ベンダムスチン/レナリドマイド/リツキシマブ: 1回目の再発難治性MCLに対する二次療法としての併用療法 (R2-B)
2018年3月8日 更新者：Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
最初の再発難治性マントル細胞リンパ腫に対する二次療法としてのベンダムスチン、レナリドマイド、リツキシマブ (R2-B) の併用: 第 II 相試験
これは、初発再発・難治性マントル細胞リンパ腫（MCL）患者におけるベンダムスチン、レナリドマイド、リツキシマブ（R2-B）の併用療法の安全性と活性、および治療薬の有効性と安全性を評価することを目的とした前向き多施設第II相試験です。導入に反応した患者には、R2-B終了から18ヶ月間（7ヶ月目から24ヶ月目まで）レナリドマイドによる維持療法を行う。
調査の概要
詳細な説明
これは第 II 相研究であり、非ランダム化、多施設共同です。 最前線の治療に抵抗性のMCL患者または最初の再発患者が登録される。
この研究には、導入段階、強化段階、維持段階、フォローアップ段階が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alessandria、イタリア、15121
- SC Ematologia AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
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Ancona、イタリア、60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
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Brescia、イタリア、25123
- SC Ematologia Spedali Civili
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Campobasso、イタリア、86100
- Ematologia Ospedale Cardarelli ASREM
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Caserta、イタリア、81100
- Oncoematologia Ospedale SS. Anna e Sebastiano
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Catania、イタリア、95100
- UOC Ematologia Osp. Garibaldi Nesima
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Catanzaro、イタリア、88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Dipartimento oncoematologico
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Genova、イタリア、16132
- Clinica Ematologica AOU San Martino
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Genova、イタリア、16132
- Ematologia AOU S. Martino - IST
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Latina、イタリア、04100
- UOC Ematologia Universitaria Polo Pontino Sapienza
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Messina、イタリア、98100
- SC Ematologia Azienda Ospedali Riuniti Papardo Piemonte
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Messina、イタリア
- UOC Ematologia Policlinico Universitario AOU G. Martino
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Milano、イタリア、20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Milano、イタリア、20162
- SC Ematologia AO Niguarda Cà Granda
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Novara、イタリア、28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
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Palermo、イタリア、90146
- Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Parma、イタリア、43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
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Pavia、イタリア、27100
- Ematologia Policlinico San Matteo
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Piacenza、イタリア、29100
- Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
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Pisa、イタリア、56100
- UO Ematologia Az Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
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Ravenna、イタリア、48100
- UO Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
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Reggio Calabria、イタリア、89124
- Divisione di Ematologia AO Bianchi Melacrino Morelli
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Reggio Emilia、イタリア、42123
- SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
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Rimini、イタリア、47900
- UO Oncoematologia ospedale degli Infermi
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Roma、イタリア、00144
- Ematologia Ospedale San Eugenio
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Roma、イタリア、00144
- UOC Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena (IFO)
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Roma、イタリア、00149
- Ematologia Ospedale S.Camillo Forlanini
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Roma、イタリア、00161
- Ematologia Università La Sapienza
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Roma、イタリア、00184
- UOC Ematologia AO San Giovanni Addolorata
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Salerno、イタリア、84131
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di DIO e Ruggi D'Aragona
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Taranto、イタリア、74100
- Ematologia Ospedale SG Moscati
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Terni、イタリア、05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
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Torino、イタリア、10126
- SC Ematologia - AO Città della Salute e della Scienza
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Torino、イタリア、10126
- SC Ematologia U - AO Città della Salute e della Scienza
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Udine、イタリア、33100
- Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
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Varese、イタリア、21100
- Oncologia Medica Varese Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Varese、イタリア、21100
- UO Ematologia Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Barletta-Andria-Trani (BT)
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Trani、Barletta-Andria-Trani (BT)、イタリア、76125
- UOC Ematologia Trani
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Forlì Cesena
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Meldola、Forlì Cesena、イタリア、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRST Meldola
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Milano
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Rozzano、Milano、イタリア、20089
- Ematologia Istituto Clinico Humanitas
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Pordenone
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Aviano、Pordenone、イタリア、33081
- Centro di riferimento Oncologico CRO Aviano
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Potenza
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Rionero in Vulture、Potenza、イタリア、85028
- IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
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Torino
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Orbassano、Torino、イタリア、10043
- Medicina Interna 2 ad indirizzo Ematologico AOU San Luigi Gonzaga
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者はWHOの分類に従ってMCLと診断されている。
- 患者の年齢は18歳以上である。
- 患者のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータスが2以下である。
- インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します。
- 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守することができます。
- 以前に1つのレジメンで治療を受け、再発した患者、または最前線の治療に抵抗性の患者。自家幹細胞移植による最前線の強化は、第一線治療の一部とみなされます。
- 患者には、CTスキャンで測定した最長横径がベースラインで2.0cm以上の測定可能なリンパ節疾患が少なくとも1か所ある（MRIはCTスキャンが実行できない場合にのみ許可される）。 注: 骨髄病変のある患者は対象となります。
- 適切な血液学的数値：MCL による骨髄関与によるものを除き、ANC > 1.5 x 109/L および血小板数 > 75 x 109/L。
- MCLによる肝臓関与によるものを除き、抱合型ビリルビンはULNの2倍まで。
- MCLによる肝臓の関与が原因でない限り、アルカリホスファターゼおよびトランスアミナーゼはULNの2倍まで。
- クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/min;クレアチニンクリアランスが 30 mL/分以上、50 mL/分未満の患者に対するレナリドマイドの用量減量が計画されています。
- 研究固有のスクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセントが患者から得られました。
- 患者はカプセルまたは錠剤を飲み込むことができます。
- 平均余命 ≥ 6 か月。
- 現在治療されている基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌を除いて、以前の悪性腫瘍（一部MCL）がない疾患。
除外基準:
- 治療開始予定日の4週間以内に治験薬の投与または治験用医療機器の使用を行った患者。 この研究への参加を妨げない場合、非治療研究への同時参加は許可されます。
- 患者にはリンパ腫によるCNSの病歴がある。
- -現在治療中の皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、または子宮頸部の「上皮内」癌を除く、研究開始前3年以内に悪性腫瘍（一部MCL）の既往歴がある患者。
- 臨床的に関連のある肝臓または腎不全の病歴;重大な心臓障害、血管障害、肺障害、胃腸障害、内分泌障害、神経障害、リウマチ障害、血液障害、精神障害、または代謝障害。
- 患者は、許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性のある、他の重篤なおよび/または制御されていない病状（例、制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症）を併発している。
- クレアチニンクリアランス < 30 ml/分;
- 患者には HIV 血清陽性の既知の病歴がある。
- 患者は活動性HBV肝炎を患っている。 以下のカテゴリーの HBV 陽性だが活動性肝炎の証拠がない患者は研究の対象となり、R2-B で治療される可能性があります（セクション 8.1.8 も参照）。
- 患者はHBsAg + でHBV DNA < 2000 UI/ml (不活性キャリア)。 HBV DNA > 2000 UI/ml は除外基準です。
- 患者はHBsAg - HBsAb +;
- 患者はHBsAg - しかしHBcAb +
- HCV活動性肝炎患者は研究から除外される。 肝生検またはフィブロスキャン評価で活動性肝炎および/または進行性慢性肝疾患の証拠がない患者も研究に含めることができます。
- 患者は以前にベンダムスチンおよび/またはレナリドマイドによる治療を受けています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベンダムスチナ、レナリドマイド、リツキシマブ
すべての患者に 1 つのアーム
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導入フェーズ (コース 1 ～ 4)
統合フェーズ (コース 5 ～ 6) 導入期終了時点で CR および PR の患者
メンテナンスフェーズ (コース 7 ～ 24) レナリドマイドによる地固め治療終了時に、疾患進行または許容できない毒性が最長18ヵ月（7ヵ月目から24ヵ月目まで）まで続くCRまたはPRの患者 - レナリドマイド: 28 日間のうち 1 日目から 21 日目まで 15 mg/日 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）率
時間枠：統合フェーズの終了時（6か月）
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Cheson2007 応答基準に従った CR の割合
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統合フェーズの終了時（6か月）
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メンテナンス無増悪生存期間 (maPFS)
時間枠：36ヶ月
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ｍａＰＦＳは、維持コホートにおいて、ＣＲ／ＰＲの日と、疾患の進行または何らかの原因による死亡の日との間の時間として定義される。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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毒性
時間枠：24ヶ月
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グレード 3 以上の発生率 導入療法および維持療法中に CTCAE v.4 によって測定された毒性
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24ヶ月
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：統合フェーズの終了時（6か月）
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地固め治療終了時の ORR は、Cheson 2007 反応基準に従って完全寛解 (CR) または部分寛解として定義されます。
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統合フェーズの終了時（6か月）
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全患者における無増悪生存期間（PFS）
時間枠：42ヶ月
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PFS は、登録日および病気の進行または何らかの原因による死亡の日から測定されます。
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42ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：36ヶ月
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OS は、登録日と再発/病気の進行または何らかの原因による死亡日として定義されます。
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36ヶ月
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分子応答率
時間枠：24ヶ月
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PCRで測定した分子寛解への転換率
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24ヶ月
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研究期間中の分子再発率
時間枠：42ヶ月
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PCRで測定した分子再発への変換率
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42ヶ月
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研究期間中の微小残存病変（MRD）の疾患動態
時間枠：最長42ヶ月
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骨髄および末梢血におけるリアルタイム PCR によって測定
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最長42ヶ月
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二次原発悪性腫瘍の累積発生率
時間枠：最長42ヶ月
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導入期の終了後に診断された二次原発性悪性腫瘍（血液学的および非血液学的）の発生率
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最長42ヶ月
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セレブロンの発現と治療に対する反応との関係の可能性を評価するため
時間枠：6ヵ月
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セレブロンの発現と治療に対する反応との間に考えられる関係
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Francesco Zaja, M.D.、Clinica Ematologica - Udine - Italy
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年7月31日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2017年2月2日
試験登録日
最初に提出
2012年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月28日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月8日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。