Étude d'activité et d'innocuité du BKM120 en monothérapie chez des patients atteints d'un cancer métastatique de la tête et du cou récurrent ou évolutif (PIK-ORL)

Critère d'intégration:

• 1. Hommes et femmes adultes ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• 2. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique ou récidivant.
• 3. Progression ou rechute documentée après la chimiothérapie à base de platine et de cétuximab ou d'anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) au moment du début du médicament à l'étude
• 4. Statut mutationnel documenté de PIK3CA avant le début du médicament à l'étude
• 5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 .
• 6. Au moins une lésion mesurable par CT-scan selon RECIST 1.1.
• 7. Espérance de vie > 12 semaines.
• 8. Les patients doivent être capables d'avaler des gélules.
• 9. Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates telles que définies par les tests suivants :
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L,
• Numération plaquettaire > 100 x 109/L,
• Valeur d'hémoglobine supérieure à 9 g/dL,
• rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5
• Créatinine sérique ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
• Débit de filtration glomérulaire calculé selon la formule Cockcroft-Gault > 60 ml/min (ou formule MDRD pour les patients de plus de 65 ans)
• Potassium, calcium, magnésium dans les limites normales pour l'établissement
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < LSN (ou < 3,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes))
• Bilirubine sérique dans la plage normale (ou ≤ 1,5 LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 LSN avec bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté)
• Glycémie à jeun (FPG) ≤ 120 mg/dL ou ≤ 6,7 mmol/L.
• 10. Les femmes en âge de procréer (entrant dans l'étude après une période menstruelle confirmée et qui ont un test de grossesse négatif dans les ≤ 72 heures avant le début du traitement de l'étude) doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptables pendant toute la période de traitement et pour 1 mois (= 5 x t½ de BKM120) après la dernière prise de traitement.
• 11. Les hommes fertiles doivent utiliser une contraception très efficace pendant l'administration de tout agent à l'étude + [5 x t1/2] + 12 semaines = contraception jusqu'à 16 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Partenaire féminin du sujet masculin de l'étude : contraception hautement efficace pendant l'administration de l'agent de l'étude + 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
• 12. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.
• 13. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire écrit lors de la visite de sélection avant toute procédure spécifique au protocole effectuée.
• 14. Les patients doivent être couverts par une assurance médicale.

Critère d'exclusion:

• 1. Patient ayant reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3K et/ou de la cible mammilienne de la rapamycine (mTOR).
• 2. Patient présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
• 3. Patient présentant une tumeur maligne concomitante ou ayant une tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer de la peau non mélanomateux).
• 4. Le patient présente l'un des troubles de l'humeur suivants, tel que jugé par l'investigateur ou un psychiatre :
• Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire, ou d'idéation homicide (risque immédiat de nuire à autrui),
• Les patients atteints de troubles graves actifs de la personnalité (définis selon le Manuel diagnostique et statistique (DSM) - IV) ne sont pas éligibles.

Remarque : pour les patients avec des traitements psychotropes en cours au départ, la dose et le calendrier ne doivent pas être modifiés dans les 6 semaines précédant le début du médicament à l'étude.

• ≥ Anxiété de grade CTCAE 3,
• ou atteint le score seuil de ≥ 12 dans le questionnaire de santé du patient (PHQ) -9 ou un seuil de ≥ 15 dans l'échelle d'humeur du trouble anxieux généralisé (TAG) -7, respectivement,
• ou sélectionne une réponse positive de '1, 2 ou 3' à la question numéro 9 concernant le potentiel d'idéation de pensées suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9).
• 5. Patient utilisant simultanément un autre agent antinéoplasique approuvé ou expérimental.
• 6. Patient ayant reçu un traitement anticancéreux < 2 semaines ou un traitement expérimental < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude.
• 7. Patient ayant reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à une telle thérapie (les exceptions incluent l'alopécie).
• 8. Patient ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou ne s'étant pas remis des effets secondaires majeurs de l'intervention chirurgicale.
• 9. Patient avec un diabète mal contrôlé (c.-à-d. HbA1c > 8 %)
• 10. Patient atteint d'une maladie cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants :
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % telle que déterminée par un balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO),
• intervalle QT corrigé (QTc) > 480 (femme) ou 470 msec (homme) à l'ECG de dépistage (en utilisant les formules QT Fridericia (QTcF) corrigées),
• Angine de poitrine qui nécessite l'utilisation de médicaments anti-angineux,
• Arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes,
• Arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments,
• Anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque,
• Maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque,
• Péricardite symptomatique.
• 11. Patient ayant des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :
• Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, documenté par des enzymes cardiaques élevées persistantes ou des anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction FEVG,
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association),
• Cardiomyopathie documentée,
• Autre arythmie cardiaque non contrôlée par des médicaments.
• 12. Patient recevant actuellement un traitement avec un médicament allongeant l'intervalle QT connu pour avoir un risque d'induire des torsades de pointes, et si le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
• 13. Patient présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BKM120
• 14. Patient recevant un traitement chronique (> 5 jours) avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Remarque : Les applications topiques (par exemple, éruption cutanée), les pulvérisations par inhalation (par exemple, les maladies obstructives des voies respiratoires), les gouttes ophtalmiques ou les injections locales (par exemple, intra-articulaires) sont autorisées. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées, qui suivent un traitement stable de corticostéroïdes à faible dose (par exemple, dexaméthasone 2 mg/jour, prednisolone 10 mg/jour) pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude, sont éligibles.
• 15. La patiente a une autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait sa participation à l'étude clinique
• 16. Le patient a des antécédents de non-conformité au traitement médical.
• 17. Le patient est actuellement traité avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme Cytochrome P450 famille 3 sous-famille A membre 4 (CYP3A), et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
• 18. Le patient a des antécédents connus d'infection par le VIH.
• 19. Femme enceinte ou allaitante (allaitante).
• 20. Le patient présente une hypersensibilité connue à l'un des excipients du BKM120.
• 21. Le patient n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux (à l'exception de l'alopécie) des effets secondaires liés à un traitement antinéoplasique antérieur.
• 22. Le patient reçoit actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumarine, à des fins thérapeutiques, prophylactiques ou autres. Le traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire ou fondaparinux est autorisé.
• 23. Le patient a une hépatite virale aiguë ou des antécédents d'infection chronique ou active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), généralement définie par un taux élevé d'AST/ALT (persistant ou intermittent), un taux élevé d'ADN du VHB, un HBsAg positif, ou niveau élevé d'ARN du VHC (test non obligatoire)