再発性または進行性の転移性頭頸部がん患者における単独療法におけるBKM120の活性と安全性の研究 (PIK-ORL)

包含基準:

• 1. インフォームコンセントに署名した時点で 18 歳以上の成人男性および女性。
• 2. 転移性または再発性の頭頸部扁平上皮癌の患者。
• 3.治験薬開始時にプラチンおよびセツキシマブまたは抗上皮成長因子受容体（EGFR）ベースの化学療法後の進行または再発の記録がある。
• 4.治験薬開始前のPIK3CAの変異状態の文書化
• 5. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 。
• 6. RECIST 1.1 に従って CT スキャンで測定可能な病変が少なくとも 1 つある。
• 7. 平均余命 > 12 週間。
• 8. 患者はカプセルを飲み込むことができなければなりません。
• 9. 以下の検査によって定義される適切な骨髄、腎臓および肝臓の機能:
• 絶対好中球数 ≥ 1.0 x 109/L、
• 血小板数 > 100 x 109/L、
• ヘモグロビン値が9 g/dL以上、
• 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 正常上限 (ULN)
• Cockcroft-Gault 式 > 60ml/min (または 65 歳以上の患者の場合は MDRD 式) を使用して計算された糸球体濾過速度
• カリウム、カルシウム、マグネシウムは施設の正常範囲内
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < ULN (肝転移がある場合は < 3.0 x ULN))
• 正常範囲内の血清ビリルビン（肝転移がある場合は1.5 ULN以下、または十分に記録されているギルバート症候群患者の直接ビリルビンが正常範囲内で総ビリルビンが3.0 ULN以下）
• 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤ 120 mg/dL または ≤ 6.7 mmol/L。
• 10. 妊娠の可能性のある女性（月経が確認された後に研究に参加し、研究治療開始前72時間以内に妊娠検査結果が陰性である）は、治療期間全体を通して医学的に許容される2つの避妊方法を使用することに同意しなければならない。最後の治療薬摂取から 1 か月 (= 5 x BKM120 の t1/2)。
• 11. 妊娠可能な男性は、治験薬の投与中+[5×t1/2]+12週間=治験薬の最終投与後16週間まで避妊する必要があり、この期間中に子供の父親になってはいけない。 男性被験者の女性パートナー：治験薬投与中＋治験治療最終投与後4週間の非常に効果的な避妊
• 12. 患者は、治験実施計画書に従った治験訪問および手順に従うことができ、またそれに従う必要があります。
• 13. 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、スクリーニング訪問時に書面による自発的インフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
• 14. 患者は医療保険に加入しなければなりません。

除外基準:

• 1. PI3Kおよび/または哺乳動物標的ラパマイシン(mTOR)阻害剤による以前の治療を受けた患者。
• 2. 症候性の中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者。
• 3. 悪性腫瘍を併発している患者、または研究登録後3年以内に悪性腫瘍を有する患者（適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌または非黒色腫性皮膚癌を除く）。
• 4. 患者は、治験責任医師または精神科医によって判断された以下の気分障害のいずれかを患っています。
• 医学的に文書化された病歴または活動性の大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺企図または自殺念慮、または殺人念慮（他人に害を及ぼす差し迫ったリスク）の病歴、
• 活動性の重度パーソナリティ障害（診断および統計マニュアル (DSM) - IV に従って定義されている）を持つ患者は対象外です。

注：ベースラインで向精神薬治療を継続している患者の場合、治験薬の開始前の6週間以内に用量とスケジュールを変更すべきではありません。

• CTCAEグレード3以上の不安症、
• または患者健康質問票 (PHQ) -9 のカットオフ スコア 12 以上、または全般性不安障害 (GAD) -7 の気分スケールのカットオフ 15 以上を満たしている、
• または、PHQ-9 での自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 に対する肯定的な回答「1、2、または 3」を選択します (PHQ-9 の合計スコアとは関係ありません)。
• 5. 他の承認済みまたは治験中の抗腫瘍剤を同時に使用している患者。
• 6.治験薬の開始前2週間以内に抗がん療法を受けた患者、または治験薬の開始前4週間以内に治験治療を受けた患者。
• 7.治験薬の開始前4週間以内に放射線療法を受けた患者、またはそのような療法に関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者（脱毛症を含む例外）。
• 8.治験薬を開始する前14日以内に大手術を受けた患者、または手術の主な副作用から回復していない患者。
• 9. コントロールが不十分な糖尿病患者（すなわち、 HbA1c > 8 %)
• 10. 以下のいずれかを含む活動性心疾患を有する患者:
• マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって測定された左心室駆出率 (LVEF) < 50%、
• スクリーニングECGで補正されたQT間隔（QTc）> 480（女性）または470ミリ秒（男性）（補正されたQTフリデリシア（QTcF）式を使用）、
• 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症、
• 良性心室性期外収縮を除く心室性不整脈、
• ペースメーカーを必要とする、または薬で制御できない上室性不整脈および結節性不整脈、
• ペースメーカーが必要な伝導異常、
• 心臓機能の低下が記録されている弁膜症、
• 症候性心膜炎。
• 11. 以下のいずれかを含む心機能障害の病歴のある患者:
• 過去6か月以内の心筋梗塞。LVEF機能の評価で持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁異常によって証明され、
• 記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類 III ～ IV）、
• 心筋症の記録があり、
• 薬でコントロールできないその他の不整脈。
• 12.トルサード・ド・ポワントを誘発するリスクがあることが知られているQT延長薬で現在治療を受けている患者で、治験薬の開始前に治療を中止または別の薬剤に切り替えることができない場合。
• 13. BKM120の吸収を著しく変化させる可能性がある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患を患っている患者
• 14. ステロイドまたは他の免疫抑制剤による長期治療(>5日)を受けている患者。 注：局所塗布（発疹など）、吸入スプレー（閉塞性気道疾患など）、点眼薬または局所注射（関節内など）は許可されています。 過去に治療を受けた脳転移があり、治験治療開始前少なくとも14日間、安定した低用量コルチコステロイド治療（例：デキサメタゾン2mg/日、プレドニゾロン10mg/日）を受けている患者が対象となる。
• 15. 患者は、治験責任医師の判断により臨床研究への参加が禁忌となる他の重篤な病状および/または制御不能な病状を併発している。
• 16. 患者には医療計画を遵守しなかった経歴がある。
• 17. 患者は現在、アイソザイムシトクロムP450ファミリー3サブファミリーAメンバー4（CYP3A）の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療を受けており、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬物に切り替えたりすることはできません。
• 18. 患者には既知の HIV 感染歴がある。
• 19. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
• 20. 患者は、BKM120 の賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています。
• 21. 患者は、以前の抗腫瘍療法に関連した副作用からグレード 1 以上に回復していない（脱毛症を除く）。
• 22. 患者は現在、治療、予防またはその他の目的でワルファリンまたは他のクマリン由来抗凝固薬を受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン、またはフォンダパリナックスによる治療は許可されています。
• 23. 患者は、急性ウイルス性肝炎、または慢性もしくは活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症の病歴を有しており、通常、AST/ALTの上昇（持続性または断続的）、高いHBV DNAレベル、HBs抗原陽性、またはHCV RNAレベルが高い（検査は必須ではありません）