Bendamustin/lenalidomid/rituximab: kombinasjon som andrelinjebehandling for 1. residiverende-refraktær MCL (R2-B)
8. mars 2018 oppdatert av: Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
Bendamustin, Lenalidomide og Rituximab (R2-B) kombinasjon som en annenlinjebehandling for første residiverende-refraktære mantelcellelymfomer: en fase II-studie
Dette er en prospektiv, multisenter fase II-studie designet for å evaluere sikkerheten og aktiviteten til kombinasjonen av Bendamustine, Lenalidomide og Rituximab (R2-B) hos pasienter med første residiv/refraktært mantelcellelymfom (MCL) og effekten og sikkerheten til en vedlikeholdsbehandling med Lenalidomid i 18 måneder fra slutten av R2-B (fra måned 7 til 24) for de som responderer på induksjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II-studie, ikke-randomisert, multisenter. Pasienter med MCL refraktær overfor frontlinjebehandling eller i første tilbakefall vil bli registrert.
Studiet omfatter en induksjonsfase, en konsolideringsfase, en vedlikeholdsfase og en oppfølgingsfase.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia, 15121
- SC Ematologia AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Ancona, Italia, 60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
-
Brescia, Italia, 25123
- SC Ematologia Spedali Civili
-
Campobasso, Italia, 86100
- Ematologia Ospedale Cardarelli ASREM
-
Caserta, Italia, 81100
- Oncoematologia Ospedale SS. Anna e Sebastiano
-
Catania, Italia, 95100
- UOC Ematologia Osp. Garibaldi Nesima
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Dipartimento oncoematologico
-
Genova, Italia, 16132
- Clinica Ematologica AOU San Martino
-
Genova, Italia, 16132
- Ematologia AOU S. Martino - IST
-
Latina, Italia, 04100
- UOC Ematologia Universitaria Polo Pontino Sapienza
-
Messina, Italia, 98100
- SC Ematologia Azienda Ospedali Riuniti Papardo Piemonte
-
Messina, Italia
- UOC Ematologia Policlinico Universitario AOU G. Martino
-
Milano, Italia, 20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Italia, 20162
- SC Ematologia AO Niguarda Cà Granda
-
Novara, Italia, 28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
-
Palermo, Italia, 90146
- Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
Parma, Italia, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
-
Pavia, Italia, 27100
- Ematologia Policlinico San Matteo
-
Piacenza, Italia, 29100
- Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
-
Pisa, Italia, 56100
- UO Ematologia Az Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
-
Ravenna, Italia, 48100
- UO Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italia, 89124
- Divisione di Ematologia AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
-
Rimini, Italia, 47900
- UO Oncoematologia ospedale degli Infermi
-
Roma, Italia, 00144
- Ematologia Ospedale San Eugenio
-
Roma, Italia, 00144
- UOC Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena (IFO)
-
Roma, Italia, 00149
- Ematologia Ospedale S.Camillo Forlanini
-
Roma, Italia, 00161
- Ematologia Università La Sapienza
-
Roma, Italia, 00184
- UOC Ematologia AO San Giovanni Addolorata
-
Salerno, Italia, 84131
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di DIO e Ruggi D'Aragona
-
Taranto, Italia, 74100
- Ematologia Ospedale SG Moscati
-
Terni, Italia, 05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
-
Torino, Italia, 10126
- SC Ematologia - AO Città della Salute e della Scienza
-
Torino, Italia, 10126
- SC Ematologia U - AO Città della Salute e della Scienza
-
Udine, Italia, 33100
- Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
-
Varese, Italia, 21100
- Oncologia Medica Varese Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
Varese, Italia, 21100
- UO Ematologia Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
Barletta-Andria-Trani (BT)
-
Trani, Barletta-Andria-Trani (BT), Italia, 76125
- UOC Ematologia Trani
-
-
Forlì Cesena
-
Meldola, Forlì Cesena, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRST Meldola
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Ematologia Istituto Clinico Humanitas
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- Centro di riferimento Oncologico CRO Aviano
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Italia, 85028
- IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italia, 10043
- Medicina Interna 2 ad indirizzo Ematologico AOU San Luigi Gonzaga
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har diagnosen MCL i henhold til WHO-klassifiseringen;
- Pasientens alder er ≥ 18 år;
- Pasienten har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2;
- Forstår og signerer frivillig på et informert samtykkeskjema;
- i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav;
- Pasienter behandlet med ett tidligere regime og tilbakefall, eller refraktære til frontlinjebehandling; frontlinjekonsolidering med autolog stamcelletransplantasjon anses å være en del av førstelinjebehandlingen;
- Pasienten har minst ett sted med målbar nodalsykdom ved baseline ≥ 2,0 cm i den lengste tverrdiameteren som bestemt ved CT-skanning (MR er kun tillatt hvis CT-skanning ikke kan utføres). Merk: Pasienter med benmargspåvirkning er kvalifisert;
- Tilstrekkelige hematologiske tall: ANC > 1,5 x 109/L og blodplateantall > 75 x 109/L med mindre det skyldes benmargspåvirkning av MCL;
- Konjugert bilirubin opp til 2 x ULN med mindre det skyldes leverpåvirkning av MCL;
- Alkalisk fosfatase og transaminaser opp til 2 x ULN med mindre det skyldes leverpåvirkning av MCL;
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min; en dosereduksjon av lenalidomid for pasienter med kreatininclearance ≥ 30 ml/min men < 50 ml/min er planlagt;
- Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten før noen studiespesifikke screeningprosedyrer;
- Pasienten har evnen til å svelge kapsler eller tabletter;
- Forventet levealder ≥ 6 måneder;
- Sykdom fri for tidligere maligniteter (en del MCL) med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet;
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har mottatt et eksperimentelt legemiddel eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 4 uker før planlagt behandlingsstart. Samtidig deltakelse i ikke-behandlingsstudier er tillatt, hvis det ikke vil forstyrre deltakelse i denne studien;
- Pasienten har en historie med CNS-engasjement med lymfom;
- Pasienter med tidligere malignitetshistorie (en del MCL) ≤ 3 år før studieopptjening med unntak av for tiden behandlet basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" i livmorhalsen;
- Anamnese med klinisk relevant lever- eller nyresvikt; signifikante hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, revmatologiske, hematologiske, psykiatriske eller metabolske forstyrrelser;
- Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen;
- Kreatininclearance < 30 ml/min;
- Pasienten har en kjent historie med HIV-seropositivitet;
- Pasienten har aktiv HBV-hepatitt. Følgende kategorier av HBV-positive pasienter, men uten tegn på aktiv hepatitt, kan vurderes for studien og behandles med R2-B (se også avsnitt 8.1.8):
- pasienten er HBsAg + med HBV DNA < 2000 UI/ml (inaktive bærere); HBV DNA > 2000 UI/ml er eksklusjonskriterier;
- pasienten er HBsAg - HBsAb+;
- pasienten er HBsAg - men HBcAb +
- Pasienter med HCV aktiv hepatitt er ekskludert fra studien. Pasienter uten tegn på aktiv hepatitt og/eller avansert kronisk leversykdom i henhold til leverbiopsi eller fibroskanningsevaluering kan inkluderes i studien
- Pasienter har tidligere fått behandling med enten Bendamustine og/eller Lenalidomid.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bendamustina, Lenalidomide, Rituximab
1 arm for alle pasienter
|
INDUKSJONSFASE (KURS 1-4)
KONSOLIDERINGSFASE (kurs 5-6) Pasienter i CR og PR ved slutten av induksjonsfasen
VEDLIKEHOLDSFASE (kurs 7-24) Pasienter i CR eller PR ved slutten av konsolideringsbehandlingen med Lenalidomid inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet opptil 18 måneder (fra måned 7 til måned 24) - Lenalidomid: 15 mg/daglig på dag 1 til 21 av 28 dager |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Ved slutten av konsolideringsfasen (6 måneder)
|
Andel av CR i henhold til Cheson2007-responskriteriene
|
Ved slutten av konsolideringsfasen (6 måneder)
|
|
Vedlikeholdsprogresjonsfri overlevelse (maPFS)
Tidsramme: 36 måneder
|
maPFS vil bli definert i vedlikeholdskohorten som tiden mellom datoen for CR/PR og datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Giftighet
Tidsramme: 24 måneder
|
Forekomst av grad 3 eller høyere toksisitet målt med CTCAE v.4 under induksjons- og vedlikeholdsbehandling
|
24 måneder
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: ved slutten av konsolideringsfasen (6 måneder)
|
ORR ved slutten av konsolideringsbehandlingen er definert som komplett respons (CR) eller delvis respons i henhold til Cheson 2007 responskriteriene
|
ved slutten av konsolideringsfasen (6 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos alle pasienter
Tidsramme: 42 måneder
|
PFS vil bli målt fra dagen for registrering og sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
42 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
|
OS vil bli definert som datoen for registrering og datoen for gjentakelse/sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
36 måneder
|
|
Molekylær responsrate
Tidsramme: 24 måneder
|
konverteringshastighet til molekylær remisjon målt ved PCR
|
24 måneder
|
|
Molekylært tilbakefallsrate i studieperioden
Tidsramme: 42 måneder
|
konverteringshastighet til molekylært tilbakefall målt ved PCR
|
42 måneder
|
|
Sykdomskinetikk av minimal gjenværende sykdom (MRD) under studieperioden
Tidsramme: opptil 42 måneder
|
målt ved sanntids PCR i benmargen og perifert blod
|
opptil 42 måneder
|
|
Kumulativ forekomst av andre primære maligniteter
Tidsramme: opptil 42 måneder
|
forekomst av andre primære maligniteter (hematologiske og ikke hematologiske) diagnostisert etter avslutningen av induksjonsfasen
|
opptil 42 måneder
|
|
For å evaluere det mulige forholdet mellom Cereblon-uttrykk og respons på terapi
Tidsramme: 6 måneder
|
Mulig sammenheng mellom Cereblon-uttrykk og respons på terapi
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francesco Zaja, M.D., Clinica Ematologica - Udine - Italy
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. juli 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2014
Studiet fullført (Faktiske)
2. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2012
Først lagt ut (Anslag)
29. november 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. mars 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2018
Sist bekreftet
1. mars 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, mantelcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Lenalidomid
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- FIL R2-B
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .