Studie aktivity a bezpečnosti BKM120 v monoterapii u pacienta s metastatickým nádorem hlavy a krku recidivujícím nebo progresivním (PIK-ORL)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dospělí muži a ženy ≥ 18 let v den informativního podpisu souhlasu.
• 2. Pacienti s metastatickým nebo recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.
• 3. Dokumentovaná progrese nebo relaps po chemoterapii založené na platině a cetuximabu nebo receptoru antiepidermálního růstového faktoru (EGFR) v době zahájení studie lékem
• 4. Dokumentovaný mutační stav PIK3CA před zahájením studie
• 5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 .
• 6. Alespoň jedna měřitelná léze pomocí CT skenu podle RECIST 1.1.
• 7. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• 8. Pacienti musí být schopni polykat tobolky.
• 9. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater definovaná následujícími testy:
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l,
• Počet krevních destiček > 100 x 109/l,
• Hodnota hemoglobinu nad 9 g/dl,
• mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN)
• Glomerulární filtrační rychlost vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce > 60 ml/min (nebo vzorce MDRD pro pacienty starší 65 let)
• Draslík, vápník, hořčík v normálních mezích pro instituci
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < ULN (nebo < 3,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy))
• Sérový bilirubin v normálním rozmezí (nebo ≤ 1,5 ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem)
• Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≤ 120 mg/dl nebo ≤ 6,7 mmol/L.
• 10. Ženy ve fertilním věku (vstupují do studie po potvrzené menstruaci a mají negativní těhotenský test do ≤ 72 hodin před zahájením studijní léčby) musí souhlasit s používáním dvou metod lékařsky přijatelných forem antikoncepce po celou dobu léčby a pro 1 měsíc (= 5 x t½ BKM120) po posledním příjmu léčby.
• 11. Plodní muži musí používat vysoce účinnou antikoncepci během dávkování jakékoli studované látky + [5 x t1/2] + 12 týdnů = antikoncepce po dobu 16 týdnů po poslední dávce studované terapie a v tomto období by neměli zplodit dítě. Partnerka studovaného subjektu: vysoce účinná antikoncepce při dávkování zkoumané látky + 4 týdny po poslední dávce studované terapie
• 12. Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.
• 13. Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný dobrovolný informovaný souhlas při screeningové návštěvě před provedením jakýchkoliv procedur specifických pro protokol.
• 14. Pacienti musí být kryti zdravotním pojištěním.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacient, který byl dříve léčen inhibitory PI3K a/nebo savčího cíle rapamycinu (mTOR).
• 2. Pacient se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS).
• 3. Pacient se souběžným zhoubným nádorem nebo má malignitu do 3 let od zařazení do studie (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózního karcinomu kůže).
• 4. Pacient má některou z následujících poruch nálady podle posouzení zkoušejícího nebo psychiatra:
• lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza sebevražedných pokusů nebo myšlenek na sebevraždu nebo vražedných myšlenek (bezprostřední riziko ublížení druhým),
• Pacienti s aktivními těžkými poruchami osobnosti (definovanými podle Diagnostic and Statistical Manual (DSM) - IV) nejsou způsobilí.

Poznámka: U pacientů s psychotropní léčbou probíhající na začátku studie by se dávka a schéma nemělo upravovat během předchozích 6 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.

• ≥ úzkost 3. stupně CTCAE,
• nebo splňuje mezní skóre ≥ 12 v dotazníku o zdravotním stavu pacienta (PHQ) -9 nebo mezní hodnotu ≥ 15 ve škále nálady generalizované úzkostné poruchy (GAD) -7, v tomto pořadí,
• nebo vybere kladnou odpověď '1, 2 nebo 3' na otázku číslo 9 týkající se potenciálu sebevražedných myšlenek v PHQ-9 (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9).
• 5. Pacient současně užívající jiné schválené nebo zkoušené antineoplastické činidlo.
• 6. Pacient, který dostal protirakovinnou terapii < 2 týdny nebo zkoumanou léčbu < 4 týdny před zahájením léčby studovaným lékem.
• 7. Pacient, který podstoupil radioterapii ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (výjimky zahrnují alopecii).
• 8. Pacient, který měl velký chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace.
• 9. Pacient s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus (t.j. HbA1c > 8 %)
• 10. Pacient s aktivním srdečním onemocněním včetně některého z následujících:
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak je stanoveno skenem s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO),
• korigovaný QT interval (QTc) > 480 (ženy) nebo 470 ms (muži) při screeningovém EKG (s použitím korigovaného QT Fridericia (QTcF) vzorců),
• Angina pectoris, která vyžaduje použití antianginózních léků,
• ventrikulární arytmie s výjimkou benigních předčasných komorových kontrakcí,
• Supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky,
• Abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor,
• Chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce,
• Symptomatická perikarditida.
• 11. Pacient s anamnézou srdeční dysfunkce včetně některé z následujících:
• Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, dokumentovaný přetrvávajícími zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce LVEF,
• Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association),
• zdokumentovaná kardiomyopatie,
• Jiná srdeční arytmie nekontrolovaná léky.
• 12. Pacient, který je v současné době léčen medikací prodlužující QT interval, o kterém je známo, že má riziko indukce Torsades de Pointes, a pokud léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
• 13. Pacient s poruchou funkce trávicího traktu (GI) nebo onemocněním GI, které může významně změnit absorpci BKM120
• 14. Pacient dlouhodobě léčený (> 5 dnů) steroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Poznámka: Jsou povoleny místní aplikace (např. vyrážka), inhalační spreje (např. obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární). Pacienti s dříve léčenými metastázami v mozku, kteří jsou na stabilní léčbě nízkými dávkami kortikosteroidů (např. dexamethason 2 mg/den, prednisolon 10 mg/den) po dobu alespoň 14 dnů před zahájením studijní léčby, jsou způsobilí.
• 15. Pacient má jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval její účast v klinické studii
• 16. Pacient v minulosti nedodržoval léčebný režim.
• 17. Pacient je v současné době léčen léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu Cytochrom P450 rodiny 3 podrodiny A, člen 4 (CYP3A), a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie.
• 18. Pacient má v anamnéze infekci HIV.
• 19. Těhotná nebo kojící (kojící) žena.
• 20. Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku BKM120.
• 21. Pacient se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší (kromě alopecie) z vedlejších účinků jakékoli předchozí antineoplastické terapie.
• 22. Pacient v současné době užívá warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu pro léčbu, profylaxi nebo jinak. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem nebo fondaparinuxem.
• 23. Pacient má akutní virovou hepatitidu nebo v anamnéze chronickou nebo aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), typicky definovanou zvýšenou hladinou AST/ALT (perzistentní nebo intermitentní), vysokou hladinou HBV DNA, HBsAg pozitivní, nebo vysoká hladina HCV RNA (testování není povinné)