Estudo de Atividade e Segurança de BKM120 em Monoterapia em Paciente com Câncer de Cabeça e Pescoço Metastático Recorrente ou Progressivo (PIK-ORL)

Critério de inclusão:

• 1. Homens e mulheres adultos ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
• 2. Pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço metastático ou recidivante.
• 3. Progressão documentada ou recaída após quimioterapia baseada em platina e cetuximabe ou antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) no momento do início do medicamento do estudo
• 4. Status mutacional documentado de PIK3CA antes do início do medicamento do estudo
• 5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 .
• 6. Pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada conforme RECIST 1.1.
• 7. Expectativa de vida > 12 semanas.
• 8. Os pacientes devem ser capazes de engolir as cápsulas.
• 9. Medula óssea, função renal e hepática adequadas, conforme definido pelos seguintes testes:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L,
• Contagem de plaquetas > 100 x 109/L,
• valor de hemoglobina acima de 9 g/dL,
• razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5
• Creatinina sérica ≤ 1,5 limite superior do normal (ULN)
• Taxa de filtração glomerular calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault > 60ml/min (ou fórmula MDRD para pacientes com mais de 65 anos)
• Potássio, cálcio, magnésio dentro dos limites normais para a instituição
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < LSN (ou <3,0 x LSN se houver metástases hepáticas))
• Bilirrubina sérica dentro da faixa normal (ou ≤ 1,5 LSN se houver metástases hepáticas; ou bilirrubina total ≤ 3,0 LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert bem documentada)
• Glicemia plasmática em jejum (FPG) ≤ 120 mg/dL ou ≤ 6,7 mmol/L.
• 10. Mulheres com potencial para engravidar (entrando no estudo após um período menstrual confirmado e com teste de gravidez negativo ≤ 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo) devem concordar em usar dois métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​durante todo o período de tratamento e para 1 mês (= 5 x t½ de BKM120) após a última ingestão do tratamento.
• 11. Os homens férteis devem usar um contraceptivo altamente eficaz durante a dosagem de qualquer agente do estudo + [5 x t1/2] + 12 semanas = contracepção por 16 semanas após a dose final da terapia do estudo e não devem ser pais neste período. Parceira do sujeito do estudo: contracepção altamente eficaz durante a dosagem do agente do estudo + 4 semanas após a dose final da terapia do estudo
• 12. O paciente deve ser capaz e estar disposto a cumprir as consultas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
• 13. O paciente deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito na visita de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado.
• 14. Os pacientes devem estar cobertos por um seguro médico.

Critério de exclusão:

• 1. Paciente que recebeu tratamento anterior com inibidores de PI3K e/ou alvo mamífero da rapamicina (mTOR).
• 2. Paciente com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC).
• 3. Paciente com malignidade concomitante ou tem malignidade dentro de 3 anos da inscrição no estudo, (com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer de pele não-melanomatoso).
• 4. O paciente tem qualquer um dos seguintes transtornos de humor, conforme julgado pelo investigador ou um psiquiatra:
• História clinicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (risco imediato de causar danos a outras pessoas),
• Pacientes com transtornos de personalidade graves ativos (definidos de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM) - IV) não são elegíveis.

Observação: para pacientes com tratamentos psicotrópicos em andamento no início do estudo, a dose e o cronograma não devem ser modificados nas 6 semanas anteriores ao início do medicamento em estudo.

• ≥ Ansiedade grau 3 CTCAE,
• ou atende a pontuação de corte de ≥ 12 no Questionário de Saúde do Paciente (PHQ) -9 ou um ponto de corte de ≥ 15 na escala de humor de transtorno de ansiedade generalizada (GAD) -7, respectivamente,
• ou seleciona uma resposta positiva de '1, 2 ou 3' para a questão número 9 sobre potencial para ideação de pensamentos suicidas no PHQ-9 (independente da pontuação total do PHQ-9).
• 5. Paciente em uso concomitante de outro agente antineoplásico aprovado ou em investigação.
• 6. Paciente que recebeu terapia anticancerígena < 2 semanas ou tratamento experimental < 4 semanas antes do início do medicamento em estudo.
• 7. Paciente que recebeu radioterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperou para grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados a tal terapia (as exceções incluem alopecia).
• 8. Paciente submetido a cirurgia de grande porte 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos principais efeitos colaterais da cirurgia.
• 9. Paciente com diabetes mellitus mal controlado (ou seja, HbA1c > 8%)
• 10. Paciente com doença cardíaca ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50%, conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO),
• intervalo QT corrigido (QTc) > 480 (feminino) ou 470 mseg (masculino) no ECG de triagem (usando a fórmula QT corrigida Fridericia (QTcF)),
• Angina pectoris que requer o uso de medicação antianginosa,
• Arritmias ventriculares, exceto contrações ventriculares prematuras benignas,
• Arritmias supraventriculares e nodais que requerem marca-passo ou não controladas com medicamentos,
• Anormalidade de condução que requer um marca-passo,
• Doença valvar com comprometimento documentado da função cardíaca,
• Pericardite sintomática.
• 11. Paciente com histórico de disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, documentado por enzimas cardíacas elevadas persistentes ou anormalidades persistentes da parede regional na avaliação da função da FEVE,
• História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association),
• Cardiomiopatia documentada,
• Outras arritmias cardíacas não controladas com medicamentos.
• 12. Paciente atualmente recebendo tratamento com medicação de prolongamento do intervalo QT conhecido por ter um risco de induzir Torsades de Pointes, e se o tratamento não puder ser descontinuado ou mudado para uma medicação diferente antes de iniciar a droga do estudo.
• 13. Paciente com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BKM120
• 14. Paciente em tratamento crônico (> 5 dias) com esteroides ou outro imunossupressor. Nota: Aplicações tópicas (por exemplo, erupção cutânea), sprays inalados (por exemplo, doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares) são permitidas. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas, que estão em tratamento estável com corticosteróides de baixa dose (por exemplo, dexametasona 2 mg/dia, prednisolona 10 mg/dia) por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo, são elegíveis.
• 15. A paciente tem outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador, contra-indicaria sua participação no estudo clínico
• 16. O paciente tem histórico de não adesão ao regime médico.
• 17. O paciente está atualmente sendo tratado com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores da isoenzima Citocromo P450 família 3 subfamília A membro 4 (CYP3A), e o tratamento não pode ser interrompido ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
• 18. O paciente tem história conhecida de infecção por HIV.
• 19. Mulher grávida ou amamentando (lactante).
• 20. O paciente tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes do BKM120.
• 21. O paciente não se recuperou para grau 1 ou melhor (exceto alopecia) de efeitos colaterais relacionados a qualquer terapia antineoplásica anterior.
• 22. O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da cumarina, para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular ou fondaparinux é permitida.
• 23. O paciente tem hepatite viral aguda ou história de infecção crônica ou ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV), geralmente definida por elevação de AST/ALT (persistente ou intermitente), alto nível de DNA do HBV, HBsAg positivo, ou alto nível de HCV RNA (testes não obrigatórios)