Aktivitets- og sikkerhetsstudie av BKM120 i monoterapi hos pasienter med metastatisk hode- og nakkekreft tilbakevendende eller progressiv (PIK-ORL)

Inklusjonskriterier:

• 1. Voksne menn og kvinner ≥ 18 år ved underskriftsdagen for samtykke.
• 2. Pasienter med metastatisk eller residiverende plateepitelhode- og nakkekarsinom.
• 3. Dokumentert progresjon eller tilbakefall etter platin og cetuximab eller anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-basert kjemoterapi på tidspunktet for studiemedikamentstart
• 4. Dokumentert mutasjonsstatus av PIK3CA før studiemedikamentstart
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 .
• 6. Minst én målbar lesjon ved CT-skanning i henhold til RECIST 1.1.
• 7. Forventet levealder > 12 uker.
• 8. Pasienter må kunne svelge kapsler.
• 9. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon som definert av følgende tester:
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L,
• Blodplateantall > 100 x 109/L,
• Hemoglobinverdi over 9 g/dL,
• internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5
• Serumkreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN)
• Glomerulær filtrasjonshastighet beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formel > 60 ml/min (eller MDRD-formel for pasienter over 65 år)
• Kalium, kalsium, magnesium innenfor normale grenser for institusjonen
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < ULN (eller < 3,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede))
• Serumbilirubin innenfor normalområdet (eller ≤ 1,5 ULN hvis levermetastaser er tilstede; eller total bilirubin ≤ 3,0 ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom)
• Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L.
• 10. Kvinner i fertil alder (som går inn i studien etter en bekreftet menstruasjon og som har en negativ graviditetstest innen ≤ 72 timer før oppstart av studiebehandling) må godta å bruke to metoder for medisinsk akseptable former for prevensjon under hele behandlingsperioden og for 1 måned (= 5 x t½ av BKM120) etter siste behandlingsinntak.
• 11. Fertile menn må bruke en svært effektiv prevensjon under dosering av et hvilket som helst studiemiddel + [5 x t1/2] + 12 uker = prevensjon til og med 16 uker etter siste dose av studieterapi og bør ikke ha barn i denne perioden. Kvinnelig partner til mannlig studieperson: svært effektiv prevensjon under dosering av studiemiddel + 4 uker etter siste dose av studieterapi
• 12. Pasienten skal kunne og være villig til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll.
• 13. Pasienten bør forstå, signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet ved screeningbesøket før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres.
• 14. Pasienter skal være dekket av en sykeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasient som har mottatt tidligere behandling med PI3K og/eller mammilian target for rapamycin (mTOR)-hemmere.
• 2. Pasient med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• 3. Pasient med samtidig malignitet eller har en malignitet innen 3 år etter studieregistrering, (med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft).
• 4. Pasienten har noen av følgende stemningslidelser som bedømt av etterforskeren eller en psykiater:
• Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (umiddelbar risiko for å skade andre),
• Pasienter med aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser (definert i henhold til Diagnostic and Statistical Manual (DSM) - IV) er ikke kvalifisert.

Merk: For pasienter med psykotrope behandlinger som pågår ved baseline, bør dosen og tidsplanen ikke endres innen de siste 6 ukene før start av studiemedikamentet.

• ≥ CTCAE grad 3 angst,
• eller oppfyller cut-off-skåren på ≥ 12 i Pasient Health Questionnaire (PHQ) -9 eller en cut-off på ≥ 15 i stemningsskalaen for generalisert angstlidelse (GAD) -7,
• eller velger et positivt svar på '1, 2 eller 3' på spørsmål nummer 9 angående potensialet for selvmordstanker i PHQ-9 (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9).
• 5. Pasient som samtidig bruker andre godkjente eller undersøkelsesbaserte antineoplastiske midler.
• 6. Pasient som har mottatt kreftbehandling < 2 uker eller undersøkelsesbehandling < 4 uker før oppstart av studiemedikamentet.
• 7. Pasient som har mottatt strålebehandling ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik behandling (unntak inkluderer alopecia).
• 8. Pasient som har gjennomgått større operasjoner innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter alvorlige bivirkninger av operasjonen.
• 9. Pasient med dårlig kontrollert diabetes mellitus (dvs. HbA1c > 8 %)
• 10. Pasient med aktiv hjertesykdom, inkludert noen av følgende:
• Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt av Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO),
• korrigert QT-intervall (QTc) > 480 (kvinne) eller 470 msek (mann) ved screening-EKG (ved bruk av den korrigerte QT Fridericia (QTcF)-formelen),
• Angina pectoris som krever bruk av anti-anginal medisin,
• Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger,
• Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner,
• Ledningsavvik som krever pacemaker,
• Klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon,
• Symptomatisk perikarditt.
• 11. Pasient med en historie med hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende:
• Hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, dokumentert ved vedvarende forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av LVEF-funksjon,
• Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV),
• Dokumentert kardiomyopati,
• Annen hjertearytmi som ikke kontrolleres med medisiner.
• 12. Pasient som for tiden mottar behandling med QT-forlengende medisin kjent for å ha en risiko for å indusere Torsades de Pointes, og hvis behandlingen ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
• 13. Pasient med svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av BKM120 betydelig
• 14. Pasient som får kronisk behandling (> 5 dager) med steroider eller annet immunsuppressivt middel. Merk: Lokale påføringer (f.eks. utslett), inhalerte sprayer (f.eks. obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære) er tillatt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er på en stabil lavdose kortikosteroidbehandling (f.eks. deksametason 2 mg/dag, prednisolon 10 mg/dag) i minst 14 dager før start av studiebehandling, er kvalifisert.
• 15. Pasienten har en annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere hennes deltakelse i den kliniske studien
• 16. Pasienten har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime.
• 17. Pasienten behandles for tiden med legemidler som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av isoenzym Cytokrom P450 familie 3 underfamilie A medlem 4 (CYP3A), og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikament.
• 18. Pasienten har en kjent historie med HIV-infeksjon.
• 19. Gravid eller ammende (ammende) kvinne.
• 20. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i BKM120.
• 21. Pasienten har ikke kommet seg til grad 1 eller bedre (unntatt alopecia) fra relaterte bivirkninger av noen tidligere antineoplastisk behandling.
• 22. Pasienten mottar for tiden warfarin eller andre kumarinavledede antikoagulasjonsmidler, for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin eller fondaparinux er tillatt.
• 23. Pasienten har akutt viral hepatitt eller en historie med kronisk eller aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, typisk definert av forhøyet AST/ALT (vedvarende eller intermitterende), høyt HBV-DNA-nivå, HBsAg-positiv, eller høyt HCV RNA-nivå (testing ikke obligatorisk)