Исследование активности и безопасности BKM120 в монотерапии у пациентов с рецидивирующим или прогрессирующим метастатическим раком головы и шеи (PIK-ORL)

Критерии включения:

• 1. Взрослые мужчины и женщины ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• 2. Пациенты с метастатическим или рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи.
• 3. Задокументированное прогрессирование или рецидив после химиотерапии на основе платина и цетуксимаба или рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) во время начала приема исследуемого препарата.
• 4. Документально подтвержденный мутационный статус PIK3CA до начала приема исследуемого препарата.
• 5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• 6. По крайней мере одно измеримое поражение с помощью компьютерной томографии в соответствии с RECIST 1.1.
• 7. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• 8. Пациенты должны уметь глотать капсулы.
• 9. Адекватная функция костного мозга, почек и печени, определяемая следующими тестами:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л,
• Количество тромбоцитов > 100 x 109/л,
• Значение гемоглобина выше 9 г/дл,
• международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН)
• Скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта > 60 мл/мин (или по формуле MDRD для пациентов старше 65 лет)
• Калий, кальций, магний в пределах нормы для учреждения
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < ВГН (или < 3,0 x ВГН при наличии метастазов в печени))
• Билирубин сыворотки в пределах нормы (или ≤ 1,5 ВГН при наличии метастазов в печени; или общий билирубин ≤ 3,0 ВГН при прямом билирубине в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера)
• Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≤ 120 мг/дл или ≤ 6,7 ммоль/л.
• 10. Женщины детородного возраста (входящие в исследование после подтвержденного менструального цикла и имеющие отрицательный результат теста на беременность в течение ≤ 72 часов до начала исследуемого лечения) должны дать согласие на использование двух методов приемлемых с медицинской точки зрения форм контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 1 месяц (= 5 x t½ BKM120) после последнего приема препарата.
• 11. Фертильные мужчины должны использовать высокоэффективную контрацепцию во время приема любого исследуемого препарата + [5 x t1/2] + 12 недель = контрацепция в течение 16 недель после последней дозы исследуемой терапии и не должны быть отцами в этот период. Женщина-партнер мужчины-субъекта исследования: высокоэффективная контрацепция во время приема исследуемого препарата + 4 недели после последней дозы исследуемой терапии
• 12. Пациент должен иметь возможность и желание соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом.
• 13. Пациент должен понять, подписать и поставить дату письменной формы добровольного информированного согласия во время скринингового визита до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом.
• 14. Пациенты должны иметь медицинскую страховку.

Критерий исключения:

• 1. Пациент, ранее получавший лечение ингибиторами PI3K и/или ингибиторами мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих.
• 2. Пациент с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС).
• 3. Пациент с сопутствующим злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием в течение 3 лет после включения в исследование (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи).
• 4. У пациента имеется какое-либо из следующих расстройств настроения по оценке исследователя или психиатра:
• Медицински подтвержденный анамнез или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (непосредственный риск причинения вреда другим),
• Пациенты с активными тяжелыми расстройствами личности (определяемыми в соответствии с Руководством по диагностике и статистике (DSM) - IV) не подходят.

Примечание: для пациентов, получающих психотропное лечение на исходном уровне, дозу и схему не следует изменять в течение предшествующих 6 недель до начала приема исследуемого препарата.

• ≥ тревога 3 степени по CTCAE,
• или соответствует пороговому значению ≥ 12 баллов по Опроснику здоровья пациента (PHQ) -9 или пороговому значению ≥ 15 баллов по шкале настроения генерализованного тревожного расстройства (ГТР) -7 соответственно,
• или выбирает положительный ответ «1, 2 или 3» на вопрос номер 9 относительно потенциальных суицидальных мыслей в PHQ-9 (независимо от общего балла PHQ-9).
• 5. Пациент одновременно использует другой одобренный или исследуемый противоопухолевый агент.
• 6. Пациент, получивший противораковую терапию <2 недель или экспериментальное лечение <4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• 7. Пациенты, получившие лучевую терапию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не выздоровевшие до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (исключения включают алопецию).
• 8. Пациент, перенесший серьезную операцию в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившийся от серьезных побочных эффектов операции.
• 9. Пациент с плохо контролируемым сахарным диабетом (т.е. HbA1c > 8 %)
• 10. Пациент с активным сердечным заболеванием, включая любое из следующего:
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО),
• скорректированный интервал QT (QTc)> 480 (женщины) или 470 мс (мужчины) на скрининговой ЭКГ (с использованием формулы скорректированного QT Fridericia (QTcF)),
• Стенокардия, требующая применения антиангинальных препаратов,
• Желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков,
• Наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами,
• Нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора,
• Клапанная болезнь с документально подтвержденным нарушением сердечной функции,
• Симптоматический перикардит.
• 11. Пациент с сердечной дисфункцией в анамнезе, включая любое из следующего:
• Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, подтвержденный стойким повышением уровня сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции ФВ ЛЖ,
• Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации),
• Документально подтвержденная кардиомиопатия,
• Другая сердечная аритмия, не контролируемая лекарствами.
• 12. Пациент, в настоящее время получающий лечение препаратом, удлиняющим интервал QT, о котором известно, что он может вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, и если лечение нельзя прекратить или перевести на другой препарат до начала приема исследуемого препарата.
• 13. Пациент с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеванием ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию BKM120.
• 14. Пациент, получающий длительное лечение (> 5 дней) стероидами или другим иммунодепрессантом. Примечание. Допускается местное применение (например, при сыпи), ингаляционные спреи (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные). Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг, которые получают стабильную терапию кортикостероидами в низких дозах (например, дексаметазон 2 мг/день, преднизолон 10 мг/день) в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения, имеют право на участие.
• 15. У пациентки имеется другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для ее участия в клиническом исследовании.
• 16. В анамнезе у больного несоблюдение режима лечения.
• 17. Пациент в настоящее время лечится препаратами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами изофермента цитохрома P450 семейства 3, члена 4 подсемейства A (CYP3A), и лечение нельзя прекращать или переключать на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
• 18. У пациента имеется известная история ВИЧ-инфекции.
• 19. Беременная или кормящая (кормящая) женщина.
• 20. Пациент имеет известную гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ BKM120.
• 21. Пациент не восстановился до степени 1 или выше (за исключением алопеции) от сопутствующих побочных эффектов какой-либо предшествующей противоопухолевой терапии.
• 22. В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт на основе кумарина для лечения, профилактики или иным образом. Разрешена терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином или фондапаринуксом.
• 23. У пациента острый вирусный гепатит или в анамнезе хроническая или активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), обычно определяемая повышенным уровнем АСТ/АЛТ (постоянным или прерывистым), высоким уровнем ДНК ВГВ, положительным HBsAg, или высокий уровень РНК ВГС (тестирование не обязательно)