Bendamustine/Lenalidomide/Rituximab: 1차 재발성 난치성 MCL에 대한 2차 요법으로서의 병용 (R2-B)
2018년 3월 8일 업데이트: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
1차 재발 불응성 맨틀 세포 림프종에 대한 2차 요법으로서의 벤다무스틴, 레날리도마이드 및 리툭시맙(R2-B) 조합: 2상 연구
이것은 최초의 재발성/불응성 맨틀 세포 림프종(MCL) 환자를 대상으로 Bendamustine, Lenalidomide 및 Rituximab(R2-B)의 조합의 안전성 및 활성과 치료제의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 전향적 다기관 2상 시험입니다. 유도에 반응하는 사람들을 위해 R2-B 종료 후(7개월에서 24개월까지) 18개월 동안 레날리도마이드를 사용한 유지 치료.
연구 개요
상세 설명
이것은 비무작위, 다기관 2상 연구입니다. 최전선 치료에 불응성인 MCL 환자 또는 첫 번째 재발 환자가 등록됩니다.
이 연구에는 유도 단계, 통합 단계, 유지 단계 및 후속 단계가 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아, 15121
- SC Ematologia AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
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Ancona, 이탈리아, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
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Brescia, 이탈리아, 25123
- SC Ematologia Spedali Civili
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Campobasso, 이탈리아, 86100
- Ematologia Ospedale Cardarelli ASREM
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Caserta, 이탈리아, 81100
- Oncoematologia Ospedale SS. Anna e Sebastiano
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Catania, 이탈리아, 95100
- UOC Ematologia Osp. Garibaldi Nesima
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Catanzaro, 이탈리아, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Dipartimento oncoematologico
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Genova, 이탈리아, 16132
- Clinica Ematologica AOU San Martino
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Genova, 이탈리아, 16132
- Ematologia AOU S. Martino - IST
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Latina, 이탈리아, 04100
- UOC Ematologia Universitaria Polo Pontino Sapienza
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Messina, 이탈리아, 98100
- SC Ematologia Azienda Ospedali Riuniti Papardo Piemonte
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Messina, 이탈리아
- UOC Ematologia Policlinico Universitario AOU G. Martino
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Milano, 이탈리아, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Milano, 이탈리아, 20162
- SC Ematologia AO Niguarda Cà Granda
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Novara, 이탈리아, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
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Palermo, 이탈리아, 90146
- Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Parma, 이탈리아, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Ematologia Policlinico San Matteo
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Piacenza, 이탈리아, 29100
- Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
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Pisa, 이탈리아, 56100
- UO Ematologia Az Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
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Ravenna, 이탈리아, 48100
- UO Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
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Reggio Calabria, 이탈리아, 89124
- Divisione di Ematologia AO Bianchi Melacrino Morelli
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Reggio Emilia, 이탈리아, 42123
- SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
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Rimini, 이탈리아, 47900
- UO Oncoematologia ospedale degli Infermi
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Roma, 이탈리아, 00144
- Ematologia Ospedale San Eugenio
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Roma, 이탈리아, 00144
- UOC Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena (IFO)
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Roma, 이탈리아, 00149
- Ematologia Ospedale S.Camillo Forlanini
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Roma, 이탈리아, 00161
- Ematologia Università La Sapienza
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Roma, 이탈리아, 00184
- UOC Ematologia AO San Giovanni Addolorata
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Salerno, 이탈리아, 84131
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di DIO e Ruggi D'Aragona
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Taranto, 이탈리아, 74100
- Ematologia Ospedale SG Moscati
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Terni, 이탈리아, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
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Torino, 이탈리아, 10126
- SC Ematologia - AO Città della Salute e della Scienza
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Torino, 이탈리아, 10126
- SC Ematologia U - AO Città della Salute e della Scienza
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Udine, 이탈리아, 33100
- Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
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Varese, 이탈리아, 21100
- Oncologia Medica Varese Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Varese, 이탈리아, 21100
- UO Ematologia Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Barletta-Andria-Trani (BT)
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Trani, Barletta-Andria-Trani (BT), 이탈리아, 76125
- UOC Ematologia Trani
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Forlì Cesena
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Meldola, Forlì Cesena, 이탈리아, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRST Meldola
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Milano
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Rozzano, Milano, 이탈리아, 20089
- Ematologia Istituto Clinico Humanitas
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, 이탈리아, 33081
- Centro di riferimento Oncologico CRO Aviano
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Potenza
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Rionero in Vulture, Potenza, 이탈리아, 85028
- IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
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Torino
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Orbassano, Torino, 이탈리아, 10043
- Medicina Interna 2 ad indirizzo Ematologico AOU San Luigi Gonzaga
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 WHO 분류에 따라 MCL 진단을 받았습니다.
- 환자 연령은 ≥ 18세입니다.
- 환자의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 2입니다.
- 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 하나의 이전 요법으로 치료를 받았으나 일선 요법에 대해 재발하거나 불응성인 환자; 자가 줄기 세포 이식을 통한 일선 통합은 1차 요법의 일부로 간주됩니다.
- 환자는 CT 스캔(CT 스캔을 수행할 수 없는 경우에만 MRI가 허용됨)에 의해 결정된 가장 긴 가로 직경에서 기준선 ≥ 2.0 cm에서 측정 가능한 결절 질환 부위가 하나 이상 있습니다. 참고: 골수 침범이 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 적절한 혈액학적 수치: ANC > 1.5 x 109/L 및 혈소판 수치 > 75 x 109/L
- MCL에 의한 간 침범으로 인한 경우가 아닌 한 최대 2 x ULN의 공액 빌리루빈;
- MCL에 의한 간 침범으로 인한 경우를 제외하고 최대 2 x ULN의 알칼리 포스파타제 및 트랜스아미나제;
- 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 ml/min; 크레아티닌 청소율이 ≥ 30 mL/min이지만 < 50 mL/min인 환자에 대한 레날리도마이드의 용량 감소가 계획되어 있습니다.
- 연구별 스크리닝 절차 전에 환자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.
- 환자는 캡슐이나 정제를 삼킬 수 있습니다.
- 기대 수명 ≥ 6개월;
- 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 "원위치" 암종을 제외하고 이전 악성 종양이 없는 질병(일부 MCL);
제외 기준:
- 치료 시작 예정일 전 4주 이내에 실험용 약물을 투여 받았거나 실험용 의료기기를 사용한 환자. 본 연구 참여를 방해하지 않는 경우 비치료 연구에 동시 참여가 허용됩니다.
- 환자는 림프종과 관련된 CNS 관련 병력이 있습니다.
- 현재 치료 중인 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 "원위치" 암종을 제외하고 연구가 발생하기 전 3년 이전에 악성 종양(일부 MCL)의 병력이 있는 환자;
- 임상적으로 관련된 간 또는 신부전의 병력; 심각한 심장, 혈관, 폐, 위장관, 내분비계, 신경계, 류마티스계, 혈액계, 정신계 또는 대사 장애;
- 환자에게 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 진성 당뇨병, 활동성 또는 통제되지 않는 감염)가 있습니다.
- 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min;
- 환자는 HIV 혈청 양성 반응의 알려진 병력이 있습니다.
- 환자는 활동성 HBV 간염이 있습니다. 다음 범주의 HBV 양성 환자이지만 활동성 간염의 증거가 없는 환자가 연구 대상으로 고려되어 R2-B로 치료될 수 있습니다(섹션 8.1.8 참조).
- 환자는 HBV DNA가 2000UI/ml 미만인 HBsAg+(비활성 담체)이고; HBV DNA > 2000 UI/ml는 제외 기준입니다.
- 환자는 HBsAg - HBsAb +이고;
- 환자는 HBsAg - 그러나 HBcAb +
- HCV 활동성 간염 환자는 연구에서 제외됩니다. 간 생검 또는 섬유 스캔 평가에 따라 활동성 간염 및/또는 진행성 만성 간 질환의 증거가 없는 환자가 연구에 포함될 수 있습니다.
- 환자는 이전에 벤다무스틴 및/또는 레날리도마이드로 치료를 받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 벤다무스티나, 레날리도마이드, 리툭시맙
모든 환자를 위한 1개의 팔
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유도 단계(코스 1-4)
통합 단계(코스 5-6) 유도 단계 말기에 CR 및 PR 환자
유지 관리 단계(코스 7-24) 18개월까지(7개월에서 24개월까지) 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 레날리도마이드를 사용한 공고화 치료 종료 시점에 CR 또는 PR 상태인 환자 - 레날리도마이드: 28일 중 1~21일에 1일 15mg |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전 응답(CR) 비율
기간: 통합 단계 종료 시(6개월)
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Cheson2007 반응 기준에 따른 CR의 비율
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통합 단계 종료 시(6개월)
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유지 관리 무진행 생존(maPFS)
기간: 36개월
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maPFS는 유지 코호트에서 CR/PR 날짜와 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
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36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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독성
기간: 24개월
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유도 및 유지 요법 중 CTCAE v.4로 측정한 3등급 이상의 독성 발생률
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24개월
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전체 응답률(ORR)
기간: 통합 단계 종료 시(6개월)
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공고화 치료 종료 시점의 ORR은 Cheson 2007 반응 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응으로 정의됩니다.
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통합 단계 종료 시(6개월)
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모든 환자의 무진행 생존(PFS)
기간: 42개월
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PFS는 등록일과 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망일부터 측정됩니다.
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42개월
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전체 생존(OS)
기간: 36개월
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OS는 등록 날짜와 재발/질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜로 정의됩니다.
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36개월
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분자 반응 속도
기간: 24개월
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PCR로 측정한 분자 완화로의 전환율
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24개월
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연구 기간 동안 분자 재발률
기간: 42개월
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PCR로 측정한 분자 재발로의 전환율
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42개월
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연구 기간 동안 최소 잔류 질병(MRD)의 질병 역학
기간: 최대 42개월
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골수 및 말초 혈액에서 실시간 PCR로 측정
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최대 42개월
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이차 원발성 악성 종양의 누적 발생률
기간: 최대 42개월
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유도 단계 종료 후 진단된 모든 이차 원발성 악성 종양(혈액학적 및 비혈액학적) 발생률
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최대 42개월
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세레블론 발현과 치료에 대한 반응 사이의 가능한 관계를 평가하기 위해
기간: 6 개월
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Cereblon 발현과 치료에 대한 반응 사이의 가능한 관계
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Francesco Zaja, M.D., Clinica Ematologica - Udine - Italy
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 7월 31일
기본 완료 (실제)
2014년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 2월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 11월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 11월 28일
처음 게시됨 (추정)
2012년 11월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 3월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 3월 8일
마지막으로 확인됨
2018년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .