BKM120:n aktiivisuus- ja turvallisuustutkimus monoterapiassa potilaalla, jolla on uusiutuva tai progressiivinen metastaattinen pään ja kaulan syöpä (PIK-ORL)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Aikuiset miehet ja naiset ≥ 18 vuotta ilmoittavan suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• 2. Potilaat, joilla on metastaattinen tai uusiutunut levyepiteelipään ja kaulan syöpä.
• 3. Dokumentoitu eteneminen tai uusiutuminen platina- ja setuksimabi- tai antiepidermaaliseen kasvutekijäreseptoriin (EGFR) perustuvan kemoterapian jälkeen tutkimuslääkkeen aloitushetkellä
• 4. PIK3CA:n dokumentoitu mutaatiostatus ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• 5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 .
• 6. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio CT-skannauksella RECIST 1.1:n mukaisesti.
• 7. Elinajanodote > 12 viikkoa.
• 8. Potilaiden on kyettävä nielemään kapselit.
• 9. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavien testien perusteella:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l,
• verihiutalemäärä > 100 x 109/l,
• Hemoglobiiniarvo yli 9 g/dl,
• kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN)
• Glomerulaarinen suodatusnopeus laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa > 60 ml/min (tai MDRD-kaavaa yli 65-vuotiaille potilaille)
• Kalium, kalsium, magnesium laitoksen normaaleissa rajoissa
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < ULN (tai < 3,0 x ULN, jos maksametastaaseja on)
• Seerumin bilirubiini normaalilla alueella (tai ≤ 1,5 ULN, jos maksametastaaseja esiintyy; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
• Plasman paastoglukoosi (FPG) ≤ 120 mg/dl tai ≤ 6,7 mmol/l.
• 10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (jotka tulevat tutkimukseen vahvistettujen kuukautisten jälkeen ja joiden raskaustesti on negatiivinen ≤ 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja 1 kuukausi (= 5 x t½ BKM120:sta) viimeisen hoidon jälkeen.
• 11. Hedelmällisten miesten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä minkä tahansa tutkimusaineen annostelun aikana + [5 x t1/2] + 12 viikkoa = ehkäisy 16 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana. Miespuolisen tutkimuksen kohteen naiskumppani: erittäin tehokas ehkäisy tutkimusaineen annostelun aikana + 4 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• 12. Potilaan tulee pystyä ja halukas noudattamaan tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.
• 13. Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
• 14. Potilailla on oltava sairausvakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilas, joka on saanut aiemmin hoitoa PI3K:lla ja/tai rapamysiinin (mTOR) estäjillä.
• 2. Potilas, jolla on oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä.
• 3. Potilas, jolla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai jolla on pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
• 4. Potilaalla on jokin seuraavista mielialahäiriöistä tutkijan tai psykiatrin arvioiden mukaan:
• Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita)
• Potilaat, joilla on aktiivisia vakavia persoonallisuushäiriöitä (määritelty diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) - IV mukaisesti), eivät ole kelvollisia.

Huomautus: potilaiden, joilla on käynnissä psykotrooppisia hoitoja lähtötilanteessa, annosta ja aikataulua ei pidä muuttaa tutkimuslääkkeen aloittamista edeltäneiden 6 viikon aikana.

• ≥ CTCAE asteen 3 ahdistus,
• tai täyttää raja-arvon ≥ 12 potilaan terveyskyselyssä (PHQ) -9 tai rajan ≥ 15 yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (GAD) -7 mielialaasteikolla, vastaavasti,
• tai valitsee positiivisen vastauksen '1, 2 tai 3' kysymykseen numero 9 koskien mahdollisuutta itsemurha-ajatuksiin PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispistemäärästä).
• 5. Potilas käyttää samanaikaisesti muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa antineoplastista ainetta.
• 6. Potilas, joka on saanut syöpähoitoa < 2 viikkoa tai tutkimushoitoa < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• 7. Potilas, joka on saanut sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö).
• 8. Potilas, jolle on tehty suuri leikkaus 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista.
• 9. Potilas, jolla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (ts. HbA1c > 8 %)
• 10. Potilas, jolla on aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella (ECHO),
• korjattu QT-aika (QTc) > 480 (nainen) tai 470 ms (mies) seulonta-EKG:ssä (käyttäen korjattuja QT Fridericia (QTcF) -kaavoja),
• Angina pectoris, joka edellyttää angina pectoris -lääkityksen käyttöä,
• kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia,
• Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistinta tai joita ei voida hallita lääkityksellä,
• Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen,
• Läppäsairaus, johon liittyy dokumentoitu sydämen toimintahäiriö,
• Oireinen perikardiitti.
• 11. Potilas, jolla on ollut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, joka on dokumentoitu jatkuvasti kohonneina sydämen entsyymeinä tai pysyvinä alueellisen seinämän poikkeavuuksina LVEF-toiminnan arvioinnissa,
• Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV),
• Dokumentoitu kardiomyopatia,
• Muut sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä.
• 12. Potilas, joka saa parhaillaan hoitoa QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vaarassa aiheuttaa Torsades de Pointes, ja jos hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• 13. Potilas, jolla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä
• 14. Potilas, joka saa kroonista hoitoa (> 5 päivää) steroideilla tai muulla immunosuppressiivisella aineella. Huomautus: Paikallinen käyttö (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäiset) ovat sallittuja. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja ja jotka ovat saaneet vakaata pieniannoksista kortikosteroidihoitoa (esim. deksametasoni 2 mg/vrk, prednisoloni 10 mg/vrk) vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat kelvollisia.
• 15. Potilaalla on muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen hänen osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen
• 16. Potilas ei ole aiemmin noudattanut lääketieteellistä hoito-ohjelmaa.
• 17. Potilasta hoidetaan parhaillaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja isoentsyymin sytokromi P450 -perheen 3 alaryhmän A jäsenen 4 (CYP3A) estäjiä tai indusoijia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• 18. Potilaalla on tunnettu HIV-infektio.
• 19. Raskaana oleva tai imettävä (imettävä) nainen.
• 20. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin BKM120:n apuaineelle.
• 21. Potilas ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan (paitsi hiustenlähtöön) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista.
• 22. Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai fondaparinuuksilla on sallittu.
• 23. Potilaalla on akuutti virushepatiitti tai hänellä on ollut krooninen tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, jonka tyypillisesti määrittelee kohonnut AST/ALT (pysyvä tai ajoittainen), korkea HBV DNA -taso, HBsAg-positiivinen, tai korkea HCV RNA -taso (testaus ei pakollinen)