Bendamustiini/lenalidomidi/rituksimabi: Yhdistelmä toisen linjan hoitona 1. relapsed-refractory MCL:lle (R2-B)
torstai 8. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Bendamustiinin, lenalidomidin ja rituksimabin (R2-B) yhdistelmä toisen linjan hoitona ensimmäisten uusiutuneiden ja refraktaaristen vaippasolulymfoomien hoitoon: vaiheen II tutkimus
Tämä on prospektiivinen, vaiheen II monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida bendamustiinin, lenalidomidin ja rituksimabin (R2-B) yhdistelmän turvallisuutta ja aktiivisuutta potilailla, joilla on ensimmäinen uusiutunut/refraktiivinen vaippasolulymfooma (MCL) sekä lääkkeen tehoa ja turvallisuutta. ylläpitohoito lenalidomidilla 18 kuukauden ajan R2-B:n päättymisestä (kuukaudesta 7–24) niille, jotka reagoivat induktioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II tutkimus, ei satunnaistettu, monikeskus. Mukaan otetaan potilaat, joilla on etulinjan hoitoon reagoimaton MCL tai joilla on ensimmäinen relapsi.
Tutkimus sisältää induktiovaiheen, konsolidointivaiheen, ylläpitovaiheen ja seurantavaiheen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia, 15121
- SC Ematologia AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Ancona, Italia, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
-
Brescia, Italia, 25123
- SC Ematologia Spedali Civili
-
Campobasso, Italia, 86100
- Ematologia Ospedale Cardarelli ASREM
-
Caserta, Italia, 81100
- Oncoematologia Ospedale SS. Anna e Sebastiano
-
Catania, Italia, 95100
- UOC Ematologia Osp. Garibaldi Nesima
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Dipartimento oncoematologico
-
Genova, Italia, 16132
- Clinica Ematologica AOU San Martino
-
Genova, Italia, 16132
- Ematologia AOU S. Martino - IST
-
Latina, Italia, 04100
- UOC Ematologia Universitaria Polo Pontino Sapienza
-
Messina, Italia, 98100
- SC Ematologia Azienda Ospedali Riuniti Papardo Piemonte
-
Messina, Italia
- UOC Ematologia Policlinico Universitario AOU G. Martino
-
Milano, Italia, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Italia, 20162
- SC Ematologia AO Niguarda Cà Granda
-
Novara, Italia, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
-
Palermo, Italia, 90146
- Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
Parma, Italia, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
-
Pavia, Italia, 27100
- Ematologia Policlinico San Matteo
-
Piacenza, Italia, 29100
- Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
-
Pisa, Italia, 56100
- UO Ematologia Az Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
-
Ravenna, Italia, 48100
- UO Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italia, 89124
- Divisione di Ematologia AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
-
Rimini, Italia, 47900
- UO Oncoematologia ospedale degli Infermi
-
Roma, Italia, 00144
- Ematologia Ospedale San Eugenio
-
Roma, Italia, 00144
- UOC Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena (IFO)
-
Roma, Italia, 00149
- Ematologia Ospedale S.Camillo Forlanini
-
Roma, Italia, 00161
- Ematologia Università La Sapienza
-
Roma, Italia, 00184
- UOC Ematologia AO San Giovanni Addolorata
-
Salerno, Italia, 84131
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di DIO e Ruggi D'Aragona
-
Taranto, Italia, 74100
- Ematologia Ospedale SG Moscati
-
Terni, Italia, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
-
Torino, Italia, 10126
- SC Ematologia - AO Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Italia, 10126
- SC Ematologia U - AO Città della Salute e della Scienza
-
Udine, Italia, 33100
- Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
-
Varese, Italia, 21100
- Oncologia Medica Varese Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
Varese, Italia, 21100
- UO Ematologia Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
Barletta-Andria-Trani (BT)
-
Trani, Barletta-Andria-Trani (BT), Italia, 76125
- UOC Ematologia Trani
-
-
Forlì Cesena
-
Meldola, Forlì Cesena, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRST Meldola
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Ematologia Istituto Clinico Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- Centro di riferimento Oncologico CRO Aviano
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Italia, 85028
- IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italia, 10043
- Medicina Interna 2 ad indirizzo Ematologico AOU San Luigi Gonzaga
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on WHO:n luokituksen mukainen MCL-diagnoosi;
- Potilaan ikä on ≥ 18 vuotta;
- Potilaalla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2;
- Ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen;
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia;
- Potilaat, joita on hoidettu yhdellä aikaisemmalla hoito-ohjelmalla ja jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät kestäneet etulinjan hoitoa; etulinjan konsolidointia autologisilla kantasolusiirroilla pidetään osana ensilinjan hoitoa;
- Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva solmukudossairaus lähtötilanteessa ≥ 2,0 cm pisimmässä poikittaisessa halkaisijassa, joka on määritetty TT-skannauksella (MRI on sallittu vain, jos TT-skannausta ei voida tehdä). Huomautus: Potilaat, joilla on luuytimen vaikutusta, ovat kelvollisia;
- Riittävät hematologiset määrät: ANC > 1,5 x 109/l ja verihiutaleiden määrä > 75 x 109/l, ellei se johdu luuytimen aiheuttamasta MCL:n vaikutuksesta;
- Konjugoitu bilirubiini enintään 2 x ULN, ellei se johdu MCL:n maksan vaikutuksesta;
- Alkalinen fosfataasi ja transaminaasit enintään 2 x ULN, ellei se johdu MCL:n maksan vaikutuksesta;
- kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min; Lenalidomidin annosta pienennetään potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml/min mutta < 50 ml/min;
- Potilaalta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia seulontatoimenpiteitä;
- Potilaalla on kyky niellä kapseleita tai tabletteja;
- elinajanodote ≥ 6 kuukautta;
- Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (osa MCL:tä), lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisoluja, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää;
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kokeellista lääkettä tai käyttäneet kokeellista lääketieteellistä laitetta 4 viikon sisällä ennen suunniteltua hoidon aloitusta. Samanaikainen osallistuminen ei-hoitoa koskeviin tutkimuksiin on sallittu, jos se ei häiritse osallistumista tähän tutkimukseen.
- Potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston vaikutusta lymfoomaan;
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia (osa MCL) ≤ 3 vuotta ennen tutkimuksen alkamista lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja ihon tyvisolu- ja okasolusyöpää tai kohdunkaulan "in situ" -karsinoomaa;
- Aiemmin kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta; merkittäviä sydämen, verisuonten, keuhkojen, maha-suolikanavan, endokriinisiä, neurologisia, reumatologisia, hematologisia, psykiatrisia tai metabolisia häiriöitä;
- Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen tai hallitsematon infektio), joka voi aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen;
- kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min;
- Potilaalla on tunnettu HIV-seropositiivisuus;
- Potilaalla on aktiivinen HBV-hepatiitti. Seuraavat HBV-positiivisten potilaiden ryhmät, joilla ei ole näyttöä aktiivisesta hepatiitista, voidaan ottaa huomioon tutkimuksessa ja niitä voidaan hoitaa R2-B:llä (katso myös kohta 8.1.8):
- potilas on HBsAg + ja HBV DNA < 2000 UI/ml (inaktiiviset kantajat); HBV DNA > 2000 UI/ml on poissulkemiskriteeri;
- potilas on HBsAg - HBsAb+;
- potilas on HBsAg - mutta HBcAb +
- Potilaat, joilla on HCV-aktiivinen hepatiitti, suljetaan pois tutkimuksesta. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilas, jolla ei ole näyttöä aktiivisesta hepatiitista ja/tai edenneestä kroonisesta maksasairaudesta maksabiopsian tai fibroskannausarvioinnin perusteella.
- Potilaat ovat saaneet aiemmin hoitoa joko bendamustiinilla ja/tai lenalidomidilla.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bendamustina, lenalidomidi, rituksimabi
1 käsivarsi kaikille potilaille
|
PERUSTEET (KURSSI 1-4)
KONSOLIDOINTIVAIHE (kurssit 5-6) Potilaat CR:ssä ja PR:ssä induktiovaiheen lopussa
HUOLTOVAIHE (kurssit 7-24) CR- tai PR-potilaat Lenalidomidi-konsolidaatiohoidon lopussa taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen 18 kuukauden ajan (kuukaudesta 7 kuukauteen 24) - Lenalidomidi: 15 mg/vrk päivinä 1-21/28 päivää |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Complete Response (CR) -prosentti
Aikaikkuna: Konsolidointivaiheen lopussa (6 kuukautta)
|
CR:n osuus Cheson2007-vastauskriteerien mukaan
|
Konsolidointivaiheen lopussa (6 kuukautta)
|
|
Maintenance Progression Free Survival (maPFS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
maPFS määritellään ylläpitokohortissa ajaksi CR/PR-päivän ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Asteen 3 tai korkeamman toksisuuden ilmaantuvuus CTCAE v.4:llä induktio- ja ylläpitohoidon aikana
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: konsolidointivaiheen lopussa (6 kuukautta)
|
ORR konsolidointihoidon lopussa määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi Cheson 2007 -vastekriteerien mukaan.
|
konsolidointivaiheen lopussa (6 kuukautta)
|
|
Progression Free Survival (PFS) kaikilla potilailla
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
PFS mitataan ilmoittautumispäivästä ja taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta alkaen
|
42 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ilmoittautumispäiväksi ja uusiutumisen/sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämääräksi
|
36 kuukautta
|
|
Molekyylivastenopeus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
muunnosnopeus molekyyliremissioksi mitattuna PCR:llä
|
24 kuukautta
|
|
Molekyylien uusiutumisnopeus tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
muunnosnopeus molekyylien uusiutumiseen mitattuna PCR:llä
|
42 kuukautta
|
|
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) sairauskinetiikka tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: jopa 42 kuukautta
|
mitattuna reaaliaikaisella PCR:llä luuytimessä ja ääreisveressä
|
jopa 42 kuukautta
|
|
Toisten primaaristen pahanlaatuisten kasvainten kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 42 kuukautta
|
induktiovaiheen päätyttyä diagnosoitujen muiden primääristen pahanlaatuisten kasvainten (hematologisten ja ei-hematologisten) ilmaantuvuus
|
jopa 42 kuukautta
|
|
Arvioida Cereblon-ilmentymisen ja hoitovasteen välistä mahdollista suhdetta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Mahdollinen suhde Cereblon-ilmentymisen ja hoitovasteen välillä
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Francesco Zaja, M.D., Clinica Ematologica - Udine - Italy
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 31. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 27. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 29. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, vaippasolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
- Bendamustiinihydrokloridi
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIL R2-B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .