Bendamustin/lenalidomid/rituximab: kombination som andra linjens terapi för 1:a återfallande-refraktär MCL (R2-B)
8 mars 2018 uppdaterad av: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Bendamustine, Lenalidomide och Rituximab (R2-B) Kombination som en andrahandsterapi för första återfallande-refraktära mantelcellslymfom: En fas II-studie
Detta är en prospektiv, multicenter fas II-studie utformad för att utvärdera säkerheten och aktiviteten av kombinationen av Bendamustine, Lenalidomid och Rituximab (R2-B) hos patienter med första recidiverande/refraktärt mantelcellslymfom (MCL) och effektiviteten och säkerheten av en underhållsbehandling med Lenalidomid i 18 månader från slutet av R2-B (från månad 7 till 24) för dem som svarar på induktionen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas II-studie, icke randomiserad, multicenter. Patienter med MCL som är refraktära mot frontlinjebehandling eller i första skov kommer att inkluderas.
Studien omfattar en introduktionsfas, en konsolideringsfas, en underhållsfas och en uppföljningsfas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
42
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Alessandria, Italien, 15121
- SC Ematologia AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Ancona, Italien, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
-
Brescia, Italien, 25123
- SC Ematologia Spedali Civili
-
Campobasso, Italien, 86100
- Ematologia Ospedale Cardarelli ASREM
-
Caserta, Italien, 81100
- Oncoematologia Ospedale SS. Anna e Sebastiano
-
Catania, Italien, 95100
- UOC Ematologia Osp. Garibaldi Nesima
-
Catanzaro, Italien, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Dipartimento oncoematologico
-
Genova, Italien, 16132
- Clinica Ematologica AOU San Martino
-
Genova, Italien, 16132
- Ematologia AOU S. Martino - IST
-
Latina, Italien, 04100
- UOC Ematologia Universitaria Polo Pontino Sapienza
-
Messina, Italien, 98100
- SC Ematologia Azienda Ospedali Riuniti Papardo Piemonte
-
Messina, Italien
- UOC Ematologia Policlinico Universitario AOU G. Martino
-
Milano, Italien, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Italien, 20162
- SC Ematologia AO Niguarda Cà Granda
-
Novara, Italien, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
-
Palermo, Italien, 90146
- Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
Parma, Italien, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
-
Pavia, Italien, 27100
- Ematologia Policlinico San Matteo
-
Piacenza, Italien, 29100
- Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
-
Pisa, Italien, 56100
- UO Ematologia Az Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
-
Ravenna, Italien, 48100
- UO Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italien, 89124
- Divisione di Ematologia AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Reggio Emilia, Italien, 42123
- SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
-
Rimini, Italien, 47900
- UO Oncoematologia ospedale degli Infermi
-
Roma, Italien, 00144
- Ematologia Ospedale San Eugenio
-
Roma, Italien, 00144
- UOC Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena (IFO)
-
Roma, Italien, 00149
- Ematologia Ospedale S.Camillo Forlanini
-
Roma, Italien, 00161
- Ematologia Università La Sapienza
-
Roma, Italien, 00184
- UOC Ematologia AO San Giovanni Addolorata
-
Salerno, Italien, 84131
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di DIO e Ruggi D'Aragona
-
Taranto, Italien, 74100
- Ematologia Ospedale SG Moscati
-
Terni, Italien, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
-
Torino, Italien, 10126
- SC Ematologia - AO Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Italien, 10126
- SC Ematologia U - AO Città della Salute e della Scienza
-
Udine, Italien, 33100
- Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
-
Varese, Italien, 21100
- Oncologia Medica Varese Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
Varese, Italien, 21100
- UO Ematologia Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
Barletta-Andria-Trani (BT)
-
Trani, Barletta-Andria-Trani (BT), Italien, 76125
- UOC Ematologia Trani
-
-
Forlì Cesena
-
Meldola, Forlì Cesena, Italien, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRST Meldola
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien, 20089
- Ematologia Istituto Clinico Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italien, 33081
- Centro di riferimento Oncologico CRO Aviano
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Italien, 85028
- IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italien, 10043
- Medicina Interna 2 ad indirizzo Ematologico AOU San Luigi Gonzaga
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten har diagnosen MCL enligt WHO-klassificeringen;
- Patientens ålder är ≥ 18 år;
- Patienten har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2;
- Förstår och undertecknar frivilligt ett informerat samtyckesformulär;
- Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav;
- Patienter som behandlats med en tidigare regim och recidiverat, eller refraktära mot frontlinjeterapi; frontlinjekonsolidering med autolog stamcellstransplantation anses vara en del av första linjens terapi;
- Patienten har minst ett ställe av mätbar nodalsjukdom vid baslinjen ≥ 2,0 cm i den längsta tvärgående diametern som bestämts med CT-skanning (MRT är endast tillåtet om CT-skanning inte kan utföras). Obs: Patienter med benmärgspåverkan är berättigade;
- Adekvata hematologiska värden: ANC > 1,5 x 109/L och trombocytantal > 75 x 109/L såvida det inte beror på benmärgspåverkan av MCL;
- Konjugerat bilirubin upp till 2 x ULN såvida det inte beror på leverpåverkan av MCL;
- Alkaliskt fosfatas och transaminaser upp till 2 x ULN såvida de inte beror på leverpåverkan av MCL;
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min; en dosreduktion av lenalidomid för patienter med kreatininclearance ≥ 30 mL/min men < 50 mL/min är planerad;
- Skriftligt informerat samtycke erhölls från patienten före eventuella studiespecifika screeningprocedurer;
- Patienten har förmågan att svälja kapslar eller tabletter;
- Förväntad livslängd ≥ 6 månader;
- Sjukdom fri från tidigare maligniteter (en del MCL) med undantag för för närvarande behandlade basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet;
Exklusions kriterier:
- Patienter som har fått ett experimentellt läkemedel eller använt en experimentell medicinteknisk produkt inom 4 veckor före planerad behandlingsstart. Samtidigt deltagande i icke-behandlingsstudier är tillåtet, om det inte kommer att störa deltagandet i denna studie;
- Patienten har en historia av CNS-inblandning med lymfom;
- Patienter med tidigare maligniteter i anamnesen (en del av MCL) ≤ 3 år före studietillväxt med undantag för för närvarande behandlad basalcells- och skivepitelcancer i huden, eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen;
- Anamnes med kliniskt relevant lever- eller njurinsufficiens; signifikanta hjärt-, vaskulära, pulmonella, gastrointestinala, endokrina, neurologiska, reumatologiska, hematologiska, psykiatriska eller metaboliska störningar;
- Patienten har andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, aktiv eller okontrollerad infektion) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet;
- Kreatininclearance < 30 ml/min;
- Patienten har en känd historia av HIV-seropositivitet;
- Patienten har aktiv HBV-hepatit. Följande kategorier av HBV-positiva patienter men utan tecken på aktiv hepatit kan övervägas för studien och behandlas med R2-B (se även avsnitt 8.1.8):
- patienten är HBsAg+ med HBV-DNA < 2000 UI/ml (inaktiva bärare); HBV DNA > 2000 UI/ml är uteslutningskriterier;
- patienten är HBsAg - HBsAb+;
- patienten är HBsAg - men HBcAb +
- Patienter med HCV aktiv hepatit exkluderas från studien. Patient utan tecken på aktiv hepatit och/eller avancerad kronisk leversjukdom enligt leverbiopsi eller fibroskanningsutvärdering kan inkluderas i studien
- Patienter har tidigare fått behandling med antingen Bendamustine och/eller Lenalidomid.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bendamustina, Lenalidomide, Rituximab
1 arm för alla patienter
|
INDUKTIONSFAS (KURS 1-4)
KONSOLIDERINGSFAS (kurs 5-6) Patienter i CR och PR i slutet av induktionsfasen
UNDERHÅLLSFAS (kurs 7-24) Patienter i CR eller PR i slutet av konsolideringsbehandlingen med Lenalidomid tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet upp till 18 månader (från månad 7 till månad 24) - Lenalidomid: 15 mg/dagligen på dag 1 till 21 av 28 dagar |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för fullständigt svar (CR).
Tidsram: I slutet av konsolideringsfasen (6 månader)
|
Andel CR enligt Cheson2007 svarskriterier
|
I slutet av konsolideringsfasen (6 månader)
|
|
Maintenance Progression Free Survival (maPFS)
Tidsram: 36 månader
|
maPFS kommer att definieras i underhållskohorten som tiden mellan datumet för CR/PR och datumet för sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
|
36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Giftighet
Tidsram: 24 månader
|
Incidens av grad 3 eller högre Toxicitet mätt med CTCAE v.4 under induktions- och underhållsbehandling
|
24 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: i slutet av konsolideringsfasen (6 månader)
|
ORR i slutet av konsolideringsbehandlingen definieras som Complete Response(CR) eller Partial Response enligt Cheson 2007 svarskriterier
|
i slutet av konsolideringsfasen (6 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos alla patienter
Tidsram: 42 månader
|
PFS kommer att mätas från dagen för inskrivningen och sjukdomsprogression eller död av någon orsak
|
42 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader
|
OS kommer att definieras som datumet för registreringen och datumet för återfall/sjukdomsprogression eller död av någon orsak
|
36 månader
|
|
Molekylär svarsfrekvens
Tidsram: 24 månader
|
omvandlingshastighet till molekylär remission mätt med PCR
|
24 månader
|
|
Molekylärt återfallsfrekvens under studieperioden
Tidsram: 42 månader
|
omvandlingshastighet till molekylärt återfall mätt med PCR
|
42 månader
|
|
Sjukdomskinetik för minimal återstående sjukdom (MRD) under studieperioden
Tidsram: upp till 42 månader
|
mätt med realtids-PCR i benmärgen och perifert blod
|
upp till 42 månader
|
|
Kumulativ förekomst av andra primära maligniteter
Tidsram: upp till 42 månader
|
förekomst av andra primära maligniteter (hematologiska och inte hematologiska) diagnostiserade efter avslutad induktionsfas
|
upp till 42 månader
|
|
Att utvärdera det möjliga sambandet mellan cereblons uttryck och respons på terapi
Tidsram: 6 månader
|
Möjligt samband mellan cereblons uttryck och respons på terapi
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Francesco Zaja, M.D., Clinica Ematologica - Udine - Italy
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 juli 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2014
Avslutad studie (Faktisk)
2 februari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 november 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 november 2012
Första postat (Uppskatta)
29 november 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 mars 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 mars 2018
Senast verifierad
1 mars 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, mantelcell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Lenalidomid
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
Andra studie-ID-nummer
- FIL R2-B
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .