy. Sci Transl Med. 2011 Mar 2;3(72):72ra18. doi: 10.1126/scitranslmed.3001777.
- Piper MC, Pinnell LE, Darrah J, Maguire T, Byrne PJ. Construction and validation of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS). Can J Public Health. 1992 Jul-Aug;83 Suppl 2:S46-50.
- Porensky PN, Mitrpant C, McGovern VL, Bevan AK, Foust KD, Kaspar BK, Wilton SD, Burghes AH. A single administration of morpholino antisense oligomer rescues spinal muscular atrophy in mouse. Hum Mol Genet. 2012 Apr 1;21(7):1625-38. doi: 10.1093/hmg/ddr600. Epub 2011 Dec 20.
- Rutkove SB, Shefner JM, Gregas M, Butler H, Caracciolo J, Lin C, Fogerson PM, Mongiovi P, Darras BT. Characterizing spinal muscular atrophy with electrical impedance myography. Muscle Nerve. 2010 Dec;42(6):915-21. doi: 10.1002/mus.21784.
- Tiziano FD, Pinto AM, Fiori S, Lomastro R, Messina S, Bruno C, Pini A, Pane M, D'Amico A, Ghezzo A, Bertini E, Mercuri E, Neri G, Brahe C. SMN transcript levels in leukocytes of SMA patients determined by absolute real-time PCR. Eur J Hum Genet. 2010 Jan;18(1):52-8. doi: 10.1038/ejhg.2009.116.
- Valori CF, Ning K, Wyles M, Mead RJ, Grierson AJ, Shaw PJ, Azzouz M. Systemic delivery of scAAV9 expressing SMN prolongs survival in a model of spinal muscular atrophy. Sci Transl Med. 2010 Jun 9;2(35):35ra42. doi: 10.1126/scitranslmed.3000830.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades de la médula espinal
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Atrofia Muscular Espinal
Otros números de identificación del estudio
- NN101
- U01NS079163 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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Ensayos clínicos sobre Atrofia Muscular Espinal (SMA)
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisTerminado
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BiocadReclutamientoAtrofia Muscular Espinal (SMA)Bielorrusia, Federación Rusa
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Hoffmann-La RocheReclutamientoAtrofia Muscular Espinal (SMA)Bélgica, Estados Unidos, Croacia, Japón, Países Bajos, España, Canadá, Polonia, Reino Unido, Italia, Portugal, Australia
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Hugh McMillanFamilies of Spinal Muscular Atrophy; Gwendolyn Strong FoundationTerminadoAtrofia Muscular Espinal (SMA)Canadá
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AveXis, Inc.United BioSource, LLCReclutamientoAtrofia Muscular Espinal (SMA)Japón, Estados Unidos, Corea, república de, Israel, Grecia, Irlanda, Portugal, Federación Rusa, Taiwán
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Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...National Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; Shin Kong Wu Ho-Su... y otros colaboradoresTerminadoHistoria natural de la atrofia muscular espinal tipo 1 (SMA)
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BiogenReclutamientoAtrofia Muscular Espinal (SMA)Francia
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Natera, Inc.RetiradoPrueba genética | Atrofia Muscular Espinal (SMA) | Detección de portadoresEstados Unidos
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Biohaven Pharmaceuticals, Inc.Activo, no reclutandoEnfermedades Neuromusculares | Atrofia muscular en la columna | SMAEstados Unidos, Países Bajos, Reino Unido, España, Chequia, Bélgica, Alemania, Italia, Polonia
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Novartis Gene TherapiesTerminadoSMAFrancia, Reino Unido, Italia, Bélgica