Bendamustina/lenalidomida/rituximab: combinación como tratamiento de segunda línea para el primer LCM en recaída refractario (R2-B)
8 de marzo de 2018 actualizado por: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Combinación de bendamustina, lenalidomida y rituximab (R2-B) como terapia de segunda línea para los primeros linfomas de células del manto refractarios en recaída: un estudio de fase II
Este es un ensayo prospectivo multicéntrico de fase II diseñado para evaluar la seguridad y la actividad de la combinación de bendamustina, lenalidomida y rituximab (R2-B) en pacientes con primer linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario y la eficacia y seguridad de un tratamiento de mantenimiento con Lenalidomida durante 18 meses desde el final de R2-B (del mes 7 al 24) para aquellos que respondan a la inducción.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II, no aleatorizado, multicéntrico. Se inscribirán pacientes con LCM refractario a la terapia de primera línea o en primera recaída.
El estudio incluye una fase de inducción, una fase de consolidación, una fase de mantenimiento y una fase de seguimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alessandria, Italia, 15121
- SC Ematologia AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
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Ancona, Italia, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
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Brescia, Italia, 25123
- SC Ematologia Spedali Civili
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Campobasso, Italia, 86100
- Ematologia Ospedale Cardarelli ASREM
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Caserta, Italia, 81100
- Oncoematologia Ospedale SS. Anna e Sebastiano
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Catania, Italia, 95100
- UOC Ematologia Osp. Garibaldi Nesima
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Catanzaro, Italia, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Dipartimento oncoematologico
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Genova, Italia, 16132
- Clinica Ematologica AOU San Martino
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Genova, Italia, 16132
- Ematologia AOU S. Martino - IST
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Latina, Italia, 04100
- UOC Ematologia Universitaria Polo Pontino Sapienza
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Messina, Italia, 98100
- SC Ematologia Azienda Ospedali Riuniti Papardo Piemonte
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Messina, Italia
- UOC Ematologia Policlinico Universitario AOU G. Martino
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Milano, Italia, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Milano, Italia, 20162
- SC Ematologia AO Niguarda Cà Granda
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Novara, Italia, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
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Palermo, Italia, 90146
- Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Parma, Italia, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
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Pavia, Italia, 27100
- Ematologia Policlinico San Matteo
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Piacenza, Italia, 29100
- Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
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Pisa, Italia, 56100
- UO Ematologia Az Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
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Ravenna, Italia, 48100
- UO Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Italia, 89124
- Divisione di Ematologia AO Bianchi Melacrino Morelli
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Reggio Emilia, Italia, 42123
- SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
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Rimini, Italia, 47900
- UO Oncoematologia ospedale degli Infermi
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Roma, Italia, 00144
- Ematologia Ospedale San Eugenio
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Roma, Italia, 00144
- UOC Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena (IFO)
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Roma, Italia, 00149
- Ematologia Ospedale S.Camillo Forlanini
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Roma, Italia, 00161
- Ematologia Università La Sapienza
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Roma, Italia, 00184
- UOC Ematologia AO San Giovanni Addolorata
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Salerno, Italia, 84131
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di DIO e Ruggi D'Aragona
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Taranto, Italia, 74100
- Ematologia Ospedale SG Moscati
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Terni, Italia, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
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Torino, Italia, 10126
- SC Ematologia - AO Città della Salute e della Scienza
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Torino, Italia, 10126
- SC Ematologia U - AO Città della Salute e della Scienza
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Udine, Italia, 33100
- Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
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Varese, Italia, 21100
- Oncologia Medica Varese Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Varese, Italia, 21100
- UO Ematologia Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Barletta-Andria-Trani (BT)
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Trani, Barletta-Andria-Trani (BT), Italia, 76125
- UOC Ematologia Trani
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Forlì Cesena
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Meldola, Forlì Cesena, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRST Meldola
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Milano
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Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Ematologia Istituto Clinico Humanitas
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- Centro di riferimento Oncologico CRO Aviano
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Potenza
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Rionero in Vulture, Potenza, Italia, 85028
- IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
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Torino
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Orbassano, Torino, Italia, 10043
- Medicina Interna 2 ad indirizzo Ematologico AOU San Luigi Gonzaga
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene un diagnóstico de LCM según la clasificación de la OMS;
- La edad del paciente es ≥ 18 años;
- El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2;
- Entiende y firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado;
- Capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo;
- Pacientes tratados con un régimen previo y recidivantes o refractarios a la terapia de primera línea; la consolidación de primera línea con trasplante autólogo de células madre se considera parte de la terapia de primera línea;
- El paciente tiene al menos un sitio de enfermedad ganglionar medible al inicio del estudio ≥ 2,0 cm en el diámetro transversal más largo según lo determinado por tomografía computarizada (la resonancia magnética solo se permite si no se puede realizar una tomografía computarizada). Nota: Los pacientes con compromiso de la médula ósea son elegibles;
- Recuentos hematológicos adecuados: RAN > 1,5 x 109/l y recuento de plaquetas > 75 x 109/l a menos que se deba a afectación de la médula ósea por LCM;
- Bilirrubina conjugada hasta 2 x ULN a menos que se deba a compromiso hepático por LCM;
- Fosfatasa alcalina y transaminasas hasta 2 x ULN a menos que se deba a compromiso hepático por LCM;
- Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min; se prevé una reducción de la dosis de lenalidomida para pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min pero < 50 ml/min;
- Se obtuvo el consentimiento informado por escrito del paciente antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio;
- El paciente tiene la capacidad de tragar cápsulas o tabletas;
- Esperanza de vida ≥ 6 meses;
- Enfermedad libre de neoplasias malignas previas (una parte de MCL) con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama actualmente tratado;
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido un fármaco experimental o hayan utilizado un dispositivo médico experimental en las 4 semanas anteriores al inicio planificado del tratamiento. Se permite la participación simultánea en estudios sin tratamiento, si no interfiere con la participación en este estudio;
- El paciente tiene antecedentes de compromiso del SNC con linfoma;
- Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas (una parte de LCM) ≤ 3 años antes de la inclusión en el estudio, con la excepción del carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel actualmente tratado, o el carcinoma "in situ" del cuello uterino;
- Antecedentes de insuficiencia hepática o renal clínicamente relevante; trastornos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos o metabólicos significativos;
- El paciente tiene cualquier otra condición médica grave y/o no controlada concurrente (por ejemplo, diabetes mellitus no controlada, infección activa o no controlada) que podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo;
- Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min;
- El paciente tiene antecedentes conocidos de seropositividad al VIH;
- El paciente tiene hepatitis VHB activa. Las siguientes categorías de pacientes VHB positivos pero sin evidencia de hepatitis activa pueden ser considerados para el estudio y tratados con R2-B (ver también la Sección 8.1.8):
- el paciente es HBsAg+ con ADN del VHB < 2000 UI/ml (portadores inactivos); ADN del VHB > 2000 UI/ml es criterio de exclusión;
- el paciente es HBsAg - HBsAb +;
- el paciente es HBsAg - pero HBcAb +
- Los pacientes con hepatitis VHC activa están excluidos del estudio. Los pacientes sin evidencia de hepatitis activa y/o enfermedad hepática crónica avanzada según la biopsia hepática o la evaluación de fibroscan pueden ser incluidos en el estudio.
- Los pacientes han recibido tratamiento previo con Bendamustina y/o Lenalidomida.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Bendamustina, Lenalidomida, Rituximab
1 brazo para todos los pacientes
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FASE DE INDUCCIÓN (CURSO 1-4)
FASE DE CONSOLIDACIÓN (cursos 5-6) Pacientes en RC y PR al final de la fase de inducción
FASE DE MANTENIMIENTO (cursos 7-24) Pacientes en RC o PR al final del tratamiento de consolidación con Lenalidomida hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta 18 meses (del mes 7 al mes 24) - Lenalidomida: 15 mg/día del día 1 al 21 de 28 días |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Al final de la fase de consolidación (6 meses)
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Proporción de RC según los criterios de respuesta de Cheson2007
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Al final de la fase de consolidación (6 meses)
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Supervivencia libre de progresión de mantenimiento (maPFS)
Periodo de tiempo: 36 meses
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maPFS se definirá en la cohorte de mantenimiento como el tiempo entre la fecha de RC/PR y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad
Periodo de tiempo: 24 meses
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Incidencia de toxicidad de grado 3 o superior medida por CTCAE v.4 durante la terapia de inducción y mantenimiento
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24 meses
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: al final de la fase de consolidación (6 meses)
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La ORR al final del tratamiento de consolidación se define como respuesta completa (RC) o respuesta parcial según los criterios de respuesta de Cheson 2007
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al final de la fase de consolidación (6 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en todos los pacientes
Periodo de tiempo: 42 meses
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La SLP se medirá desde el día de la inscripción y de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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42 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 36 meses
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OS se definirá como la fecha de inscripción y la fecha de recurrencia/progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
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36 meses
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Tasa de respuesta molecular
Periodo de tiempo: 24 meses
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tasa de conversión a remisión molecular medida por PCR
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24 meses
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Tasa de recaída molecular durante el período de estudio
Periodo de tiempo: 42 meses
|
tasa de conversión a recaída molecular medida por PCR
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42 meses
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Cinética de la enfermedad residual mínima (MRD) durante el período de estudio
Periodo de tiempo: hasta 42 meses
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medido por PCR en tiempo real en la médula ósea y sangre periférica
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hasta 42 meses
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Incidencia acumulada de segundas neoplasias malignas primarias
Periodo de tiempo: hasta 42 meses
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incidencia de segundas neoplasias malignas primarias (hematológicas y no hematológicas) diagnosticadas después de la conclusión de la fase de inducción
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hasta 42 meses
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Evaluar la posible relación entre la expresión de Cereblon y la respuesta a la terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Posible relación entre la expresión de Cereblon y la respuesta a la terapia
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francesco Zaja, M.D., Clinica Ematologica - Udine - Italy
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de julio de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
2 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de noviembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de noviembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de marzo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2018
Última verificación
1 de marzo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma De Células Del Manto
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- FIL R2-B
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .