Bendamustina/Lenalidomida/Rituximabe: Combinação como terapia de segunda linha para 1º LCM recidivante-refratário (R2-B)
8 de março de 2018 atualizado por: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Combinação de bendamustina, lenalidomida e rituximabe (R2-B) como terapia de segunda linha para os primeiros linfomas de células do manto recidivantes-refratários: um estudo de fase II
Este é um estudo prospectivo multicêntrico de fase II desenvolvido para avaliar a segurança e a atividade da combinação de bendamustina, lenalidomida e rituximabe (R2-B) em pacientes com primeiro linfoma de células do manto recidivante/refratário (MCL) e a eficácia e segurança de um tratamento de manutenção com Lenalidomida por 18 meses a partir do final do R2-B (do mês 7 ao 24) para aqueles que responderam à indução.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II, não randomizado, multicêntrico. Serão inscritos pacientes com MCL refratários à terapia de primeira linha ou em primeira recaída.
O estudo inclui uma fase de indução, uma fase de consolidação, uma fase de manutenção e uma fase de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Alessandria, Itália, 15121
- SC Ematologia AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Ancona, Itália, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
-
Brescia, Itália, 25123
- SC Ematologia Spedali Civili
-
Campobasso, Itália, 86100
- Ematologia Ospedale Cardarelli ASREM
-
Caserta, Itália, 81100
- Oncoematologia Ospedale SS. Anna e Sebastiano
-
Catania, Itália, 95100
- UOC Ematologia Osp. Garibaldi Nesima
-
Catanzaro, Itália, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Dipartimento oncoematologico
-
Genova, Itália, 16132
- Clinica Ematologica AOU San Martino
-
Genova, Itália, 16132
- Ematologia AOU S. Martino - IST
-
Latina, Itália, 04100
- UOC Ematologia Universitaria Polo Pontino Sapienza
-
Messina, Itália, 98100
- SC Ematologia Azienda Ospedali Riuniti Papardo Piemonte
-
Messina, Itália
- UOC Ematologia Policlinico Universitario AOU G. Martino
-
Milano, Itália, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Itália, 20162
- SC Ematologia AO Niguarda Cà Granda
-
Novara, Itália, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
-
Palermo, Itália, 90146
- Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
Parma, Itália, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
-
Pavia, Itália, 27100
- Ematologia Policlinico San Matteo
-
Piacenza, Itália, 29100
- Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
-
Pisa, Itália, 56100
- UO Ematologia Az Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
-
Ravenna, Itália, 48100
- UO Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Itália, 89124
- Divisione di Ematologia AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Reggio Emilia, Itália, 42123
- SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
-
Rimini, Itália, 47900
- UO Oncoematologia ospedale degli Infermi
-
Roma, Itália, 00144
- Ematologia Ospedale San Eugenio
-
Roma, Itália, 00144
- UOC Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena (IFO)
-
Roma, Itália, 00149
- Ematologia Ospedale S.Camillo Forlanini
-
Roma, Itália, 00161
- Ematologia Università La Sapienza
-
Roma, Itália, 00184
- UOC Ematologia AO San Giovanni Addolorata
-
Salerno, Itália, 84131
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di DIO e Ruggi D'Aragona
-
Taranto, Itália, 74100
- Ematologia Ospedale SG Moscati
-
Terni, Itália, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
-
Torino, Itália, 10126
- SC Ematologia - AO Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Itália, 10126
- SC Ematologia U - AO Città della Salute e della Scienza
-
Udine, Itália, 33100
- Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
-
Varese, Itália, 21100
- Oncologia Medica Varese Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
Varese, Itália, 21100
- UO Ematologia Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
Barletta-Andria-Trani (BT)
-
Trani, Barletta-Andria-Trani (BT), Itália, 76125
- UOC Ematologia Trani
-
-
Forlì Cesena
-
Meldola, Forlì Cesena, Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRST Meldola
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itália, 20089
- Ematologia Istituto Clinico Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Itália, 33081
- Centro di riferimento Oncologico CRO Aviano
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Itália, 85028
- IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Itália, 10043
- Medicina Interna 2 ad indirizzo Ematologico AOU San Luigi Gonzaga
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente tem diagnóstico de MCL de acordo com a classificação da OMS;
- A idade do paciente é ≥ 18 anos;
- O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
- Compreende e assina voluntariamente um formulário de consentimento informado;
- Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo;
- Pacientes tratados com um regime anterior e recaídos ou refratários à terapia de primeira linha; a consolidação da linha de frente com o transplante autólogo de células-tronco é considerada parte da terapia de primeira linha;
- O paciente tem pelo menos um local de doença nodal mensurável na linha de base ≥ 2,0 cm no diâmetro transversal mais longo, conforme determinado pela tomografia computadorizada (a ressonância magnética é permitida apenas se a tomografia computadorizada não puder ser realizada). Nota: Os pacientes com envolvimento da medula óssea são elegíveis;
- Contagens hematológicas adequadas: CAN > 1,5 x 109/L e contagem de plaquetas > 75 x 109/L, a menos que devido a envolvimento da medula óssea por MCL;
- Bilirrubina conjugada até 2 x LSN, a menos que devido a envolvimento hepático por MCL;
- Fosfatase alcalina e transaminases até 2 x LSN, a menos que devido a envolvimento hepático por MCL;
- Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min; está planejada uma redução da dose de lenalidomida para pacientes com depuração de creatinina ≥ 30 mL/min, mas < 50 mL/min;
- O consentimento informado por escrito foi obtido do paciente antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo;
- O paciente tem a capacidade de engolir cápsulas ou comprimidos;
- Esperança de vida ≥ 6 meses;
- Doença livre de malignidades anteriores (uma parte MCL) com exceção de células basais, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama atualmente tratados;
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam um medicamento experimental ou usaram um dispositivo médico experimental dentro de 4 semanas antes do início planejado do tratamento. A participação concomitante em estudos sem tratamento é permitida, desde que não interfira na participação neste estudo;
- Paciente tem histórico de envolvimento do SNC com linfoma;
- Pacientes com história prévia de malignidades (uma parte MCL) ≤ 3 anos antes da inclusão no estudo, com exceção de carcinoma basocelular e escamoso da pele atualmente tratado ou carcinoma "in situ" do colo do útero;
- História de insuficiência hepática ou renal clinicamente relevante; distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos ou metabólicos significativos;
- O paciente tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante (por exemplo, diabetes mellitus não controlada, infecção ativa ou não controlada) que possa causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer a conformidade com o protocolo;
- Depuração de creatinina < 30 ml/min;
- O paciente tem um histórico conhecido de soropositividade para HIV;
- O paciente tem hepatite HBV ativa. As seguintes categorias de pacientes positivos para HBV, mas sem evidência de hepatite ativa, podem ser consideradas para o estudo e tratadas com R2-B (consulte também a Seção 8.1.8):
- paciente é HBsAg + com HBV DNA < 2000 UI/ml (portadores inativos); HBV DNA > 2.000 UI/ml é critério de exclusão;
- paciente é HBsAg - HBsAb +;
- paciente é HBsAg - mas HBcAb +
- Pacientes com hepatite ativa por HCV são excluídos do estudo. Paciente sem evidência de hepatite ativa e/ou doença hepática crônica avançada de acordo com biópsia hepática ou avaliação de fibro-scan pode ser incluído no estudo
- Os pacientes receberam tratamento anterior com Bendamustina e/ou Lenalidomida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Bendamustina, Lenalidomida, Rituximabe
1 braço para todos os pacientes
|
FASE DE INDUÇÃO (CURSO 1-4)
FASE DE CONSOLIDAÇÃO (cursos 5-6) Pacientes em CR e PR no final da fase de indução
FASE DE MANUTENÇÃO (cursos 7-24) Pacientes em CR ou PR no final do tratamento de consolidação com Lenalidomida até progressão da doença ou toxicidade inaceitável até 18 meses (do mês 7 ao mês 24) - Lenalidomida: 15 mg/dia no dia 1 ao 21 de 28 dias |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: No final da fase de consolidação (6 meses)
|
Proporção de CR de acordo com os critérios de resposta Cheson2007
|
No final da fase de consolidação (6 meses)
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão de Manutenção (maPFS)
Prazo: 36 meses
|
maPFS será definido na coorte de manutenção como o tempo entre a data de CR/PR e a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
|
36 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Toxicidade
Prazo: 24 meses
|
Incidência de Toxicidade de grau 3 ou superior medida por CTCAE v.4 durante a terapia de indução e manutenção
|
24 meses
|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: no final da fase de consolidação (6 meses)
|
ORR no final do tratamento de consolidação é definido como Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial de acordo com os critérios de resposta Cheson 2007
|
no final da fase de consolidação (6 meses)
|
|
Sobrevida Livre de Progressão (PFS) em todos os pacientes
Prazo: 42 meses
|
A PFS será medida a partir do dia da inscrição e da progressão da doença ou morte por qualquer causa
|
42 meses
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 36 meses
|
OS será definido como a data de inscrição e a data de recorrência/progressão da doença ou morte por qualquer causa
|
36 meses
|
|
Taxa de resposta molecular
Prazo: 24 meses
|
taxa de conversão para remissão molecular medida por PCR
|
24 meses
|
|
Taxa de recaída molecular durante o período do estudo
Prazo: 42 meses
|
taxa de conversão para recaída molecular medida por PCR
|
42 meses
|
|
Cinética da doença de doença residual mínima (DRM) durante o período de estudo
Prazo: até 42 meses
|
medida por PCR em tempo real na medula óssea e no sangue periférico
|
até 42 meses
|
|
Incidência cumulativa de segunda malignidade primária
Prazo: até 42 meses
|
incidência de quaisquer segundas malignidades primárias (hematológicas e não hematológicas) diagnosticadas após a conclusão da fase de indução
|
até 42 meses
|
|
Avaliar a possível relação entre a expressão do Cereblon e a resposta à terapia
Prazo: 6 meses
|
Possível relação entre a expressão do Cereblon e a resposta à terapia
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francesco Zaja, M.D., Clinica Ematologica - Udine - Italy
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de julho de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
2 de fevereiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
29 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2018
Última verificação
1 de março de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células do Manto
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Cloridrato de Bendamustina
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- FIL R2-B
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .