Badanie aktywności i bezpieczeństwa BKM120 w monoterapii u pacjentów z nawracającym lub postępującym rakiem głowy i szyi z przerzutami (PIK-ORL)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Dorośli mężczyźni i kobiety ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• 2. Pacjenci z przerzutowym lub nawrotowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi.
• 3. Udokumentowana progresja lub nawrót po chemioterapii opartej na platynie i cetuksymabie lub antyepidermalnym czynniku wzrostu (EGFR) w momencie rozpoczęcia podawania badanego leku
• 4. Udokumentowany status mutacji PIK3CA przed rozpoczęciem badania leku
• 5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 .
• 6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana za pomocą tomografii komputerowej zgodnie z RECIST 1.1.
• 7. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• 8. Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki.
• 9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby określona za pomocą następujących badań:
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109/l,
• liczba płytek krwi > 100 x 109/l,
• Wartość hemoglobiny powyżej 9 g/dL,
• międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 górna granica normy (GGN)
• Szybkość filtracji kłębuszkowej obliczona za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta > 60 ml/min (lub wzoru MDRD dla pacjentów w wieku powyżej 65 lat)
• Potas, wapń, magnez w granicach normy dla instytucji
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < GGN (lub < 3,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby))
• Stężenie bilirubiny w surowicy w prawidłowym zakresie (lub ≤ 1,5 GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 GGN przy bilirubinie bezpośredniej w prawidłowym zakresie u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta)
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤ 120 mg/dl lub ≤ 6,7 mmol/l.
• 10. Kobiety w wieku rozrodczym (wchodzące do badania po potwierdzonej miesiączce, u których wynik testu ciążowego był ujemny w ciągu ≤ 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie dopuszczalnych form antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 1 miesiąc (= 5 x t½ BKM120) po ostatnim przyjęciu leku.
• 11. Płodni mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas dawkowania jakiegokolwiek badanego środka + [5 x t1/2] + 12 tygodni = antykoncepcja przez 16 tygodni po ostatniej dawce badanej terapii i nie powinni spłodzić dziecka w tym okresie. Partnerka badanego mężczyzny: wysoce skuteczna antykoncepcja podczas dawkowania badanego środka + 4 tygodnie po ostatniej dawce badanej terapii
• 12. Pacjent powinien być zdolny i chętny do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.
• 13. Pacjent powinien zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz dobrowolnej świadomej zgody podczas wizyty przesiewowej przed wykonaniem jakichkolwiek procedur określonych w protokole.
• 14. Pacjenci muszą być objęci ubezpieczeniem medycznym.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjent po wcześniejszym leczeniu PI3K i/lub inhibitorami ssaczego celu rapamycyny (mTOR).
• 2. Pacjent z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• 3. Pacjent ze współistniejącym nowotworem złośliwym lub mający nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry).
• 4. Pacjent ma jedno z następujących zaburzeń nastroju w ocenie Badacza lub Psychiatry:
• Udokumentowana medycznie historia lub czynny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (bezpośrednie ryzyko wyrządzenia krzywdy innym),
• Pacjenci z aktywnymi ciężkimi zaburzeniami osobowości (zdefiniowanymi zgodnie z Podręcznikiem diagnostyczno-statystycznym (DSM) - IV) nie kwalifikują się.

Uwaga: w przypadku pacjentów poddawanych terapii psychotropowej na początku badania dawka i schemat nie powinny być modyfikowane w ciągu ostatnich 6 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia badanym lekiem.

• ≥ niepokój 3. stopnia wg CTCAE,
• lub spełnia punkt odcięcia ≥ 12 w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta (PHQ) -9 lub punkt odcięcia ≥ 15 w skali nastroju zaburzeń lękowych uogólnionych (GAD) -7, odpowiednio,
• lub wybiera pozytywną odpowiedź „1, 2 lub 3” na pytanie numer 9 dotyczące możliwości wystąpienia myśli samobójczych w PHQ-9 (niezależnie od całkowitego wyniku PHQ-9).
• 5. Pacjent stosujący jednocześnie inny zatwierdzony lub badany lek przeciwnowotworowy.
• 6. Pacjent, który otrzymał terapię przeciwnowotworową < 2 tygodnie lub leczenie eksperymentalne < 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• 7. Pacjent, który otrzymał radioterapię ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub który nie powrócił do stopnia 1. lub wyższego z powodu działań niepożądanych związanych z taką terapią (wyjątki obejmują łysienie).
• 8. Pacjent, który przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych operacji.
• 9. Pacjent ze źle kontrolowaną cukrzycą (tj. HbA1c > 8 %)
• 10. Pacjent z czynną chorobą serca, w tym którąkolwiek z poniższych:
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono za pomocą skanowania z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO),
• skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 (kobiety) lub 470 ms (mężczyźni) w badaniu przesiewowym EKG (przy użyciu skorygowanego wzoru QT Fridericia (QTcF)),
• dusznica bolesna wymagająca stosowania leków przeciwdławicowych,
• komorowe zaburzenia rytmu z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych,
• arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami,
• zaburzenia przewodzenia wymagające wszczepienia rozrusznika serca,
• Wada zastawkowa z udokumentowanym upośledzeniem czynności serca,
• Objawowe zapalenie osierdzia.
• 11. Pacjent z dysfunkcją serca w wywiadzie, w tym którąkolwiek z poniższych:
• zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, udokumentowany utrzymującym się podwyższonym stężeniem enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności LVEF,
• Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association III-IV),
• udokumentowana kardiomiopatia,
• Inne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami.
• 12. Pacjent obecnie leczony lekiem wydłużającym odstęp QT, o którym wiadomo, że może wywołać Torsades de Pointes, i jeśli leczenia nie można przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• 13. Pacjent z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie BKM120
• 14. Pacjent leczony przewlekle (>5 dni) sterydami lub innym lekiem immunosupresyjnym. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie miejscowe (np. wysypka), aerozole do inhalacji (np. obturacyjne choroby dróg oddechowych), krople do oczu lub miejscowe wstrzyknięcia (np. dostawowe). Kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są leczeni stabilnymi małymi dawkami kortykosteroidów (np. deksametazon 2 mg/dobę, prednizolon 10 mg/dobę) przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• 15. Pacjent ma współistniejący inny ciężki i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału w badaniu klinicznym
• 16. Pacjent ma historię nieprzestrzegania zaleceń lekarskich.
• 17. Pacjent jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu Cytochrom P450 rodzina 3 podrodzina A członek 4 (CYP3A) i leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem badania.
• 18. Pacjent ma znaną historię zakażenia wirusem HIV.
• 19. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• 20. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą BKM120.
• 21. Pacjent nie powrócił do stopnia 1. lub lepszego (z wyjątkiem łysienia) z powodu działań niepożądanych jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
• 22. Pacjent otrzymuje obecnie warfarynę lub inny antykoagulant będący pochodną kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową lub fondaparynuksem.
• 23. Pacjent ma ostre wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekłą lub czynną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub C (HCV) w wywiadzie, typowo definiowaną przez podwyższoną aktywność AST/ALT (trwałą lub okresową), wysoki poziom HBV DNA, HBsAg dodatni, lub wysoki poziom HCV RNA (badanie nie jest obowiązkowe)