재발성 또는 진행성 전이성 두경부암 환자의 단일 요법에서 BKM120의 활성 및 안전성 연구 (PIK-ORL)

포함 기준:

• 1. 사전 동의 서명일에 18세 이상의 성인 남성 및 여성.
• 2. 전이성 또는 재발성 편평세포 두경부암 환자.
• 3. 연구 약물 시작 시 플라틴 및 세툭시맙 또는 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 기반 화학요법 후 문서화된 진행 또는 재발
• 4. 연구 약물 시작 전 PIK3CA의 문서화된 돌연변이 상태
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2 .
• 6. RECIST 1.1에 따라 CT 스캔으로 최소 하나의 측정 가능한 병변.
• 7. 기대 수명 > 12주.
• 8. 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 9. 다음 테스트에 의해 정의된 적절한 골수, 신장 및 간 기능:
• 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L,
• 혈소판 수 > 100 x 109/L,
• 9g/dL 이상의 헤모글로빈 값,
• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 정상 상한(ULN)
• Cockcroft-Gault 공식 > ​​60ml/min(또는 65세 이상 환자의 경우 MDRD 공식)을 사용하여 계산한 사구체 여과율
• 기관의 정상 한계 내 칼륨, 칼슘, 마그네슘
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) < ULN(또는 간 전이가 있는 경우 < 3.0 x ULN))
• 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 1.5 ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 경우 정상 범위 내의 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈 ≤ 3.0 ULN)
• 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 120mg/dL 또는 ≤ 6.7mmol/L.
• 10. 가임기 여성(확인된 월경 기간 이후에 연구에 참여하고 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이하 이내에 임신 테스트에서 음성 판정을 받은 여성)은 전체 치료 기간 동안 및 마지막 치료 섭취 후 1개월(= BKM120의 5 x t½).
• 11. 가임 남성은 모든 연구 제제 투여 중 + [5 x t1/2] + 12주 = 연구 요법의 최종 투여 후 16주까지 피임하는 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 남성 연구 피험자의 여성 파트너: 연구 제제 투여 중 + 연구 요법 최종 투여 후 4주 동안 매우 효과적인 피임
• 12. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.
• 13. 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 스크리닝 방문 시 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
• 14. 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

• 1. 이전에 PI3K 및/또는 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• 2. 증후성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자.
• 3. 동시 악성 종양이 있거나 연구 등록 3년 이내에 악성 종양이 있는 환자(적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암 제외).
• 4. 환자는 조사자 또는 정신과 의사가 판단한 다음과 같은 기분 장애가 있습니다.
• 활동성 주요우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도나 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 의학적으로 문서화된 병력,
• 활성 중증 인격 장애(DSM(Diagnostic and Statistical Manual) - IV에 따라 정의됨)가 있는 환자는 자격이 없습니다.

참고: 기준선에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우, 연구 약물 시작 이전 6주 이내에 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다.

• ≥ CTCAE 3등급 불안,
• 또는 PHQ(Patient Health Questionnaire) -9에서 컷오프 점수 ≥ 12 또는 범불안 장애(GAD) -7 기분 척도에서 컷오프 ≥ 15를 각각 충족합니다.
• 또는 PHQ-9(PHQ-9의 총점과 무관)에서 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문에 '1, 2 또는 3'의 긍정적인 응답을 선택합니다.
• 5. 다른 승인되었거나 조사 중인 항신생물제를 동시에 사용하는 환자.
• 6. 연구 약물 시작 전 < 2주 또는 연구 치료 < 4주 전에 항암 요법을 받은 환자.
• 7. 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 전에 방사선 요법을 받았거나 그러한 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자(예외에는 탈모증 포함).
• 8. 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 9. 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병 환자(즉, HbA1c > 8%)
• 10. 다음 중 어느 하나에 해당하는 활동성 심장질환자
• MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%,
• 보정된 QT 간격(QTc) > 480(여성) 또는 470msec(남성) 스크리닝 ECG(보정된 QT Fridericia(QTcF) 공식 사용),
• 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증,
• 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥,
• 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥,
• 맥박 조정기가 필요한 전도 이상,
• 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환,
• 증상이 있는 심낭염.
• 11. 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있는 환자:
• LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색,
• 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV),
• 문서화 된 심근 병증,
• 기타 약물로 조절되지 않는 부정맥.
• 12. Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 QT 연장 약물로 현재 치료를 받고 있고 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자.
• 13. BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자
• 14. 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료(> 5일)를 받고 있는 환자. 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)는 허용됩니다. 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료(예: 덱사메타손 2mg/일, 프레드니솔론 10mg/일)를 받고 있는 이전에 치료받은 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
• 15. 환자가 조사관의 판단에 따라 임상 연구 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태를 가짐
• 16. 환자는 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있습니다.
• 17. 환자는 현재 isoenzyme Cytochrome P450 family 3 subfamily A member 4(CYP3A)의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
• 18. 환자는 알려진 HIV 감염 병력이 있습니다.
• 19. 임신 또는 수유(수유) 여성.
• 20. 환자는 BKM120의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
• 21. 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 1등급 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않은 환자.
• 22. 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린 또는 폰다파리눅스 치료가 허용됩니다.
• 23. 환자는 급성 바이러스성 간염 또는 만성 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 병력이 있으며, 일반적으로 상승된 AST/ALT(지속적 또는 간헐적), 높은 HBV DNA 수준, HBsAg 양성, 또는 높은 HCV RNA 수준(검사는 필수 아님)