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Bendamustin/Lenalidomid/Rituximab: Kombination als Zweitlinientherapie für das erste rezidivierte-refraktäre MCL (R2-B)

8. März 2018 aktualisiert von: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Kombination von Bendamustin, Lenalidomid und Rituximab (R2-B) als Zweitlinientherapie für erste rezidivierte-refraktäre Mantelzell-Lymphome: Eine Phase-II-Studie

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Aktivität der Kombination von Bendamustin, Lenalidomid und Rituximab (R2-B) bei Patienten mit erstem rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL) sowie der Wirksamkeit und Sicherheit von a Erhaltungstherapie mit Lenalidomid für 18 Monate ab dem Ende von R2-B (von Monat 7 bis 24) für diejenigen, die auf die Induktion ansprechen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine nicht randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie. Patienten mit MCL, die auf eine Erstlinientherapie nicht ansprechen oder einen ersten Rückfall erleiden, werden eingeschlossen.

Die Studie umfasst eine Einführungsphase, eine Konsolidierungsphase, eine Erhaltungsphase und eine Folgephase.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15121
        • SC Ematologia AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Ancona, Italien, 60100
        • Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
      • Brescia, Italien, 25123
        • SC Ematologia Spedali Civili
      • Campobasso, Italien, 86100
        • Ematologia Ospedale Cardarelli ASREM
      • Caserta, Italien, 81100
        • Oncoematologia Ospedale SS. Anna e Sebastiano
      • Catania, Italien, 95100
        • UOC Ematologia Osp. Garibaldi Nesima
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Dipartimento oncoematologico
      • Genova, Italien, 16132
        • Clinica Ematologica AOU San Martino
      • Genova, Italien, 16132
        • Ematologia AOU S. Martino - IST
      • Latina, Italien, 04100
        • UOC Ematologia Universitaria Polo Pontino Sapienza
      • Messina, Italien, 98100
        • SC Ematologia Azienda Ospedali Riuniti Papardo Piemonte
      • Messina, Italien
        • UOC Ematologia Policlinico Universitario AOU G. Martino
      • Milano, Italien, 20133
        • SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italien, 20162
        • SC Ematologia AO Niguarda Cà Granda
      • Novara, Italien, 28100
        • SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
      • Palermo, Italien, 90146
        • Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Parma, Italien, 43100
        • U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
      • Pavia, Italien, 27100
        • Ematologia Policlinico San Matteo
      • Piacenza, Italien, 29100
        • Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
      • Pisa, Italien, 56100
        • UO Ematologia Az Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
      • Ravenna, Italien, 48100
        • UO Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien, 89124
        • Divisione di Ematologia AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
      • Rimini, Italien, 47900
        • UO Oncoematologia ospedale degli Infermi
      • Roma, Italien, 00144
        • Ematologia Ospedale San Eugenio
      • Roma, Italien, 00144
        • UOC Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena (IFO)
      • Roma, Italien, 00149
        • Ematologia Ospedale S.Camillo Forlanini
      • Roma, Italien, 00161
        • Ematologia Università La Sapienza
      • Roma, Italien, 00184
        • UOC Ematologia AO San Giovanni Addolorata
      • Salerno, Italien, 84131
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di DIO e Ruggi D'Aragona
      • Taranto, Italien, 74100
        • Ematologia Ospedale SG Moscati
      • Terni, Italien, 05100
        • SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
      • Torino, Italien, 10126
        • SC Ematologia - AO Città della Salute e della Scienza
      • Torino, Italien, 10126
        • SC Ematologia U - AO Città della Salute e della Scienza
      • Udine, Italien, 33100
        • Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
      • Varese, Italien, 21100
        • Oncologia Medica Varese Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
      • Varese, Italien, 21100
        • UO Ematologia Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
    • Barletta-Andria-Trani (BT)
      • Trani, Barletta-Andria-Trani (BT), Italien, 76125
        • UOC Ematologia Trani
    • Forlì Cesena
      • Meldola, Forlì Cesena, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRST Meldola
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Ematologia Istituto Clinico Humanitas
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien, 33081
        • Centro di riferimento Oncologico CRO Aviano
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italien, 85028
        • IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • Medicina Interna 2 ad indirizzo Ematologico AOU San Luigi Gonzaga

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient hat eine MCL-Diagnose gemäß der WHO-Klassifikation;
  • Das Patientenalter beträgt ≥ 18 Jahre;
  • Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2;
  • Versteht und unterschreibt freiwillig eine Einverständniserklärung;
  • Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten;
  • Patienten, die mit einer vorherigen Therapie behandelt wurden und einen Rückfall erlitten oder auf die Erstlinientherapie nicht ansprachen; Die Konsolidierung an vorderster Front mit autologer Stammzelltransplantation gilt als Teil der Erstlinientherapie.
  • Der Patient hat zu Studienbeginn mindestens eine Stelle mit messbarer Knotenerkrankung ≥ 2,0 cm im längsten Querdurchmesser, bestimmt durch CT-Scan (MRT ist nur zulässig, wenn ein CT-Scan nicht durchgeführt werden kann). Hinweis: Patienten mit Knochenmarksbeteiligung sind teilnahmeberechtigt;
  • Angemessene hämatologische Werte: ANC > 1,5 x 109/l und Thrombozytenzahl > 75 x 109/l, es sei denn, es liegt eine Knochenmarkbeteiligung durch MCL vor;
  • Konjugiertes Bilirubin bis zu 2 x ULN, es sei denn, es liegt eine Leberbeteiligung durch MCL vor;
  • Alkalische Phosphatase und Transaminasen bis zu 2 x ULN, es sei denn, es liegt eine Leberbeteiligung durch MCL vor;
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min; eine Dosisreduktion von Lenalidomid für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, aber < 50 ml/min ist geplant;
  • Vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren wurde vom Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt;
  • Der Patient hat die Fähigkeit, Kapseln oder Tabletten zu schlucken;
  • Lebenserwartung ≥ 6 Monate;
  • Krankheit ohne vorherige bösartige Erkrankungen (ein Teil von MCL), mit Ausnahme derzeit behandelter Basalzellkarzinome, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Karzinome „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust;

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Behandlungsbeginn ein experimentelles Arzneimittel erhalten oder ein experimentelles medizinisches Gerät verwendet haben. Die gleichzeitige Teilnahme an nicht behandlungsbezogenen Studien ist zulässig, wenn sie die Teilnahme an dieser Studie nicht beeinträchtigt.
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte einer ZNS-Beteiligung bei Lymphomen;
  • Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte (ein Teil MCL) ≤ 3 Jahre vor Studienbeginn, mit Ausnahme von derzeit behandelten Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Karzinomen „in situ“ des Gebärmutterhalses;
  • Vorgeschichte einer klinisch relevanten Leber- oder Niereninsuffizienz; erhebliche Herz-, Gefäß-, Lungen-, Magen-Darm-, endokrine, neurologische, rheumatologische, hämatologische, psychiatrische oder metabolische Störungen;
  • Der Patient leidet gleichzeitig an anderen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, aktive oder unkontrollierte Infektion), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten;
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min;
  • Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität;
  • Der Patient hat eine aktive HBV-Hepatitis. Die folgenden Kategorien von HBV-positiven Patienten, die jedoch keine Anzeichen einer aktiven Hepatitis aufweisen, können für die Studie in Betracht gezogen und mit R2-B behandelt werden (siehe auch Abschnitt 8.1.8):
  • Patient ist HBsAg + mit HBV-DNA < 2000 UI/ml (inaktive Träger); HBV-DNA > 2000 UI/ml ist Ausschlusskriterium;
  • Patient ist HBsAg - HBsAb +;
  • Patient ist HBsAg – aber HBcAb +
  • Patienten mit aktiver HCV-Hepatitis sind von der Studie ausgeschlossen. Patienten ohne Anzeichen einer aktiven Hepatitis und/oder einer fortgeschrittenen chronischen Lebererkrankung gemäß Leberbiopsie oder Fibroscan-Auswertung können in die Studie einbezogen werden
  • Die Patienten wurden zuvor entweder mit Bendamustin und/oder Lenalidomid behandelt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bendamustina, Lenalidomid, Rituximab
1 Arm für alle Patienten
Arzneimittel: Bendamustin, Lenalidomid, Rituximab

INDUKTIONSPHASE (KURS 1-4)

  • Bendamustin: 70 mg/m2 am 2. und 3. Tag alle 28
  • Lenalidomid: 10 mg/Tag am 1. bis 14. Tag einer 28-tägigen Kur
  • Rituximab: 375 mg/m2 am Tag 1 alle 28 Tage; nur für den ersten Zyklus in der Induktionsphase, der am 8. Tag beginnt

KONSOLIDIERUNGSPHASE (Kurse 5-6)

Patienten in CR und PR am Ende der Induktionsphase

  • Lenalidomid: 15 mg/Tag am 1. bis 21. Tag einer 28-tägigen Kur.
  • Rituximab: 375 mg/m2 am Tag 1 alle 28 Tage

WARTUNGSPHASE (Kurse 7-24)

Patienten in CR oder PR am Ende der Konsolidierungsbehandlung mit Lenalidomid bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität bis zu 18 Monate (von Monat 7 bis Monat 24)

- Lenalidomid: 15 mg/Tag am 1. bis 21. Tag von 28 Tagen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Complete Response (CR)-Rate
Zeitfenster: Am Ende der Konsolidierungsphase (6 Monate)
Anteil der CR gemäß den Antwortkriterien von Cheson2007
Am Ende der Konsolidierungsphase (6 Monate)
Erhaltungsprogressionsfreies Überleben (maPFS)
Zeitfenster: 36 Monate
maPFS wird in der Erhaltungskohorte als die Zeit zwischen dem Datum der CR/PR und dem Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache definiert.
36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität
Zeitfenster: 24 Monate
Inzidenz von Toxizität Grad 3 oder höher, gemessen anhand von CTCAE v.4 während der Induktions- und Erhaltungstherapie
24 Monate
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: am Ende der Konsolidierungsphase (6 Monate)
ORR am Ende der Konsolidierungsbehandlung wird gemäß den Antwortkriterien von Cheson 2007 als vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen definiert
am Ende der Konsolidierungsphase (6 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei allen Patienten
Zeitfenster: 42 Monate
Das PFS wird ab dem Tag der Einschreibung und des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache gemessen
42 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 36 Monate
Das OS wird als das Datum der Einschreibung und das Datum des Wiederauftretens/Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache definiert
36 Monate
Molekulare Antwortrate
Zeitfenster: 24 Monate
Umwandlungsrate in molekulare Remission, gemessen durch PCR
24 Monate
Molekulare Rückfallrate während des Studienzeitraums
Zeitfenster: 42 Monate
Rate der Umwandlung in einen molekularen Rückfall, gemessen durch PCR
42 Monate
Krankheitskinetik der minimalen Resterkrankung (MRD) während des Studienzeitraums
Zeitfenster: bis zu 42 Monate
gemessen durch Echtzeit-PCR im Knochenmark und peripheren Blut
bis zu 42 Monate
Kumulative Inzidenz zweiter primärer Malignome
Zeitfenster: bis zu 42 Monate
Inzidenz zweiter primärer Malignome (hämatologischer und nicht hämatologischer Art), die nach Abschluss der Induktionsphase diagnostiziert wurden
bis zu 42 Monate
Um den möglichen Zusammenhang zwischen der Cereblon-Expression und dem Ansprechen auf die Therapie zu bewerten
Zeitfenster: 6 Monate
Möglicher Zusammenhang zwischen der Cereblon-Expression und dem Ansprechen auf die Therapie
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi ONLUS

Ermittler

  • Hauptermittler: Francesco Zaja, M.D., Clinica Ematologica - Udine - Italy

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Juli 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Februar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FIL R2-B

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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