Aktivitets- och säkerhetsstudie av BKM120 i monoterapi hos patienter med metastaserad huvud- och nackcancer återkommande eller progressivt (PIK-ORL)

Inklusionskriterier:

• 1. Vuxna män och kvinnor ≥ 18 år på dagen för undertecknande av samtycke.
• 2. Patienter med metastaserande eller återfallande skivepitelcancer i huvud och hals.
• 3. Dokumenterad progression eller återfall efter platin och cetuximab eller anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-baserad kemoterapi vid tidpunkten för studieläkemedlets start
• 4. Dokumenterad mutationsstatus av PIK3CA före studieläkemedelsstart
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 .
• 6. Minst en mätbar lesion med CT-skanning enligt RECIST 1.1.
• 7. Förväntad livslängd > 12 veckor.
• 8. Patienter måste kunna svälja kapslar.
• 9. Adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion enligt följande tester:
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L,
• Trombocytantal > 100 x 109/L,
• Hemoglobinvärde över 9 g/dL,
• internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5
• Serumkreatinin ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN)
• Glomerulär filtrationshastighet beräknad med Cockcroft-Gaults formel > 60 ml/min (eller MDRD-formel för patienter äldre än 65 år)
• Kalium, kalcium, magnesium inom normala gränser för institutionen
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) < ULN (eller < 3,0 x ULN om levermetastaser finns))
• Serumbilirubin inom normalt intervall (eller ≤ 1,5 ULN om levermetastaser är närvarande; eller totalt bilirubin ≤ 3,0 ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom)
• Fastande plasmaglukos (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L.
• 10. Kvinnor i fertil ålder (som går in i studien efter en bekräftad menstruation och som har ett negativt graviditetstest inom ≤ 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas) måste gå med på att använda två metoder för medicinskt acceptabla preventivmedel under hela behandlingsperioden och för 1 månad (= 5 x t½ av BKM120) efter sista behandlingsintaget.
• 11. Fertila män måste använda ett mycket effektivt preventivmedel under dosering av något studiemedel + [5 x t1/2] + 12 veckor = preventivmedel till och med 16 veckor efter den sista dosen av studieterapin och bör inte avla barn under denna period. Kvinnlig partner till manlig försöksperson: mycket effektiv preventivmedel under dosering av studiemedel + 4 veckor efter sista dos av studieterapi
• 12. Patienten bör kunna och vilja följa studiebesök och procedurer enligt protokoll.
• 13. Patienten bör förstå, underteckna och datera det skriftliga formuläret för frivilligt informerat samtycke vid screeningbesöket innan eventuella protokollspecifika procedurer utförs.
• 14. Patienter måste omfattas av en sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

• 1. Patient som tidigare har fått behandling med PI3K och/eller mammilian target av rapamycin (mTOR)-hämmare.
• 2. Patient med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• 3. Patient med samtidig malignitet eller har en malignitet inom 3 år efter studieregistreringen, (med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer).
• 4. Patienten har någon av följande humörstörningar enligt bedömningen av utredaren eller en psykiater:
• Medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depressiv episod, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, eller mordtankar (omedelbar risk att skada andra),
• Patienter med aktiva allvarliga personlighetsstörningar (definierade enligt Diagnostic and Statistical Manual (DSM) - IV) är inte behöriga.

Obs: för patienter med psykotropa behandlingar som pågår vid baslinjen, bör dosen och schemat inte ändras inom de senaste 6 veckorna före start av studieläkemedlet.

• ≥ CTCAE grad 3 ångest,
• eller uppfyller cut-off-poängen på ≥ 12 i Patient Health Questionnaire (PHQ) -9 eller en cut-off på ≥ 15 i humörskalan för generaliserat ångestsyndrom (GAD) -7,
• eller väljer ett positivt svar på '1, 2 eller 3' på fråga nummer 9 angående risken för självmordstankar i PHQ-9 (oberoende av totalpoängen för PHQ-9).
• 5. Patient som samtidigt använder andra godkända eller undersökningsbara antineoplastiska medel.
• 6. Patient som har fått anticancerbehandling < 2 veckor eller prövningsbehandling < 4 veckor före påbörjad studieläkemedel.
• 7. Patient som har fått strålbehandling ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan behandling (undantag inkluderar alopeci).
• 8. Patient som har genomgått en större operation inom 14 dagar före start av studieläkemedlet eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen.
• 9. Patient med dåligt kontrollerad diabetes mellitus (dvs. HbA1c > 8 %)
• 10. Patient med aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande:
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom Multiple Gated Acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO),
• korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 (hona) eller 470 msek (man) vid screening-EKG (med den korrigerade QT Fridericia (QTcF)-formeln),
• Angina pectoris som kräver användning av anti-anginal medicin,
• Ventrikulära arytmier förutom benigna prematura kammarkontraktioner,
• Supraventrikulära och nodala arytmier som kräver pacemaker eller inte kontrolleras med medicin,
• Överledningsstörning som kräver pacemaker,
• Valvulär sjukdom med dokumenterad kompromiss i hjärtfunktionen,
• Symtomatisk perikardit.
• 11. Patient med en historia av hjärtdysfunktion inklusive något av följande:
• Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, dokumenterad av ihållande förhöjda hjärtenzymer eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av LVEF-funktion,
• Historik med dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV),
• Dokumenterad kardiomyopati,
• Annan hjärtarytmi som inte kontrolleras med medicin.
• 12. Patient som för närvarande får behandling med QT-förlängande medicin som är känd för att ha en risk att inducera Torsades de Pointes, och om behandlingen inte kan avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas.
• 13. Patient med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av BKM120
• 14. Patient som får kronisk behandling (> 5 dagar) med steroider eller annat immunsuppressivt medel. Obs: Topikala appliceringar (t.ex. utslag), inhalerade sprayer (t.ex. obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära) är tillåtna. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser, som står på en stabil lågdos kortikosteroidbehandling (t.ex. dexametason 2 mg/dag, prednisolon 10 mg/dag) i minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, är berättigade.
• 15. Patienten har andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle kontraindicera hennes deltagande i den kliniska studien
• 16. Patienten har en historia av bristande efterlevnad av medicinsk behandling.
• 17. Patienten behandlas för närvarande med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av isoenzym Cytokrom P450 familj 3 underfamilj A medlem 4 (CYP3A), och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
• 18. Patienten har en känd historia av HIV-infektion.
• 19. Gravid eller ammande (ammande) kvinna.
• 20. Patienten har en känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i BKM120.
• 21. Patienten har inte återhämtat sig till grad 1 eller bättre (förutom alopeci) från relaterade biverkningar av någon tidigare antineoplastisk behandling.
• 22. Patienten får för närvarande warfarin eller andra kumarinhärledda antikoagulantia, för behandling, profylax eller på annat sätt. Terapi med heparin, lågmolekylärt heparin eller fondaparinux är tillåten.
• 23. Patienten har akut viral hepatit eller en historia av kronisk eller aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion, vanligtvis definierad av förhöjd AST/ALT (ihållande eller intermittent), hög HBV-DNA-nivå, HBsAg-positiv, eller hög HCV RNA-nivå (testning inte obligatorisk)