Aktivitets- og sikkerhedsundersøgelse af BKM120 i monoterapi hos patienter med metastatisk hoved- og nakkecancer tilbagevendende eller progressiv (PIK-ORL)

Inklusionskriterier:

• 1. Voksne mænd og kvinder ≥ 18 år på dagen for underskrift af samtykke.
• 2. Patienter med metastatisk eller recidiverende pladecellehoved- og halskarcinom.
• 3. Dokumenteret progression eller tilbagefald efter platin og cetuximab eller anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR)-baseret kemoterapi på tidspunktet for studiets lægemiddelstart
• 4. Dokumenteret mutationsstatus af PIK3CA før studielægemiddelstart
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 .
• 6. Mindst én målbar læsion ved CT-scanning i henhold til RECIST 1.1.
• 7. Forventet levetid > 12 uger.
• 8. Patienter skal kunne sluge kapsler.
• 9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion som defineret ved følgende tests:
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L,
• Blodpladeantal > 100 x 109/L,
• Hæmoglobinværdi over 9 g/dL,
• international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5
• Serumkreatinin ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN)
• Glomerulær filtrationshastighed beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formel > 60 ml/min (eller MDRD formel for patienter ældre end 65 år)
• Kalium, calcium, magnesium indenfor normalgrænser for institutionen
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < ULN (eller < 3,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede))
• Serumbilirubin inden for normalområdet (eller ≤ 1,5 ULN, hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin ≤ 3,0 ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert-syndrom)
• Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L.
• 10. Kvinder i den fødedygtige alder (der kommer ind i undersøgelsen efter en bekræftet menstruation, og som har en negativ graviditetstest inden for ≤ 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) skal acceptere at bruge to metoder til medicinsk acceptable præventionsformer i hele behandlingsperioden og pr. 1 måned (= 5 x t½ af BKM120) efter sidste behandlingsindtag.
• 11. Fertile mænd skal bruge en yderst effektiv prævention under dosering af et hvilket som helst forsøgsmiddel + [5 x t1/2] + 12 uger = prævention til og med 16 uger efter sidste dosis af undersøgelsesterapi og bør ikke være far til et barn i denne periode. Kvindelig partner til mandlig forsøgsperson: yderst effektiv prævention under dosering af forsøgsmiddel + 4 uger efter sidste dosis af undersøgelsesterapi
• 12. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol.
• 13. Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular ved screeningsbesøget, før eventuelle protokolspecifikke procedurer udføres.
• 14. Patienter skal være dækket af en sygeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patient, der tidligere har modtaget behandling med PI3K og/eller mammilian target for rapamycin (mTOR)-hæmmere.
• 2. Patient med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• 3. Patient med en samtidig malignitet eller har en malignitet inden for 3 år efter studieindskrivning (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft).
• 4. Patienten har en af ​​følgende stemningslidelser som vurderet af efterforskeren eller en psykiater:
• Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller -forestillinger eller drabstanker (umiddelbar risiko for at skade andre),
• Patienter med aktive alvorlige personlighedsforstyrrelser (defineret i henhold til Diagnostic and Statistical Manual (DSM) - IV) er ikke kvalificerede.

Bemærk: For patienter med psykotrope behandlinger, der pågår ved baseline, bør dosis og skema ikke ændres inden for de foregående 6 uger før start af studielægemidlet.

• ≥ CTCAE grad 3 angst,
• eller opfylder cut-off-score på ≥ 12 i Patient Health Questionnaire (PHQ) -9 eller en cut-off på ≥ 15 i stemningsskalaen for generaliseret angstlidelse (GAD) -7,
• eller vælger et positivt svar på '1, 2 eller 3' på spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9).
• 5. Patient samtidig med at bruge et andet godkendt eller forsøgsmæssigt anti-neoplastisk middel.
• 6. Patient, som har modtaget anticancerbehandling < 2 uger eller forsøgsbehandling < 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
• 7. Patient, der har modtaget strålebehandling ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan behandling (undtagelser omfatter alopeci).
• 8. Patient, der har fået foretaget en større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller ikke er kommet sig efter større bivirkninger ved operationen.
• 9. Patient med dårligt kontrolleret diabetes mellitus (dvs. HbA1c > 8 %)
• 10. Patient med aktiv hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO),
• korrigeret QT-interval (QTc) > 480 (kvinde) eller 470 msek (mand) ved screening-EKG (ved hjælp af den korrigerede QT Fridericia (QTcF)-formel),
• Angina pectoris, der kræver brug af anti-anginal medicin,
• Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner,
• Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin,
• Overledningsabnormitet, der kræver en pacemaker,
• Valvulær sygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktion,
• Symptomatisk perikarditis.
• 11. Patient med en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, dokumenteret ved vedvarende forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af LVEF-funktion,
• Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV),
• Dokumenteret kardiomyopati,
• Anden hjertearytmi, der ikke kontrolleres med medicin.
• 12. Patient, der i øjeblikket modtager behandling med QT-forlængende medicin, der vides at have en risiko for at inducere Torsades de Pointes, og hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet.
• 13. Patient med svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​BKM120 væsentligt
• 14. Patient i kronisk behandling (> 5 dage) med steroider eller et andet immunsuppressivt middel. Bemærk: Topiske applikationer (f.eks. udslæt), inhalerede sprays (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære) er tilladt. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er i en stabil lavdosis kortikosteroidbehandling (f.eks. dexamethason 2 mg/dag, prednisolon 10 mg/dag) i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandling, er kvalificerede.
• 15. Patienten har en anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere hendes deltagelse i den kliniske undersøgelse
• 16. Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime.
• 17. Patienten behandles i øjeblikket med lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af isoenzym Cytochrom P450 familie 3 underfamilie A medlem 4 (CYP3A), og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af studielægemidlet.
• 18. Patienten har en kendt historie med HIV-infektion.
• 19. Gravid eller ammende (ammende) kvinde.
• 20. Patienten har en kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i BKM120.
• 21. Patienten er ikke kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger fra nogen tidligere antineoplastisk behandling.
• 22. Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant, til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin eller fondaparinux er tilladt.
• 23. Patienten har akut viral hepatitis eller en historie med kronisk eller aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion, typisk defineret ved forhøjet AST/ALT (vedvarende eller intermitterende), højt HBV DNA niveau, HBsAg positiv, eller højt HCV RNA niveau (testning ikke obligatorisk)