BKM120 在复发性或进展性转移性头颈癌患者单药治疗中的活性和安全性研究 (PIK-ORL)

纳入标准：

• 1. 签署同意书之日年满 18 岁的成年男性和女性。
• 2.转移性或复发性头颈部鳞状细胞癌患者。
• 3. 研究药物开始时铂和西妥昔单抗或基于抗表皮生长因子受体 (EGFR) 的化疗后记录的进展或复发
• 4. 研究药物开始前记录的 PIK3CA 突变状态
• 5.东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态≤2。
• 6. 根据 RECIST 1.1，通过 CT 扫描至少有一处可测量的病灶。
• 7. 预期寿命 > 12 周。
• 8.患者必须能够吞服胶囊。
• 9. 足够的骨髓、肾和肝功能由以下测试定义：
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 109/L，
• 血小板计数 > 100 x 109/L，
• 血红蛋白值高于 9 g/dL，
• 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5
• 血清肌酐≤ 1.5 正常上限 (ULN)
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肾小球滤过率 > 60ml/min（或 65 岁以上患者的 MDRD 公式）
• 钾、钙、镁在机构的正常范围内
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < ULN（或 < 3.0 x ULN，如果存在肝转移）
• 血清胆红素在正常范围内（如果存在肝转移，则≤ 1.5 ULN；或总胆红素 ≤ 3.0 ULN，且直接胆红素在有充分记录的吉尔伯特综合征患者的正常范围内）
• 空腹血糖 (FPG) ≤ 120 mg/dL 或 ≤ 6.7 mmol/L。
• 10. 有生育能力的女性（在确定的月经期后进入研究并且在开始研究治疗前 ≤ 72 小时内妊娠试验呈阴性）必须同意在整个治疗期间使用两种医学上可接受的避孕方法，并且最后一次治疗摄入后 1 个月（= 5 x t½ BKM120）。
• 11. 有生育能力的男性在服用任何研究药物期间必须采取高效避孕措施 + [5 x t1/2] + 12 周 = 最后一次研究治疗后 16 周内避孕，并且不应在此期间生育孩子。 男性研究对象的女性伴侣：研究药物给药期间 + 研究治疗最后一次给药后 4 周的高效避孕
• 12. 患者应该能够并愿意按照协议遵守研究访问和程序。
• 13. 患者应在执行任何协议特定程序之前的筛选访视中理解、签署书面自愿知情同意书并注明日期。
• 14. 患者必须参加医疗保险。

排除标准：

• 1. 先前接受过 PI3K 和/或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂治疗的患者。
• 2. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者。
• 3. 患有并发恶性肿瘤或在研究入组后 3 年内患有恶性肿瘤的患者（经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外）。
• 4. 研究者或精神科医生判断患者有以下任何一种情绪障碍：
• 有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁症、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或想法或杀人想法（伤害他人的直接风险）的历史，
• 患有活动性严重人格障碍（根据诊断和统计手册 (DSM) - IV 定义）的患者不符合资格。

注意：对于在基线时正在进行精神药物治疗的患者，剂量和时间表不应在研究药物开始前的前 6 周内修改。

• ≥ CTCAE 3 级焦虑，
• 或分别满足患者健康问卷 (PHQ) -9 的临界值≥ 12 或广泛性焦虑症 (GAD) -7 情绪量表的临界值 ≥ 15，
• 或对 PHQ-9 中关于潜在自杀念头的问题 9 选择“1、2 或 3”的正面回答（独立于 PHQ-9 的总分）。
• 5.患者同时使用其他已批准或正在研究的抗肿瘤药物。
• 6. 在研究药物开始前接受抗癌治疗 < 2 周或研究性治疗 < 4 周的患者。
• 7. 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过放射治疗或尚未从此类治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（脱发除外）的患者。
• 8.患者在开始研究药物前 14 天内进行过大手术或尚未从手术的主要副作用中恢复过来。
• 9. 糖尿病控制不佳的患者（即 HbA1c > 8 %)
• 10.患有活动性心脏病的患者，包括以下任何一项：
• 左心室射血分数 (LVEF) < 50%，由多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定，
• 筛查心电图校正后的 QT 间期 (QTc) > 480（女性）或 470 毫秒（男性）（使用校正后的 QT Fridericia (QTcF) 公式），
• 需要使用抗心绞痛药物的心绞痛，
• 除良性室性早搏外的室性心律失常，
• 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常，
• 需要起搏器的传导异常，
• 心脏功能受损的瓣膜病，
• 症状性心包炎。
• 11. 有心脏功能障碍病史的患者，包括以下任何一项：
• 在过去 6 个月内发生过心肌梗塞，通过持续升高的心肌酶或评估 LVEF 功能时持续存在的局部壁异常来记录，
• 记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV），
• 有记录的心肌病，
• 药物不能控制的其他心律失常。
• 12. 目前正在接受已知有诱发尖端扭转型室性心动过速风险的 QT 延长药物治疗的患者，如果在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物。
• 13. 胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 BKM120 的吸收的患者
• 14. 接受类固醇或其他免疫抑制剂长期治疗（> 5 天）的患者。 注意：允许局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾（例如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如关节内）。 患有既往接受过脑转移瘤治疗且在研究治疗开始前至少 14 天接受稳定的低剂量皮质类固醇治疗（例如，地塞米松 2 毫克/天，泼尼松龙 10 毫克/天）的患者符合条件。
• 15.患者有其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这将禁止她参与临床研究
• 16.患者有不遵守医疗方案的历史。
• 17. 患者目前正在接受已知为同工酶细胞色素 P450 家族 3 亚家族 A 成员 4 (CYP3A) 的强抑制剂或诱导剂的药物治疗，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用其他药物。
• 18. 患者有已知的 HIV 感染史。
• 19. 孕妇或哺乳期妇女。
• 20. 患者已知对 BKM120 的任何赋形剂过敏。
• 21. 患者尚未从任何先前抗肿瘤治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（脱发除外）。
• 22. 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂，用于治疗、预防或其他目的。 允许使用肝素、低分子肝素或磺达肝素治疗。
• 23. 患者患有急性病毒性肝炎或有慢性或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染病史，通常定义为 AST/ALT 升高（持续性或间歇性）、HBV DNA 水平高、HBsAg 阳性，或高 HCV RNA 水平（非强制性检测）