Studio di attività e sicurezza di BKM120 in monoterapia in pazienti con carcinoma metastatico della testa e del collo ricorrente o progressivo (PIK-ORL)

Criterio di inclusione:

• 1. Uomini e donne adulti ≥ 18 anni al giorno della firma del consenso informato.
• 2. Pazienti con carcinoma della testa e del collo a cellule squamose metastatico o recidivato.
• 3. Progressione o recidiva documentata dopo chemioterapia a base di platino e cetuximab o anti-recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) al momento dell'inizio del farmaco in studio
• 4. Stato mutazionale documentato di PIK3CA prima dell'inizio del farmaco in studio
• 5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 .
• 6. Almeno una lesione misurabile mediante TAC secondo RECIST 1.1 .
• 7. Aspettativa di vita > 12 settimane.
• 8. I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule.
• 9. Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica come definita dai seguenti test:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L,
• Conta piastrinica > 100 x 109/L,
• Valore di emoglobina superiore a 9 g/dL,
• rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5
• Creatinina sierica ≤ 1,5 limite superiore della norma (ULN)
• Velocità di filtrazione glomerulare calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault > 60 ml/min (o la formula MDRD per i pazienti di età superiore a 65 anni)
• Potassio, calcio, magnesio nei limiti normali per l'istituzione
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < ULN (o < 3,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche))
• Bilirubina sierica entro il range normale (o ≤ 1,5 ULN se sono presenti metastasi epatiche; o bilirubina totale ≤ 3,0 ULN con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata)
• Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≤ 120 mg/dL o ≤ 6,7 mmol/L.
• 10. Le donne in età fertile (che entrano nello studio dopo un periodo mestruale confermato e che hanno un test di gravidanza negativo entro ≤ 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio) devono accettare di utilizzare due metodi di forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante l'intero periodo di trattamento e per 1 mese (= 5 x t½ di BKM120) dopo l'ultima assunzione del trattamento.
• 11. I maschi fertili devono utilizzare una contraccezione altamente efficace durante la somministrazione di qualsiasi agente in studio + [5 x t1/2] + 12 settimane = contraccezione fino a 16 settimane dopo la dose finale della terapia in studio e non devono procreare in questo periodo. Partner femminile del soggetto maschile dello studio: contraccezione altamente efficace durante la somministrazione dell'agente in studio + 4 settimane dopo la dose finale della terapia in studio
• 12. Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.
• 13. Il paziente deve comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto alla visita di screening prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo.
• 14. I pazienti devono essere coperti da un'assicurazione medica.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con PI3K e/o inibitori del bersaglio mammilico della rapamicina (mTOR).
• 2. Paziente con metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC).
• 3. Paziente con un tumore maligno concomitante o ha un tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento nello studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo non melanomatoso).
• 4. Il paziente presenta uno dei seguenti disturbi dell'umore giudicati dallo sperimentatore o da uno psichiatra:
• Anamnesi clinicamente documentata o episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (rischio immediato di nuocere ad altri),
• Non sono ammessi i pazienti con disturbi di personalità severi attivi (definiti secondo il Manuale Diagnostico e Statistico (DSM) - IV).

Nota: per i pazienti con trattamenti psicotropi in corso al basale, la dose e il programma non devono essere modificati nelle 6 settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio.

• ≥ CTCAE grado 3 ansia,
• o soddisfa il punteggio limite di ≥ 12 nel questionario sulla salute del paziente (PHQ) -9 o un limite di ≥ 15 nella scala del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) -7, rispettivamente,
• o seleziona una risposta positiva di '1, 2 o 3' alla domanda numero 9 riguardante il potenziale di ideazione di pensieri suicidari nel PHQ-9 (indipendentemente dal punteggio totale del PHQ-9).
• 5. Paziente che utilizza in concomitanza altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali.
• 6. Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale < 2 settimane o trattamento sperimentale < 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• 7. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi al grado 1 o superiore dagli effetti collaterali correlati di tale terapia (le eccezioni includono l'alopecia).
• 8. Paziente che ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti l'inizio del farmaco oggetto dello studio o non si è ripreso dai principali effetti collaterali dell'intervento chirurgico.
• 9. Paziente con diabete mellito scarsamente controllato (es. HbA1c > 8%)
• 10. Paziente con malattia cardiaca attiva inclusa una delle seguenti:
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% come determinato dalla scansione MUGA (Multiple Gated Acquisition) o dall'ecocardiogramma (ECHO),
• intervallo QT corretto (QTc) > 480 (femmine) o 470 msec (maschi) all'ECG di screening (utilizzando le formule QT Fridericia (QTcF) corrette),
• Angina pectoris che richiede l'uso di farmaci antianginosi,
• Aritmie ventricolari ad eccezione di contrazioni ventricolari premature benigne,
• Aritmie sopraventricolari e linfonodali che richiedono un pacemaker o non controllate con farmaci,
• Anomalie di conduzione che richiedono un pacemaker,
• Malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca,
• Pericardite sintomatica.
• 11. Paziente con una storia di disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti:
• Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, documentato da enzimi cardiaci elevati persistenti o anomalie della parete regionale persistenti alla valutazione della funzione LVEF,
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association),
• Cardiomiopatia documentata,
• Altre aritmie cardiache non controllate con farmaci.
• 12. Pazienti attualmente in trattamento con farmaci che prolungano l'intervallo QT noti per avere un rischio di indurre torsioni di punta e se il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio.
• 13. Paziente con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di BKM120
• 14. Pazienti sottoposti a trattamento cronico (> 5 giorni) con steroidi o un altro agente immunosoppressore. Nota: sono consentite applicazioni topiche (ad es. eruzione cutanea), spray per inalazione (ad es. malattie ostruttive delle vie aeree), colliri o iniezioni locali (ad es. intrarticolari). Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate, che sono in trattamento stabile con corticosteroidi a basso dosaggio (ad es. desametasone 2 mg/die, prednisolone 10 mg/die) per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• 15. La paziente presenta altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, controindicare la sua partecipazione allo studio clinico
• 16. Il paziente ha una storia di non conformità al regime medico.
• 17. Il paziente è attualmente in trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori dell'isoenzima citocromo P450 famiglia 3 sottofamiglia A membro 4 (CYP3A) e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco in studio.
• 18. Il paziente ha una storia nota di infezione da HIV.
• 19. Donna incinta o che allatta (in allattamento).
• 20. Il paziente ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di BKM120.
• 21. Il paziente non si è ripreso al grado 1 o superiore (tranne l'alopecia) dagli effetti collaterali correlati di una precedente terapia antineoplastica.
• 22. Il paziente sta attualmente ricevendo warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​dalla cumarina, per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare o fondaparinux.
• 23. Il paziente ha un'epatite virale acuta o una storia di infezione cronica o attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV), tipicamente definita da valori elevati di AST/ALT (persistenti o intermittenti), livello elevato di HBV DNA, HBsAg positivo, o alto livello di HCV RNA (test non obbligatorio)