苯达莫司汀/来那度胺/利妥昔单抗：联合作为第一种复发难治性 MCL 的二线疗法 (R2-B)
2018年3月8日 更新者：Fondazione Italiana Linfomi ONLUS
苯达莫司汀、来那度胺和利妥昔单抗 (R2-B) 联合治疗首次复发难治性套细胞淋巴瘤的二线治疗：II 期研究
这是一项前瞻性、多中心 II 期试验，旨在评估苯达莫司汀、来那度胺和利妥昔单抗 (R2-B) 联合治疗首次复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的安全性和活性，以及对于那些对诱导有反应的患者，从 R2-B 结束（从第 7 个月到第 24 个月）开始，用来那度胺维持治疗 18 个月。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期研究，非随机、多中心。 将招募一线治疗难治或首次复发的 MCL 患者。
该研究包括诱导阶段、巩固阶段、维持阶段和后续阶段。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alessandria、意大利、15121
- SC Ematologia AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
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Ancona、意大利、60100
- Clinica di ematologia AOU Umberto I Ospedali Riuniti
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Brescia、意大利、25123
- SC Ematologia Spedali Civili
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Campobasso、意大利、86100
- Ematologia Ospedale Cardarelli ASREM
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Caserta、意大利、81100
- Oncoematologia Ospedale SS. Anna e Sebastiano
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Catania、意大利、95100
- UOC Ematologia Osp. Garibaldi Nesima
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Catanzaro、意大利、88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Dipartimento oncoematologico
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Genova、意大利、16132
- Clinica Ematologica AOU San Martino
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Genova、意大利、16132
- Ematologia AOU S. Martino - IST
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Latina、意大利、04100
- UOC Ematologia Universitaria Polo Pontino Sapienza
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Messina、意大利、98100
- SC Ematologia Azienda Ospedali Riuniti Papardo Piemonte
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Messina、意大利
- UOC Ematologia Policlinico Universitario AOU G. Martino
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Milano、意大利、20133
- SC Ematologia - Trapianto di midollo osseo Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Milano、意大利、20162
- SC Ematologia AO Niguarda Cà Granda
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Novara、意大利、28100
- SCDU Ematologia - Università del Piemonte Orientale
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Palermo、意大利、90146
- Divisione di Ematologia, Azienda Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Parma、意大利、43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
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Pavia、意大利、27100
- Ematologia Policlinico San Matteo
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Piacenza、意大利、29100
- Unità Ematologia Ospedale Civile di Piacenza
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Pisa、意大利、56100
- UO Ematologia Az Ospedaliera Pisana Ospedale "S.Chiara"
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Ravenna、意大利、48100
- UO Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
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Reggio Calabria、意大利、89124
- Divisione di Ematologia AO Bianchi Melacrino Morelli
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Reggio Emilia、意大利、42123
- SC Ematologia AO Santa Maria Nuova IRCCS
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Rimini、意大利、47900
- UO Oncoematologia ospedale degli Infermi
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Roma、意大利、00144
- Ematologia Ospedale San Eugenio
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Roma、意大利、00144
- UOC Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena (IFO)
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Roma、意大利、00149
- Ematologia Ospedale S.Camillo Forlanini
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Roma、意大利、00161
- Ematologia Università La Sapienza
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Roma、意大利、00184
- UOC Ematologia AO San Giovanni Addolorata
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Salerno、意大利、84131
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di DIO e Ruggi D'Aragona
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Taranto、意大利、74100
- Ematologia Ospedale SG Moscati
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Terni、意大利、05100
- SC Oncoematologia con autotrapianto AO Santa Maria
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Torino、意大利、10126
- SC Ematologia - AO Città della Salute e della Scienza
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Torino、意大利、10126
- SC Ematologia U - AO Città della Salute e della Scienza
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Udine、意大利、33100
- Clinica Ematologica ASUI Integrata di Udine
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Varese、意大利、21100
- Oncologia Medica Varese Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Varese、意大利、21100
- UO Ematologia Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Barletta-Andria-Trani (BT)
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Trani、Barletta-Andria-Trani (BT)、意大利、76125
- UOC Ematologia Trani
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Forlì Cesena
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Meldola、Forlì Cesena、意大利、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori IRST Meldola
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Milano
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Rozzano、Milano、意大利、20089
- Ematologia Istituto Clinico Humanitas
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Pordenone
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Aviano、Pordenone、意大利、33081
- Centro di riferimento Oncologico CRO Aviano
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Potenza
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Rionero in Vulture、Potenza、意大利、85028
- IRCCS-Centro di riferimento oncologico UO di ematologia e Trapianto Cellule Staminali
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Torino
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Orbassano、Torino、意大利、10043
- Medicina Interna 2 ad indirizzo Ematologico AOU San Luigi Gonzaga
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者根据 WHO 分类诊断为 MCL；
- 患者年龄≥18岁；
- 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤ 2；
- 理解并自愿签署知情同意书；
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求；
- 接受过一种既往治疗方案且复发或一线治疗难治的患者；自体干细胞移植的前线巩固被认为是一线治疗的一部分；
- 患者至少有一个可测量的淋巴结病变部位，基线时 CT 扫描确定的最长横径 ≥ 2.0 cm（仅当无法进行 CT 扫描时才允许进行 MRI）。 注：骨髓受累患者符合条件；
- 足够的血液学计数：ANC > 1.5 x 109/L 和血小板计数 > 75 x 109/L，除非由于 MCL 累及骨髓；
- 结合胆红素高达 2 x ULN，除非由于 MCL 的肝脏受累；
- 碱性磷酸酶和转氨酶高达 2 x ULN，除非是由于 MCL 引起的肝脏受累；
- 肌酐清除率 ≥ 30 毫升/分钟；对于肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 但 < 50 mL/min 的患者，计划减少来那度胺的剂量；
- 在任何研究特定的筛选程序之前获得患者的书面知情同意书；
- 患者有吞咽胶囊或药片的能力；
- 预期寿命≥6个月；
- 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌外，没有既往恶性肿瘤（部分 MCL）的疾病；
排除标准：
- 在计划开始治疗前 4 周内接受过实验药物或使用过实验医疗器械的患者。 如果不会干扰参与本研究，则允许同时参与非治疗研究；
- 患者有中枢神经系统受累淋巴瘤病史；
- 既往有恶性肿瘤病史（部分 MCL）的患者在研究开始前 ≤ 3 年，但目前正在治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈“原位”癌除外；
- 临床相关肝或肾功能不全的病史；显着的心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、风湿、血液、精神或代谢紊乱；
- 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染）可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性；
- 肌酐清除率 < 30 毫升/分钟；
- 患者有已知的 HIV 血清阳性史；
- 患者患有活动性 HBV 肝炎。 以下类别的 HBV 阳性但无活动性肝炎证据的患者可考虑用于研究并接受 R2-B 治疗（另见第 8.1.8 节）：
- 患者是 HBsAg + 且 HBV DNA < 2000 UI/ml（非活动携带者）； HBV DNA > 2000 UI/ml 为排除标准；
- 患者是 HBsAg - HBsAb +；
- 患者是 HBsAg - 但 HBcAb +
- 患有 HCV 活动性肝炎的患者被排除在研究之外。 根据肝活检或纤维扫描评估，没有活动性肝炎和/或晚期慢性肝病证据的患者可能被纳入研究
- 患者之前接受过苯达莫司汀和/或来那度胺的治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：苯达莫司汀、来那度胺、利妥昔单抗
1 只手臂适用于所有患者
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入门阶段（课程 1-4）
巩固阶段（课程 5-6） 诱导期结束时达到 CR 和 PR 的患者
维护阶段（课程 7-24） 来那度胺巩固治疗结束时达到 CR 或 PR 的患者，直至疾病进展或不可接受的毒性长达 18 个月（从第 7 个月到第 24 个月） - 来那度胺：15 毫克/天，28 天中的第 1 天至第 21 天 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：巩固阶段结束时（6 个月）
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根据 Cheson2007 响应标准的 CR 比例
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巩固阶段结束时（6 个月）
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维持无进展生存期 (maPFS)
大体时间：36个月
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maPFS 将在维持队列中定义为 CR/PR 日期与疾病进展日期或任何原因死亡日期之间的时间。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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毒性
大体时间：24个月
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在诱导和维持治疗期间通过 CTCAE v.4 测量的 3 级或更高毒性的发生率
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24个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：在巩固阶段结束时（6 个月）
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根据 Cheson 2007 反应标准，巩固治疗结束时的 ORR 定义为完全反应 (CR) 或部分反应
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在巩固阶段结束时（6 个月）
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所有患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：42个月
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PFS 将从入组之日和疾病进展或任何原因死亡之日开始衡量
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42个月
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总生存期（OS）
大体时间：36个月
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OS 将定义为入组日期和复发/疾病进展或任何原因死亡的日期
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36个月
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分子反应率
大体时间：24个月
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通过 PCR 测量的分子缓解转化率
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24个月
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研究期间的分子复发率
大体时间：42个月
|
通过 PCR 测量的分子复发转化率
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42个月
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研究期间微小残留病（MRD）的疾病动力学
大体时间：长达 42 个月
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通过实时 PCR 在骨髓和外周血中测量
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长达 42 个月
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第二原发性恶性肿瘤的累积发病率
大体时间：长达 42 个月
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诱导期结束后诊断出的任何第二原发性恶性肿瘤（血液学和非血液学）的发生率
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长达 42 个月
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评估 Cereblon 表达与治疗反应之间的可能关系
大体时间：6个月
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Cereblon 表达与治疗反应之间的可能关系
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Francesco Zaja, M.D.、Clinica Ematologica - Udine - Italy
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月31日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2017年2月2日
研究注册日期
首次提交
2012年11月27日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月28日
首次发布 (估计)
2012年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月8日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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