Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Bendamustina/Lenalidomide/Rituximab: combinazione come terapia di seconda linea per il 1° MCL refrattario recidivante (R2-B)

8 marzo 2018 aggiornato da: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Combinazione di bendamustina, lenalidomide e rituximab (R2-B) come terapia di seconda linea per i primi linfomi a cellule del mantello recidivanti-refrattari: uno studio di fase II

Si tratta di uno studio prospettico multicentrico di fase II progettato per valutare la sicurezza e l'attività della combinazione di Bendamustina, Lenalidomide e Rituximab (R2-B) in pazienti con linfoma a cellule del mantello (MCL) di prima recidiva/refrattaria e l'efficacia e la sicurezza di un trattamento di mantenimento con Lenalidomide per 18 mesi dalla fine di R2-B (dal mese 7 al mese 24) per coloro che hanno risposto all'induzione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II, non randomizzato, multicentrico. Saranno arruolati pazienti con MCL refrattario alla terapia di prima linea o in prima ricaduta.

Lo studio comprende una fase di induzione, una fase di consolidamento, una fase di mantenimento e una fase di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia, 15121
        • SC Ematologia AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Ancona, Italia, 60100
        • Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
      • Brescia, Italia, 25123
        • SC Ematologia Spedali Civili
      • Campobasso, Italia, 86100
        • Ematologia Ospedale Cardarelli ASREM
      • Caserta, Italia, 81100
        • Oncoematologia Ospedale SS. Anna e Sebastiano
      • Catania, Italia, 95100
        • UOC Ematologia Osp. Garibaldi Nesima
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Dipartimento oncoematologico
      • Genova, Italia, 16132
        • Clinica Ematologica AOU San Martino
      • Genova, Italia, 16132
        • Ematologia AOU S. Martino - IST
      • Latina, Italia, 04100
        • UOC Ematologia Universitaria Polo Pontino Sapienza
      • Messina, Italia, 98100
        • SC Ematologia Azienda Ospedali Riuniti Papardo Piemonte
      • Messina, Italia
        • UOC Ematologia Policlinico Universitario AOU G. Martino
      • Milano, Italia, 20133
        • SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italia, 20162
        • SC Ematologia AO Niguarda Cà Granda
      • Novara, Italia, 28100
        • SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
      • Palermo, Italia, 90146
        • Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Parma, Italia, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Italia, 27100
        • Ematologia Policlinico San Matteo
      • Piacenza, Italia, 29100
        • Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
      • Pisa, Italia, 56100
        • UO Ematologia Az Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
      • Ravenna, Italia, 48100
        • UO Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia, 89124
        • Divisione di Ematologia AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
      • Rimini, Italia, 47900
        • UO Oncoematologia ospedale degli Infermi
      • Roma, Italia, 00144
        • Ematologia Ospedale San Eugenio
      • Roma, Italia, 00144
        • UOC Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena (IFO)
      • Roma, Italia, 00149
        • Ematologia Ospedale S.Camillo Forlanini
      • Roma, Italia, 00161
        • Ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Italia, 00184
        • UOC Ematologia AO San Giovanni Addolorata
      • Salerno, Italia, 84131
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di DIO e Ruggi D'Aragona
      • Taranto, Italia, 74100
        • Ematologia Ospedale SG Moscati
      • Terni, Italia, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Italia, 10126
        • SC Ematologia - AO Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Italia, 10126
        • SC Ematologia U - AO Città della Salute e della Scienza
      • Udine, Italia, 33100
        • Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
      • Varese, Italia, 21100
        • Oncologia Medica Varese Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
      • Varese, Italia, 21100
        • UO Ematologia Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
    • Barletta-Andria-Trani (BT)
      • Trani, Barletta-Andria-Trani (BT), Italia, 76125
        • UOC Ematologia Trani
    • Forlì Cesena
      • Meldola, Forlì Cesena, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRST Meldola
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • Ematologia Istituto Clinico Humanitas
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia, 33081
        • Centro di riferimento Oncologico CRO Aviano
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italia, 85028
        • IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • Medicina Interna 2 ad indirizzo Ematologico AOU San Luigi Gonzaga

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente ha una diagnosi di MCL secondo la classificazione dell'OMS;
  • L'età del paziente è ≥ 18 anni;
  • Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2;
  • Comprende e firma volontariamente un modulo di consenso informato;
  • In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo;
  • Pazienti trattati con un regime precedente e recidivati ​​o refrattari alla terapia di prima linea; il consolidamento in prima linea con trapianto di cellule staminali autologhe è considerato parte della terapia di prima linea;
  • - Il paziente ha almeno un sito di malattia linfonodale misurabile al basale ≥ 2,0 cm nel diametro trasverso più lungo determinato dalla TAC (la risonanza magnetica è consentita solo se non è possibile eseguire la TAC). Nota: i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo sono idonei;
  • Conta ematologica adeguata: ANC > 1,5 x 109/L e conta piastrinica > 75 x 109/L a meno che non sia dovuta a coinvolgimento del midollo osseo da parte del LCM;
  • Bilirubina coniugata fino a 2 x ULN a meno che non sia dovuta a interessamento epatico da parte del MCL;
  • Fosfatasi alcalina e transaminasi fino a 2 x ULN a meno che non siano dovute a interessamento epatico da parte del MCL;
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min; è prevista una riduzione della dose di lenalidomide per i pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 mL/min ma < 50 mL/min;
  • Il consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio;
  • Il paziente ha la capacità di deglutire capsule o compresse;
  • Aspettativa di vita ≥ 6 mesi;
  • Malattia priva di precedenti tumori maligni (una parte del MCL) ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella;

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale o utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio previsto del trattamento. È consentita la partecipazione concomitante a studi non terapeutici, se non interferisce con la partecipazione a questo studio;
  • Il paziente ha una storia di coinvolgimento del SNC con linfoma;
  • - Pazienti con precedente storia di tumori maligni (una parte MCL) ≤ 3 anni prima dell'arruolamento nello studio ad eccezione del carcinoma a cellule basali e a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice;
  • Storia di insufficienza epatica o renale clinicamente rilevante; significativi disturbi cardiaci, vascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, neurologici, reumatologici, ematologici, psichiatrici o metabolici;
  • - Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o non controllata (ad es. diabete mellito non controllato, infezione attiva o non controllata) che potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo;
  • Clearance della creatinina < 30 ml/min;
  • Il paziente ha una storia nota di sieropositività all'HIV;
  • Il paziente ha un'epatite HBV attiva. Le seguenti categorie di pazienti HBV positivi ma senza evidenza di epatite attiva possono essere prese in considerazione per lo studio e trattate con R2-B (vedere anche Sezione 8.1.8):
  • il paziente è HBsAg + con HBV DNA < 2000 UI/ml (portatore inattivo); HBV DNA > 2000 UI/ml è un criterio di esclusione;
  • il paziente è HBsAg - HBsAb +;
  • paziente è HBsAg - ma HBcAb +
  • I pazienti con epatite attiva da HCV sono esclusi dallo studio. Pazienti senza evidenza di epatite attiva e/o malattia epatica cronica avanzata in base alla biopsia epatica o alla valutazione della fibroscansione possono essere inclusi nello studio
  • I pazienti hanno ricevuto un precedente trattamento con Bendamustina e/o Lenalidomide.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bendamustina, Lenalidomide, Rituximab
1 braccio per tutti i pazienti
Droga: Bendamustina, Lenalidomide, Rituximab

FASE DI INDUZIONE (CORSO 1-4)

  • Bendamustina: 70 mg/m2 nei giorni 2 e 3 ogni 28
  • Lenalidomide: 10 mg/die nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 28 giorni
  • Rituximab: 375 mg/m2 il giorno 1 ogni 28 giorni; solo per il primo ciclo nella fase di induzione inizierà il giorno 8

FASE DI CONSOLIDAMENTO (corsi 5-6)

Pazienti in CR e PR al termine della fase di induzione

  • Lenalidomide: 15 mg/die nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni.
  • Rituximab: 375 mg/m2 il giorno 1 ogni 28 giorni

FASE DI MANTENIMENTO (corsi 7-24)

Pazienti in CR o PR al termine del trattamento di consolidamento con lenalidomide fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile fino a 18 mesi (dal mese 7 al mese 24)

- Lenalidomide: 15 mg/die dal giorno 1 al giorno 21 di 28 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: Al termine della fase di consolidamento (6 mesi)
Proporzione di CR secondo i criteri di risposta Cheson2007
Al termine della fase di consolidamento (6 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione di mantenimento (maPFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
maPFS sarà definito nella coorte di mantenimento come il tempo tra la data di CR/PR e la data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa.
36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità
Lasso di tempo: 24 mesi
Incidenza di tossicità di grado 3 o superiore misurata da CTCAE v.4 durante la terapia di induzione e mantenimento
24 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: al termine della fase di consolidamento (6 mesi)
L'ORR al termine del trattamento di consolidamento è definito come risposta completa (CR) o risposta parziale secondo i criteri di risposta Cheson 2007
al termine della fase di consolidamento (6 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in tutti i pazienti
Lasso di tempo: 42 mesi
La PFS sarà misurata dal giorno dell'arruolamento e della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa
42 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 36 mesi
L'OS sarà definita come la data di arruolamento e la data di recidiva/progressione della malattia o morte per qualsiasi causa
36 mesi
Tasso di risposta molecolare
Lasso di tempo: 24 mesi
tasso di conversione in remissione molecolare misurato mediante PCR
24 mesi
Tasso di recidiva molecolare durante il periodo di studio
Lasso di tempo: 42 mesi
tasso di conversione in recidiva molecolare misurato mediante PCR
42 mesi
Cinetica della malattia minima residua (MRD) durante il periodo di studio
Lasso di tempo: fino a 42 mesi
misurato mediante PCR in tempo reale nel midollo osseo e nel sangue periferico
fino a 42 mesi
Incidenza cumulativa di seconde neoplasie primarie
Lasso di tempo: fino a 42 mesi
incidenza di eventuali secondi tumori primitivi (ematologici e non ematologici) diagnosticati dopo la conclusione della fase di induzione
fino a 42 mesi
Valutare la possibile relazione tra espressione di Cereblon e risposta alla terapia
Lasso di tempo: 6 mesi
Possibile relazione tra espressione di Cereblon e risposta alla terapia
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Investigatori

  • Investigatore principale: Francesco Zaja, M.D., Clinica Ematologica - Udine - Italy

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

2 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

29 novembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FIL R2-B

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma a cellule del mantello

Prove cliniche su Bendamustina, Lenalidomide, Rituximab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Hong Kong

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi