Бендамустин/леналидомид/ритуксимаб: комбинация в качестве терапии второй линии при 1-м рецидивно-рефрактерном MCL (R2-B)
8 марта 2018 г. обновлено: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Комбинация бендамустина, леналидомида и ритуксимаба (R2-B) в качестве терапии второй линии при первом рецидиве рефрактерной мантийно-клеточной лимфомы: исследование фазы II
Это проспективное многоцентровое исследование фазы II, предназначенное для оценки безопасности и активности комбинации бендамустина, леналидомида и ритуксимаба (R2-B) у пациентов с первым рецидивом/рефрактерной мантийно-клеточной лимфомой (MCL), а также эффективности и безопасности поддерживающее лечение леналидомидом в течение 18 месяцев после окончания R2-B (с 7 по 24 месяц) для тех, кто ответил на индукцию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы II, нерандомизированное, многоцентровое. Будут включены пациенты с MCL, рефрактерным к терапии первой линии или с первым рецидивом.
Исследование включает фазу индукции, фазу консолидации, фазу поддержания и фазу последующего наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alessandria, Италия, 15121
- SC Ematologia AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Ancona, Италия, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
-
Brescia, Италия, 25123
- SC Ematologia Spedali Civili
-
Campobasso, Италия, 86100
- Ematologia Ospedale Cardarelli ASREM
-
Caserta, Италия, 81100
- Oncoematologia Ospedale SS. Anna e Sebastiano
-
Catania, Италия, 95100
- UOC Ematologia Osp. Garibaldi Nesima
-
Catanzaro, Италия, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Dipartimento oncoematologico
-
Genova, Италия, 16132
- Clinica Ematologica AOU San Martino
-
Genova, Италия, 16132
- Ematologia AOU S. Martino - IST
-
Latina, Италия, 04100
- UOC Ematologia Universitaria Polo Pontino Sapienza
-
Messina, Италия, 98100
- SC Ematologia Azienda Ospedali Riuniti Papardo Piemonte
-
Messina, Италия
- UOC Ematologia Policlinico Universitario AOU G. Martino
-
Milano, Италия, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Италия, 20162
- SC Ematologia AO Niguarda Cà Granda
-
Novara, Италия, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
-
Palermo, Италия, 90146
- Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
Parma, Италия, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
-
Pavia, Италия, 27100
- Ematologia Policlinico San Matteo
-
Piacenza, Италия, 29100
- Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
-
Pisa, Италия, 56100
- UO Ematologia Az Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
-
Ravenna, Италия, 48100
- UO Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Италия, 89124
- Divisione di Ematologia AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Reggio Emilia, Италия, 42123
- SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
-
Rimini, Италия, 47900
- UO Oncoematologia ospedale degli Infermi
-
Roma, Италия, 00144
- Ematologia Ospedale San Eugenio
-
Roma, Италия, 00144
- UOC Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena (IFO)
-
Roma, Италия, 00149
- Ematologia Ospedale S.Camillo Forlanini
-
Roma, Италия, 00161
- Ematologia Università La Sapienza
-
Roma, Италия, 00184
- UOC Ematologia AO San Giovanni Addolorata
-
Salerno, Италия, 84131
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di DIO e Ruggi D'Aragona
-
Taranto, Италия, 74100
- Ematologia Ospedale SG Moscati
-
Terni, Италия, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
-
Torino, Италия, 10126
- SC Ematologia - AO Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Италия, 10126
- SC Ematologia U - AO Città della Salute e della Scienza
-
Udine, Италия, 33100
- Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
-
Varese, Италия, 21100
- Oncologia Medica Varese Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
Varese, Италия, 21100
- UO Ematologia Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
Barletta-Andria-Trani (BT)
-
Trani, Barletta-Andria-Trani (BT), Италия, 76125
- UOC Ematologia Trani
-
-
Forlì Cesena
-
Meldola, Forlì Cesena, Италия, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRST Meldola
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Италия, 20089
- Ematologia Istituto Clinico Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Италия, 33081
- Centro di riferimento Oncologico CRO Aviano
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Италия, 85028
- IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Италия, 10043
- Medicina Interna 2 ad indirizzo Ematologico AOU San Luigi Gonzaga
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У пациента диагноз MCL по классификации ВОЗ;
- Возраст пациента ≥ 18 лет;
- Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2;
- понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия;
- Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола;
- Пациенты, получавшие лечение по одному предшествующему режиму и у которых возник рецидив или рефрактерность к терапии первой линии; передовая консолидация с трансплантацией аутологичных стволовых клеток считается частью терапии первой линии;
- У пациента имеется по крайней мере один участок поддающегося измерению лимфоузла на исходном уровне ≥ 2,0 см в наибольшем поперечном диаметре, определяемом с помощью компьютерной томографии (МРТ разрешена только в том случае, если компьютерная томография не может быть выполнена). Примечание. Пациенты с поражением костного мозга имеют право на участие;
- Адекватные гематологические показатели: АЧН > 1,5 x 109/л и количество тромбоцитов > 75 x 109/л, за исключением случаев поражения костного мозга MCL;
- Конъюгированный билирубин до 2 x ULN, за исключением случаев поражения печени MCL;
- Щелочная фосфатаза и трансаминазы до 2 x ULN, если не из-за поражения печени MCL;
- Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин; планируется снижение дозы леналидомида у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин, но < 50 мл/мин;
- Письменное информированное согласие было получено от пациента до проведения каких-либо процедур скрининга, связанных с исследованием;
- Пациент имеет возможность проглатывать капсулы или таблетки;
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев;
- Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований (часть MCL), за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или рака "in situ" шейки матки или груди;
Критерий исключения:
- Пациенты, которые получали экспериментальный препарат или применяли экспериментальное медицинское изделие в течение 4 недель до запланированного начала лечения. Одновременное участие в исследованиях, не связанных с лечением, допускается, если это не будет мешать участию в этом исследовании;
- У пациента в анамнезе поражение ЦНС лимфомой;
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (часть MCL) ≤ 3 лет до включения в исследование, за исключением в настоящее время леченных базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака «in situ» шейки матки;
- История клинически значимой печеночной или почечной недостаточности; значительные сердечные, сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, неврологические, ревматологические, гематологические, психические или метаболические нарушения;
- У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (состояния) (например, неконтролируемый сахарный диабет, активная или неконтролируемая инфекция), которое может создать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола;
- Клиренс креатинина < 30 мл/мин;
- Пациент имеет известную историю серопозитивности к ВИЧ;
- У больного активный гепатит В. Следующие категории HBV-позитивных пациентов, но без признаков активного гепатита, могут быть рассмотрены для исследования и лечения R2-B (см. также Раздел 8.1.8):
- пациент HBsAg+ с ДНК HBV < 2000 МЕ/мл (неактивные носители); ДНК HBV > 2000 МЕ/мл является критерием исключения;
- у пациента HBsAg - HBsAb+;
- у пациента HBsAg - но HBcAb +
- Пациенты с активным гепатитом HCV исключаются из исследования. В исследование могут быть включены пациенты без признаков активного гепатита и/или прогрессирующего хронического заболевания печени по данным биопсии печени или фибросканирования.
- Пациенты ранее получали лечение бендамустином и/или леналидомидом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бендамустина, Леналидомид, Ритуксимаб
1 рука для всех пациентов
|
ВВОДНАЯ ФАЗА (КУРС 1-4)
КОНСОЛИДАЦИЯ (курсы 5-6) Пациенты в CR и PR в конце фазы индукции
ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ФАЗА (курсы 7-24) Пациенты в CR или PR в конце консолидирующего лечения леналидомидом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности до 18 месяцев (с 7 по 24 месяц) - Леналидомид: 15 мг/сутки с 1 по 21 день в течение 28 дней. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент полного ответа (CR)
Временное ограничение: В конце фазы консолидации (6 месяцев)
|
Доля CR согласно критериям ответа Cheson2007
|
В конце фазы консолидации (6 месяцев)
|
|
Выживание без технического обслуживания (maPFS)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
maPFS будет определяться в когорте поддерживающей терапии как время между датой CR/PR и датой прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность
Временное ограничение: 24 месяца
|
Заболеваемость 3 степени или выше Токсичность, измеренная с помощью CTCAE v.4 во время индукционной и поддерживающей терапии
|
24 месяца
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: в конце фазы консолидации (6 месяцев)
|
ORR в конце процедуры консолидации определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ в соответствии с критериями ответа Cheson 2007.
|
в конце фазы консолидации (6 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у всех пациентов
Временное ограничение: 42 месяца
|
ВБП будет измеряться со дня регистрации и прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
42 месяца
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
OS будет определяться как дата регистрации и дата рецидива/прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
36 месяцев
|
|
Скорость молекулярного отклика
Временное ограничение: 24 месяца
|
скорость перехода к молекулярной ремиссии, измеренная с помощью ПЦР
|
24 месяца
|
|
Частота молекулярного рецидива в течение периода исследования
Временное ограничение: 42 месяца
|
скорость преобразования в молекулярный рецидив, измеренная с помощью ПЦР
|
42 месяца
|
|
Кинетика минимальной остаточной болезни (МОБ) в течение периода исследования
Временное ограничение: до 42 месяцев
|
измеряется с помощью ПЦР в реальном времени в костном мозге и периферической крови
|
до 42 месяцев
|
|
Кумулятивная заболеваемость вторыми первичными злокачественными новообразованиями
Временное ограничение: до 42 месяцев
|
частота любых вторичных первичных злокачественных новообразований (гематологических и негематологических), диагностированных после завершения фазы индукции
|
до 42 месяцев
|
|
Оценить возможную связь между экспрессией Цереблона и реакцией на терапию.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Возможная связь между экспрессией Цереблона и реакцией на терапию
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Francesco Zaja, M.D., Clinica Ematologica - Udine - Italy
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 июля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Леналидомид
- Бендамустин гидрохлорид
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- FIL R2-B
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .