Spinal Muscular Atrophy (SMA) -biomarkkeritutkimus välittömästi synnytyksen jälkeisellä kehitysjaksolla
Spinal Muscular Atrophy (SMA) biomarkkerit välittömästi synnytyksen jälkeisessä kehitysjaksossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite 1. Selvittää oletettujen fysiologisten SMA-biomarkkerien validiteetti välittömästi synnytyksen jälkeisellä jaksolla. Terveille ja SMA-vauvoille tehdään pitkittäinen luonnollinen tutkimus lihashermotuksen fysiologisista markkereista. Ensimmäinen elämänviikko on ihanteellinen ensimmäinen ajankohta, jolloin vierailuja tapahtuu määrätyillä vierailuilla aina kaksivuotiaaksi asti. Yhdistetyn motorisen toimintapotentiaalin (CMAP) amplitudi ja sähköinen impedanssimyografia (EIM) tutkitaan ja korreloidaan motorisen toiminnan kanssa. Jokainen näistä liittyy lihasten hermotukseen ja tarjoaa tietoa selkäytimen alempien motoristen neuronien lukumäärästä ja toiminnasta, SMA-terapeuttisten interventioiden solukohteesta. Tämä tutkimus selvittää näiden oletettujen SMA-biomarkkerien luonnollisen historian, kun sairaus kehittyy sairastuneilla imeväisillä. Lisäksi lähestymistapamme mahdollistaa mittausten suorittamisen oireista edeltäneillä ja varhain oireettomilla koehenkilöillä ja määrittää niiden ennustavan arvon.
Tavoite 2. Selvittää oletettujen molekyyli-SMA-biomarkkerien validiteetti välittömästi synnytyksen jälkeisellä jaksolla. Survival Motor Neuron (SMN2) -kopionumero on kelvollinen, ennustava molekyylin SMA-biomarkkeri; se on kuitenkin kiinteä, eikä siksi ole käyttökelpoinen kliinisen etenemisen tai hoitovasteen biomarkkerina. SMN-lähettiläs Ribonukleiinihappo (mRNA) (ja proteiinin ilmentyminen vaihtelee eri solutyypeissä ja hiirillä luonnollisesti vähenee iän myötä postnataalisesti. Tässä tutkimuksessa SMN:n ilmentymistasoja mitataan pitkittäin SMA-potilailla ja kontrolleilla. Muita oletettuja molekyyli-SMA-markkereita, joiden on tunnistettu korreloivan motorisen toiminnan kanssa, määritetään, jotta voidaan erottaa ennustavat markkerit, jotka muuttuvat ennen heikkouden kehittymistä, ja ne, jotka muuttuvat heikkouden seurauksena.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Davis, California, Yhdysvallat, 95616
- University Of California - Davis
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California - Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University in St. Louis School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- State University of New York Upstate Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Viisikymmentäneljä (54) vapaaehtoista otetaan mukaan 15 NeuroNEXT Network -keskukseen. Jokainen vapaaehtoinen, joka allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja joka on kerännyt verta tutkimukseen, katsotaan ilmoittautuneeksi.
Rekrytointia koordinoidaan kansallisesti SMA-potilasverkoston ja NeuroNEXTin perheiden kautta, jotka auttavat seuraavissa asioissa:
- Tunnistaminen vauvoille, joilla on geneettisesti diagnosoitu SMA kliinisen epäilyn vuoksi ennen 6 kuukauden ikää.
- Julkaise hanke lisätäksesi tietoisuutta lääketieteellisissä ja ei-lääketieteellisissä yhteisöissä.
Kuka tahansa normaali vauva voi ilmoittautua tähän tutkimukseen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki vauvat ovat ilmoittautumishetkellä 0-6 kuukauden ikäisiä. Ilmoittautuneiden imeväisten vanhempien tai huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimuksen suorittamista.
SMA-vauvoilla on täytynyt jo olla positiivinen DNA-testi tutkimuksen ulkopuolella, jotta he voivat ilmoittautua mukaan. Lapsella, jolla on SMA, voi olla mikä tahansa määrä SMN2-geenikopioita. SMN2-geenikopioiden lukumäärää ei vaadita ennen ilmoittautumista.
Terveet kontrollilapset, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, otetaan mukaan:
- Syntymäaika 36–42 raskausviikolla
- SMA:ta sairastavien lasten sisaruksille on täytynyt tehdä SMA-geenitesti, joka vahvistaa, että lapsi on terve kontrolli.
- Päätutkija katsoo, että perhe/vauva pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusmenettelyjä
- Vanhempi tai huoltaja voi antaa tietoisen suostumuksen
SMA-lapset, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, otetaan mukaan:
- Syntymäaika 36–42 raskausviikolla
- Positiivinen SMN1-geenimutaatio/deleetio
- Päätutkija katsoo, että perhe/vauva pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusmenettelyjä
- Vanhempi tai huoltaja voi antaa tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa oletetun hoidon käyttö, joka on tarkoitettu lisäämään SMN-proteiinin määrää soluissa
- Ilmoittautuminen SMA-terapeuttiseen tutkimukseen SMA-biomarkkeritutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
- Sinulla on jatkuvaa hoitoa vaativa systeeminen sairaus, kuten keuhkokuume
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset (tutkijan määrittämien) fyysisessä tutkimuksessa tai sairaushistoriassa (mukaan lukien trakeostomiaputkien historia ja hengityslaiteriippuvuus)
- Riippuvuus non-invasiivisesta hengitystuesta (eli: BiPAP) yli 12 tuntia päivässä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Imeväiset, joilla on spinaalinen lihasatrofia
Vauvoilla diagnosoitiin spinaalinen lihasatrofia
|
|
Terveet kontrollit
Terveet kontrollivauvat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Moottorin toiminnan arvioinnit – pikkulasten moottorin suorituskyvyn seulontaelementtien testi (TIMPSI)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kuvaa ja vertaa motoristen toimintojen arviointien jakautumista kahden ensimmäisen elinvuoden aikana SMA:n ja terveiden verrokkivauvojen välillä. TIMPSI:tä käytetään arvioimaan alle 5 kuukauden ikäisten vauvojen tyypillisesti käyttämää asento- ja selektiivistä liikkeenhallintaa. TIMPSI-pisteet liittyivät vauvan kykyyn tavoittaa. TIMPSI on 29 kohteen arviointi, joka sisältää 3 esinesarjaa: Screening-sarjan, Easy-sarjan ja Hard-sarjan. Seulontasarja koostuu 11 TIMP:n kohdasta, joista jokaisella on 5-7 pisteen luokitusasteikko; Easy-sarjassa on 6 kohdetta 5- tai 6-pisteen luokitusasteikoilla ja 4 kaksijakoista pisteytystä; Kovassa sarjassa on 8 kohdetta, joista 3 5-pisteen luokitusasteikolla ja 5 kohdetta, jotka pisteytetään kaksijakoisesti. Kokonaispistemäärä on johdettu kaikista osajoukon pisteistä ja on näiden osajoukon pisteiden summa. Lopputulos voi vaihdella 0-99 pisteen välillä. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi on osallistujan toimintakyky. Analyyseihin käytettiin lineaarisia sekavaikutelmamalleja. |
Jopa 24 kuukautta
|
|
Motoristen toimintojen arvioinnit – Philadelphian lastensairaalan pikkulasten neuromuskulaaristen häiriöiden testi (CHOP-INTEND)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
TIMPSI-motorisen toiminnan testaus tehtiin kaikkien tutkimuskäyntien aikana tietäen, että terveet kontrollit loppuvat lopulta.
Tutkimussuunnitelma mahdollisti toissijaiset motoriset toimintatestit TIMPSI-pisteiden perusteella.
Jos vauvat saivat TIMPSI:stä 41 tai enemmän, heidät testattiin AIMS:llä.
Jos ne olivat alle, ne testattiin CHOP-INTENDillä.
CHOP-INTEND on luotettava ja validoitu, kattava arvio vauvan tarvitsemasta asento- ja selektiivisestä liikkeenhallinnasta.
Se on kliinikon arvioima kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan motorisia taitoja tyypin I spinaalisen lihasatrofian yhteydessä.
Nämä 16 kohtaa pisteytetään 0-4. Maailmanlaajuinen pistemäärä vaihtelee välillä 0-64, korkeampi pistemäärä osoittaa parempia motorisia taitoja. (Finkel,
McDermott, 2014).
Kaikki terveet kontrollit, jotka perustuivat pisteisiin 6 kuukauden kohdalla, siirtyivät AIMS-testiin, joten yksikään terve ei suorittanut CHOP-INTENDiä.
Lineaarisia sekavaikutusmalleja käytettiin motoristen toimintojen tulostietojen analysointiin.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Moottoritoimintojen arvioinnit – Alberta Infant Motor Scale (AIMS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Analyyseihin käytettiin lineaarisia sekavaikutelmamalleja. Syy siihen, että imeväisten lukumäärä poikkeaa osallistujavirran määrästä, perustuu protokollaan. Suoritettavan toissijaisen testin valinta riippui suoritetun TIMPSI-testin pisteistä. TIMPSI <41, tee CHOP-NTEND. TIMPSI > 41, tee TAVOITTEET. AIMS sisältää neuromaturaatiokonseptin ja dynaamisten järjestelmien teorian, ja sitä käytetään mittaamaan pikkulasten motorista motorista kypsymistä syntymästä itsenäisen kävelyn ikään (Piper, Pinnell et al. 1992, Piper, Darrah et al 1994). TAVOITTEESSA neurologisten komponenttien vaikutus motoriseen kehitykseen heijastuu motoristen taitojen sarjana, jota käytetään arvioinnin perustana. AIMS koostuu 58 kohteesta, mukaan lukien 4 asentoa: makuuasennossa (21 kohdetta), makuuasennossa (9 kohdetta), istuvassa (12 kohdetta) ja seisomassa (16 kohdetta). Korkein saatavilla oleva pistemäärä on 58. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi on osallistujan toimintakyky. |
Jopa 24 kuukautta
|
|
Oletettu fysiologinen biomarkkeri – yhdistemoottorin toimintapotentiaalin testaus (CMAP)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kuvaa ja vertaa oletettujen fysiologisten ja molekyylisten biomarkkerien jakautumista kahden ensimmäisen elinvuoden aikana SMA:n vs. terveitä verrokkivauvoja. Maksimi kyynärluun CMAP-amplitudi ja pinta-ala saadaan tallentamalla abductor digitiminimi -lihaksesta kyynärluun hermostimulaation jälkeen ranteessa. Kaikki sähköfysiologiset testit tekevät sertifioidut elektromyografit, joilla on kokemusta lapsipotilaiden arvioinnista. Sekä negatiivisen huipun (NP) amplitudin että NP-alueen maksimiarvot saadaan. Lääkkeitä ei käytetä. Tämä testi tehdään rutiininomaisesti tässä populaatiossa. Käytetään lasten elektrodeja ja kunkin paikan vakioelektromografialaitteita. Vaikka testiä ei pidetä kivuliaana, se voi aiheuttaa staattisen sähköiskun kaltaista epämukavuutta. Vauvat voivat vinkua tai itkeä shokin yllätyksen vuoksi. Jokainen isku kestää noin 0,1 millisekuntia. Testauksen keston oletetaan olevan noin 30 sekuntia. |
Jopa 24 kuukautta
|
|
Molekyylibiomarkkerit - mRNA
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kuvaa ja vertaa oletettujen fysiologisten ja molekyylisten biomarkkerien jakautumista kahden ensimmäisen elinvuoden aikana SMA:n vs. terveitä verrokkivauvoja. Tulokset mitattiin selviytymismotoristen neuronien (SMN) ja hypoksantiinifosforibosyylitransferaasin (HPRT) suhteen. |
Jopa 24 kuukautta
|
|
Molekyylibiomarkkerit - SMN-proteiinitasot
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kuvaa ja vertaa oletettujen fysiologisten ja molekyylisten biomarkkerien jakautumista kahden ensimmäisen elinvuoden aikana SMA:n vs. terveitä verrokkivauvoja.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Oletetut fysiologiset biomarkkerit-paino
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kuvaa ja vertaa oletettujen fysiologisten ja molekyylisten biomarkkerien jakautumista kahden ensimmäisen elinvuoden aikana SMA:n vs. terveitä verrokkivauvoja.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Biomarkkerien korrelaatio moottoritoimintotesteillä SMA-kohteille - CMAP
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Näissä analyyseissä motorisen toiminnan pistemäärä oli tulosmitta.
Korrelaatio määriteltiin arvioituna keskimääräisenä lisäyksenä tarkasteltavana olevan biomarkkerin yhden yksikön lisäystä kohti.
Lineaarista sekavaikutusmallia käytettiin arvioimaan korrelaatiota biomarkkerin ja motorisen toiminnan pistemäärän välillä.
TIMPSI:lle ja CHOP-INTEND:lle käytettiin erillisiä malleja.
CHOP-INTEND-analyyseissä korrelaatioita ei voitu arvioida 18 ja 24 kuukauden käyntien osalta.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Biomarkkerien korrelaatio SMA-kohteiden motoristen toimintotestien kanssa - mRNA
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Näissä analyyseissä motorisen toiminnan pistemäärä oli tulosmitta.
Korrelaatio määriteltiin arvioituna keskimääräisenä lisäyksenä tarkasteltavana olevan biomarkkerin yhden yksikön lisäystä kohti.
Lineaarista sekavaikutusmallia käytettiin arvioimaan korrelaatiota biomarkkerin ja motorisen toiminnan pistemäärän välillä.
TIMPSI:lle ja CHOP-INTEND:lle käytettiin erillisiä malleja.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Biomarkkerien korrelaatio moottoritoimintotesteillä SMA-kohteille - SMN-proteiini
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Näissä analyyseissä motorisen toiminnan pistemäärä oli tulosmitta.
Korrelaatio määriteltiin arvioituna keskimääräisenä lisäyksenä tarkasteltavana olevan biomarkkerin yhden yksikön lisäystä kohti.
Lineaarista sekavaikutusmallia käytettiin arvioimaan korrelaatiota biomarkkerin ja motorisen toiminnan pistemäärän välillä.
TIMPSI:lle ja CHOP-INTEND:lle käytettiin erillisiä malleja.
CHOP-INTEND-analyyseissä korrelaatiota 24 kuukauden käynnin aikana ei voitu arvioida.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Biomarkkerien korrelaatio moottorin toimintatestien kanssa SMA-kohteille - Paino
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Näissä analyyseissä motorisen toiminnan pistemäärä oli tulosmitta.
Korrelaatio määriteltiin arvioituna keskimääräisenä lisäyksenä tarkasteltavana olevan biomarkkerin yhden yksikön lisäystä kohti.
Lineaarista sekavaikutusmallia käytettiin arvioimaan korrelaatiota biomarkkerin ja motorisen toiminnan pistemäärän välillä.
TIMPSI:lle ja CHOP-INTEND:lle käytettiin erillisiä malleja.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Biomarkkerien korrelaatio terveiden kontrollikohteiden motoristen toimintatestien kanssa - CMAP
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Näissä analyyseissä motorisen toiminnan pistemäärä oli tulosmitta.
Korrelaatio määriteltiin arvioituna keskimääräisenä lisäyksenä tarkasteltavana olevan biomarkkerin yhden yksikön lisäystä kohti.
Lineaarista sekavaikutusmallia käytettiin arvioimaan korrelaatiota biomarkkerin ja motorisen toiminnan pistemäärän välillä.
TIMPSI:lle ja AIMS:lle käytettiin erillisiä malleja.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Biomarkkerien korrelaatio terveiden kontrollikohteiden motoristen toimintojen kanssa - mRNA
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Näissä analyyseissä motorisen toiminnan pistemäärä oli tulosmitta.
Korrelaatio määriteltiin arvioituna keskimääräisenä lisäyksenä tarkasteltavana olevan biomarkkerin yhden yksikön lisäystä kohti.
Lineaarista sekavaikutusmallia käytettiin arvioimaan korrelaatiota biomarkkerin ja motorisen toiminnan pistemäärän välillä.
TIMPSI:lle ja AIMS:lle käytettiin erillisiä malleja.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Biomarkkerien korrelaatio terveiden kontrollikohteiden motoristen toimintatestien kanssa - Paino
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Näissä analyyseissä motorisen toiminnan pistemäärä oli tulosmitta.
Korrelaatio määriteltiin arvioituna keskimääräisenä lisäyksenä tarkasteltavana olevan biomarkkerin yhden yksikön lisäystä kohti.
Lineaarista sekavaikutusmallia käytettiin arvioimaan korrelaatiota biomarkkerin ja motorisen toiminnan pistemäärän välillä.
TIMPSI:lle ja AIMS:lle käytettiin erillisiä malleja.
|
jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerin kuolemanriskin ennustaminen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Tutki, ennustavatko motorisen toiminnan arvioinnit, oletetut fysiologiset tai molekyyliset biomarkkerit kuolemanriskiä SMA-kohortissa.
Suhteellisten vaarojen regressiomallit, joita käytetään määrittämään, ennustavatko motorisen toiminnan pisteet, mRNA- ja proteiinitasot SMA-potilaiden kuolemaa.
Kutakin ennustajaa pidettiin erikseen mallinnetussa ajassa vaihtelevana kovariaattina (ennustusarvojen annettiin vaihdella sitä mukaa, kun aikaa kuolemaan arvioitiin).
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Moottorin toimintojen arvioinnit – pikkulasten moottorin suorituskyvyn seulontakohteiden testi (TIMPSI) SMN-kopionumero = 2 kohorttia
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kuvaa ja vertaa motoristen toimintojen arviointien jakautumista kahden ensimmäisen elinvuoden aikana SMA-potilailla, joiden SMN-kopioluku = 2, verrattuna terveisiin kontrollilapsiin. TIMPSI:tä käytetään arvioimaan alle 5 kuukauden ikäisten vauvojen tyypillisesti käyttämää asento- ja selektiivistä liikkeenhallintaa. TIMPSI-pisteet liittyivät vauvan kykyyn tavoittaa. TIMPSI on 29 kohteen arviointi, joka sisältää 3 esinesarjaa: Screening-sarjan, Easy-sarjan ja Hard-sarjan. Seulontasarja koostuu 11 TIMP:n kohdasta, joista jokaisella on 5-7 pisteen luokitusasteikko; Easy-sarjassa on 6 kohdetta 5- tai 6-pisteen luokitusasteikoilla ja 4 kaksijakoista pisteytystä; Kovassa sarjassa on 8 kohdetta, joista 3 5-pisteen luokitusasteikolla ja 5 kohdetta, jotka pisteytetään kaksijakoisesti. Kokonaispistemäärä on johdettu kaikista osajoukon pisteistä ja on näiden osajoukon pisteiden summa. Lopputulos voi vaihdella 0-99 pisteen välillä. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi on osallistujan toimintakyky. |
Jopa 24 kuukautta
|
|
Motoristen toimintojen arvioinnit – Philadelphian lastensairaalan pikkulasten neuromuskulaaristen häiriöiden testi (CHOP-INTEND) SMN-kopionumero = 2 kohortti
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kuvaa ja vertaa motoristen toimintojen arviointien jakautumista kahden ensimmäisen elinvuoden aikana SMA-potilailla, joiden SMN-kopioluku = 2, verrattuna terveisiin kontrollilapsiin. CHOP-INTEND on luotettava ja validoitu, kattava arvio vauvan tarvitsemasta asento- ja selektiivisestä liikkeenhallinnasta. Se on kliinikon arvioima kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan motorisia taitoja tyypin I spinaalisen lihasatrofian yhteydessä. Nämä 16 kohtaa pisteytetään 0-4. Maailmanlaajuinen pistemäärä vaihtelee välillä 0-64, korkeampi pistemäärä osoittaa parempia motorisia taitoja. (Finkel, McDermott, 2014). |
Jopa 24 kuukautta
|
|
Oletettu fysiologinen biomarkkeri – CMAP-yhdistelmämoottorin toimintapotentiaalin testaus SMN-kopionumero = 2 kohorttia
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kuvaa ja vertaa oletettujen fysiologisten ja molekyylisten biomarkkerien jakautumista kahden ensimmäisen elinvuoden aikana SMA2:ssa verrattuna terveisiin kontrollilapsiin. Maksimi kyynärluun CMAP-amplitudi ja pinta-ala saadaan tallentamalla abductor digitiminimi -lihaksesta kyynärluun hermon stimulaation jälkeen ranteessa. Kaikki sähköfysiologiset testit tekevät sertifioidut elektromyografit, joilla on kokemusta lapsipotilaiden arvioinnista. Sekä negatiivisen huipun (NP) amplitudin että NP-alueen maksimiarvot saadaan. Lääkkeitä ei käytetä. Tämä testi tehdään rutiininomaisesti tässä populaatiossa. Käytetään lasten elektrodeja ja kunkin paikan vakioelektromografialaitteita. Vaikka testiä ei pidetä kivuliaana, se voi aiheuttaa staattisen sähköiskun kaltaista epämukavuutta. Vauvat voivat vinkua tai itkeä shokin yllätyksen vuoksi. Jokainen isku kestää noin 0,1 millisekuntia. Testin keston oletetaan olevan noin 30 sekuntia. |
Jopa 24 kuukautta
|
|
Molecular Biomarkers - mRNA SMA Copy Number = 2 kohorttia
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kuvaa ja vertaa oletettujen fysiologisten ja molekyylisten biomarkkerien jakautumista kahden ensimmäisen elinvuoden aikana SMA:n vs. terveitä verrokkivauvoja.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Molekyylibiomarkkerit - SMN-proteiinitasot SMA-kopionumero = 2
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kuvaa ja vertaa oletettujen fysiologisten ja molekyylisten biomarkkerien jakautumista kahden ensimmäisen elinvuoden aikana SMA2:ssa verrattuna terveisiin kontrollilapsiin.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Oletettu fysiologiset biomarkkerit-paino SMN-kopionumero = 2 kohorttia
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kuvaa ja vertaa motoristen toimintojen arviointien jakautumista kahden ensimmäisen elinvuoden aikana SMA-potilailla, joiden SMN-kopioluku = 2, verrattuna terveisiin kontrollilapsiin
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
CMAP-biomarkkerin korrelaatio moottorin toimintatestien kanssa SMA-kohteille SMN-kopionumero = 2 kohortti
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Tutki kunkin oletettujen fysiologisten ja molekulaaristen biomarkkerien ja TIMPSI:n ja CHOP-INTENDin välistä korrelaatiota kahden ensimmäisen elinvuoden aikana SMA:ssa (SMN = 2).
Kaikki arvioidut korrelaatiot ovat samat jokaisella opintokäynnillä.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
MRNA-biomarkkerien korrelaatio SMA-potilaiden motoristen toimintatestien kanssa SMN-kopionumero = 2 kohortti
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Tutki kunkin oletetun fysiologisen ja molekyylisen biomarkkerin korrelaatiota TIMPSI:n ja CHOP-INTENDin välillä SMA:n kahden ensimmäisen elinvuoden aikana (SMN = 2).
Kaikki arvioidut korrelaatiot ovat samat jokaisella opintokäynnillä.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Proteiinitason biomarkkerien korrelaatio SMA-potilaiden motoristen toimintatestien kanssa SMN-kopionumero = 2 kohortti
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Tutki kunkin oletetun fysiologisen ja molekyylisen biomarkkerin korrelaatiota TIMPSI:n ja CHOP-INTENDin välillä SMA:n kahden ensimmäisen elinvuoden aikana (SMN = 2).
Kaikki arvioidut korrelaatiot ovat samat jokaisella opintokäynnillä.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Biomarkkerien (paino) korrelaatio SMA-kohteiden motoristen toimintatestien kanssa SMN-kopionumero = 2 kohortti
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Tutki kunkin oletetun fysiologisen ja molekyylisen biomarkkerin korrelaatiota TIMPSI:n ja CHOP-INTENDin välillä SMA:n kahden ensimmäisen elinvuoden aikana (SMN = 2).
Kaikki arvioidut korrelaatiot ovat samat jokaisella opintokäynnillä.
|
jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen J Kolb, MD PhD, Ohio State University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Foust KD, Wang X, McGovern VL, Braun L, Bevan AK, Haidet AM, Le TT, Morales PR, Rich MM, Burghes AH, Kaspar BK. Rescue of the spinal muscular atrophy phenotype in a mouse model by early postnatal delivery of SMN. Nat Biotechnol. 2010 Mar;28(3):271-4. doi: 10.1038/nbt.1610. Epub 2010 Feb 28.
- Campbell SK, Swanlund A, Smith E, Liao PJ, Zawacki L. Validity of the TIMPSI for estimating concurrent performance on the test of infant motor performance. Pediatr Phys Ther. 2008 Spring;20(1):3-10. doi: 10.1097/PEP.0b013e31815f66a6.
- Dominguez E, Marais T, Chatauret N, Benkhelifa-Ziyyat S, Duque S, Ravassard P, Carcenac R, Astord S, Pereira de Moura A, Voit T, Barkats M. Intravenous scAAV9 delivery of a codon-optimized SMN1 sequence rescues SMA mice. Hum Mol Genet. 2011 Feb 15;20(4):681-93. doi: 10.1093/hmg/ddq514. Epub 2010 Nov 30.
- Finkel RS, Hynan LS, Glanzman AM, Owens H, Nelson L, Cone SR, Campbell SK, Iannaccone ST; AmSMART Group. The test of infant motor performance: reliability in spinal muscular atrophy type I. Pediatr Phys Ther. 2008 Fall;20(3):242-6. doi: 10.1097/PEP.0b013e318181ae96.
- Hua Y, Sahashi K, Hung G, Rigo F, Passini MA, Bennett CF, Krainer AR. Antisense correction of SMN2 splicing in the CNS rescues necrosis in a type III SMA mouse model. Genes Dev. 2010 Aug 1;24(15):1634-44. doi: 10.1101/gad.1941310. Epub 2010 Jul 12.
- Kolb SJ, Gubitz AK, Olszewski RF Jr, Ottinger E, Sumner CJ, Fischbeck KH, Dreyfuss G. A novel cell immunoassay to measure survival of motor neurons protein in blood cells. BMC Neurol. 2006 Feb 1;6:6. doi: 10.1186/1471-2377-6-6.
- Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy: a timely review. Arch Neurol. 2011 Aug;68(8):979-84. doi: 10.1001/archneurol.2011.74. Epub 2011 Apr 11.
- Le TT, McGovern VL, Alwine IE, Wang X, Massoni-Laporte A, Rich MM, Burghes AH. Temporal requirement for high SMN expression in SMA mice. Hum Mol Genet. 2011 Sep 15;20(18):3578-91. doi: 10.1093/hmg/ddr275. Epub 2011 Jun 13.
- Lutz CM, Kariya S, Patruni S, Osborne MA, Liu D, Henderson CE, Li DK, Pellizzoni L, Rojas J, Valenzuela DM, Murphy AJ, Winberg ML, Monani UR. Postsymptomatic restoration of SMN rescues the disease phenotype in a mouse model of severe spinal muscular atrophy. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3029-41. doi: 10.1172/JCI57291. Epub 2011 Jul 25.
- Morton JP, MacLaren DP, Cable NT, Bongers T, Griffiths RD, Campbell IT, Evans L, Kayani A, McArdle A, Drust B. Time course and differential responses of the major heat shock protein families in human skeletal muscle following acute nondamaging treadmill exercise. J Appl Physiol (1985). 2006 Jul;101(1):176-82. doi: 10.1152/japplphysiol.00046.2006. Epub 2006 Mar 24.
- Narver HL, Kong L, Burnett BG, Choe DW, Bosch-Marce M, Taye AA, Eckhaus MA, Sumner CJ. Sustained improvement of spinal muscular atrophy mice treated with trichostatin A plus nutrition. Ann Neurol. 2008 Oct;64(4):465-70. doi: 10.1002/ana.21449.
- Passini MA, Bu J, Richards AM, Kinnecom C, Sardi SP, Stanek LM, Hua Y, Rigo F, Matson J, Hung G, Kaye EM, Shihabuddin LS, Krainer AR, Bennett CF, Cheng SH. Antisense oligonucleotides delivered to the mouse CNS ameliorate symptoms of severe spinal muscular atrophy. Sci Transl Med. 2011 Mar 2;3(72):72ra18. doi: 10.1126/scitranslmed.3001777.
- Piper MC, Pinnell LE, Darrah J, Maguire T, Byrne PJ. Construction and validation of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS). Can J Public Health. 1992 Jul-Aug;83 Suppl 2:S46-50.
- Porensky PN, Mitrpant C, McGovern VL, Bevan AK, Foust KD, Kaspar BK, Wilton SD, Burghes AH. A single administration of morpholino antisense oligomer rescues spinal muscular atrophy in mouse. Hum Mol Genet. 2012 Apr 1;21(7):1625-38. doi: 10.1093/hmg/ddr600. Epub 2011 Dec 20.
- Rutkove SB, Shefner JM, Gregas M, Butler H, Caracciolo J, Lin C, Fogerson PM, Mongiovi P, Darras BT. Characterizing spinal muscular atrophy with electrical impedance myography. Muscle Nerve. 2010 Dec;42(6):915-21. doi: 10.1002/mus.21784.
- Tiziano FD, Pinto AM, Fiori S, Lomastro R, Messina S, Bruno C, Pini A, Pane M, D'Amico A, Ghezzo A, Bertini E, Mercuri E, Neri G, Brahe C. SMN transcript levels in leukocytes of SMA patients determined by absolute real-time PCR. Eur J Hum Genet. 2010 Jan;18(1):52-8. doi: 10.1038/ejhg.2009.116.
- Valori CF, Ning K, Wyles M, Mead RJ, Grierson AJ, Shaw PJ, Azzouz M. Systemic delivery of scAAV9 expressing SMN prolongs survival in a model of spinal muscular atrophy. Sci Transl Med. 2010 Jun 9;2(35):35ra42. doi: 10.1126/scitranslmed.3000830.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NN101
- U01NS079163 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .