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Bendamustine/Lénalidomide/Rituximab : association en tant que traitement de deuxième ligne pour le 1er MCL récidivant-réfractaire (R2-B)

8 mars 2018 mis à jour par: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Combinaison bendamustine, lénalidomide et rituximab (R2-B) comme traitement de deuxième ligne pour les premiers lymphomes à cellules du manteau récidivants et réfractaires : une étude de phase II

Il s'agit d'un essai prospectif multicentrique de phase II conçu pour évaluer l'innocuité et l'activité de l'association de bendamustine, de lénalidomide et de rituximab (R2-B) chez des patients atteints d'un premier lymphome à cellules du manteau (LCM) récidivant/réfractaire, ainsi que l'efficacité et l'innocuité d'un traitement d'entretien par Lenalidomide pendant 18 mois à partir de la fin de R2-B (du 7 au 24 mois) pour ceux qui répondent à l'induction.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II, non randomisée, multicentrique. Les patients atteints de MCL réfractaire au traitement de première ligne ou en première rechute seront inscrits.

L'étude comprend une phase d'induction, une phase de consolidation, une phase de maintenance et une phase de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Alessandria, Italie, 15121
        • SC Ematologia AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Ancona, Italie, 60100
        • Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
      • Brescia, Italie, 25123
        • SC Ematologia Spedali Civili
      • Campobasso, Italie, 86100
        • Ematologia Ospedale Cardarelli ASREM
      • Caserta, Italie, 81100
        • Oncoematologia Ospedale SS. Anna e Sebastiano
      • Catania, Italie, 95100
        • UOC Ematologia Osp. Garibaldi Nesima
      • Catanzaro, Italie, 88100
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Dipartimento oncoematologico
      • Genova, Italie, 16132
        • Clinica Ematologica AOU San Martino
      • Genova, Italie, 16132
        • Ematologia AOU S. Martino - IST
      • Latina, Italie, 04100
        • UOC Ematologia Universitaria Polo Pontino Sapienza
      • Messina, Italie, 98100
        • SC Ematologia Azienda Ospedali Riuniti Papardo Piemonte
      • Messina, Italie
        • UOC Ematologia Policlinico Universitario AOU G. Martino
      • Milano, Italie, 20133
        • SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italie, 20162
        • SC Ematologia AO Niguarda Cà Granda
      • Novara, Italie, 28100
        • SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
      • Palermo, Italie, 90146
        • Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Parma, Italie, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Italie, 27100
        • Ematologia Policlinico San Matteo
      • Piacenza, Italie, 29100
        • Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
      • Pisa, Italie, 56100
        • UO Ematologia Az Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
      • Ravenna, Italie, 48100
        • UO Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italie, 89124
        • Divisione di Ematologia AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Reggio Emilia, Italie, 42123
        • SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
      • Rimini, Italie, 47900
        • UO Oncoematologia ospedale degli Infermi
      • Roma, Italie, 00144
        • Ematologia Ospedale San Eugenio
      • Roma, Italie, 00144
        • UOC Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena (IFO)
      • Roma, Italie, 00149
        • Ematologia Ospedale S.Camillo Forlanini
      • Roma, Italie, 00161
        • Ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Italie, 00184
        • UOC Ematologia AO San Giovanni Addolorata
      • Salerno, Italie, 84131
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di DIO e Ruggi D'Aragona
      • Taranto, Italie, 74100
        • Ematologia Ospedale SG Moscati
      • Terni, Italie, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Italie, 10126
        • SC Ematologia - AO Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Italie, 10126
        • SC Ematologia U - AO Città della Salute e della Scienza
      • Udine, Italie, 33100
        • Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
      • Varese, Italie, 21100
        • Oncologia Medica Varese Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
      • Varese, Italie, 21100
        • UO Ematologia Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
    • Barletta-Andria-Trani (BT)
      • Trani, Barletta-Andria-Trani (BT), Italie, 76125
        • UOC Ematologia Trani
    • Forlì Cesena
      • Meldola, Forlì Cesena, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRST Meldola
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italie, 20089
        • Ematologia Istituto Clinico Humanitas
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italie, 33081
        • Centro di riferimento Oncologico CRO Aviano
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italie, 85028
        • IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italie, 10043
        • Medicina Interna 2 ad indirizzo Ematologico AOU San Luigi Gonzaga

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient a un diagnostic de MCL selon la classification de l'OMS ;
  • L'âge du patient est ≥ 18 ans ;
  • Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;
  • Comprend et signe volontairement un formulaire de consentement éclairé ;
  • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole ;
  • Patients traités avec un traitement antérieur et rechutés ou réfractaires au traitement de première ligne ; la consolidation de première intention avec greffe autologue de cellules souches est considérée comme faisant partie du traitement de première intention ;
  • Le patient a au moins un site de maladie ganglionnaire mesurable au départ ≥ 2,0 cm dans le diamètre transversal le plus long tel que déterminé par la tomodensitométrie (l'IRM n'est autorisée que si la tomodensitométrie ne peut pas être effectuée). Remarque : les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse sont éligibles ;
  • Numérations hématologiques adéquates : ANC > 1,5 x 109/L et numération plaquettaire > 75 x 109/L, sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse par le MCL ;
  • Bilirubine conjuguée jusqu'à 2 x LSN, sauf en cas d'atteinte hépatique par le MCL ;
  • Phosphatase alcaline et transaminases jusqu'à 2 x LSN, sauf en cas d'atteinte hépatique par le MCL ;
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min ; une réduction de dose de lénalidomide pour les patients avec une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min mais < 50 ml/min est prévue ;
  • Un consentement éclairé écrit a été obtenu du patient avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude ;
  • Le patient a la capacité d'avaler des gélules ou des comprimés ;
  • Espérance de vie ≥ 6 mois ;
  • Maladie exempte de malignités antérieures (une partie du MCL) à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein ;

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental dans les 4 semaines précédant le début prévu du traitement. La participation simultanée à des études sans traitement est autorisée, si cela n'interfère pas avec la participation à cette étude ;
  • Le patient a des antécédents d'atteinte du SNC avec un lymphome ;
  • Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes (en partie MCL) ≤ 3 ans avant le début de l'étude, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau actuellement traités ou des carcinomes "in situ" du col de l'utérus ;
  • Antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement pertinente ; troubles cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, rhumatologiques, hématologiques, psychiatriques ou métaboliques importants ;
  • Le patient a toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée (par exemple, diabète sucré non contrôlé, infection active ou non contrôlée) qui pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole ;
  • Clairance de la créatinine < 30 ml/min ;
  • Le patient a des antécédents connus de séropositivité pour le VIH ;
  • Le patient a une hépatite active à VHB. Les catégories suivantes de patients positifs pour le VHB mais sans signe d'hépatite active peuvent être pris en compte pour l'étude et traités par R2-B (voir également la section 8.1.8) :
  • le patient est HBsAg + avec ADN VHB < 2000 UI/ml (porteurs inactifs) ; ADN VHB > 2000 UI/ml est un critère d'exclusion ;
  • le patient est HBsAg - HBsAb + ;
  • le patient est HBsAg - mais HBcAb +
  • Les patients atteints d'hépatite active au VHC sont exclus de l'étude. Le patient ne présentant aucun signe d'hépatite active et / ou de maladie hépatique chronique avancée selon une biopsie hépatique ou une évaluation par fibroscan peut être inclus dans l'étude
  • Les patients ont déjà reçu un traitement par bendamustine et/ou lénalidomide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bendamustina, Lénalidomide, Rituximab
1 bras pour tous les patients
Médicament: Bendamustine, Lénalidomide, Rituximab

PHASE D'INDUCTION (COURS 1-4)

  • Bendamustine : 70 mg/m2 les jours 2 et 3 tous les 28
  • Lénalidomide : 10 mg/jour les jours 1 à 14 d'une cure de 28 jours
  • Rituximab : 375 mg/m2 le jour 1 tous les 28 jours ; uniquement pour le premier cycle de la phase d'induction commencera le jour 8

PHASE DE CONSOLIDATION (cours 5-6)

Patients en RC et RP à la fin de la phase d'induction

  • Lénalidomide : 15 mg/jour les jours 1 à 21 d'une cure de 28 jours.
  • Rituximab : 375 mg/m2 le jour 1 tous les 28 jours

PHASE DE MAINTENANCE (cours 7-24)

Patients en RC ou RP à la fin du traitement de consolidation par lénalidomide jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 18 mois (du mois 7 au mois 24)

- Lénalidomide : 15 mg/jour les jours 1 à 21 sur 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC)
Délai: A la fin de la phase de consolidation (6 mois)
Proportion de RC selon les critères de réponse de Cheson2007
A la fin de la phase de consolidation (6 mois)
Survie sans progression de maintenance (maPFS)
Délai: 36 mois
maPFS sera défini dans la cohorte d'entretien comme le temps entre la date de CR/PR et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause.
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité
Délai: 24mois
Incidence de grade 3 ou supérieur Toxicité mesurée par CTCAE v.4 pendant le traitement d'induction et d'entretien
24mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: à la fin de la phase de consolidation (6 mois)
L'ORR à la fin du traitement de consolidation est défini comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle selon les critères de réponse de Cheson 2007
à la fin de la phase de consolidation (6 mois)
Survie sans progression (SSP) chez tous les patients
Délai: 42 mois
La SSP sera mesurée à partir du jour de l'inscription et de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause
42 mois
Survie globale (OS)
Délai: 36 mois
La SG sera définie comme la date d'inscription et la date de récidive/progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause
36 mois
Taux de réponse moléculaire
Délai: 24mois
taux de conversion en rémission moléculaire mesuré par PCR
24mois
Taux de rechute moléculaire pendant la période d'étude
Délai: 42 mois
taux de conversion en rechute moléculaire mesuré par PCR
42 mois
Cinétique de la maladie résiduelle minimale (MRM) pendant la période d'étude
Délai: jusqu'à 42 mois
mesuré par PCR en temps réel dans la moelle osseuse et le sang périphérique
jusqu'à 42 mois
Incidence cumulée des seconds cancers primitifs
Délai: jusqu'à 42 mois
incidence de toute deuxième tumeur maligne primitive (hématologique et non hématologique) diagnostiquée après la fin de la phase d'induction
jusqu'à 42 mois
Évaluer la relation possible entre l'expression de Cereblon et la réponse au traitement
Délai: 6 mois
Relation possible entre l'expression de Cereblon et la réponse au traitement
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Francesco Zaja, M.D., Clinica Ematologica - Udine - Italy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

2 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2012

Première publication (Estimation)

29 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIL R2-B

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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