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Toll 様受容体 4 (TLR4) シグナル伝達に対する脂質注入の効果を評価する研究

2015年12月18日 更新者:Nicolas Musi, MD、The University of Texas Health Science Center at San Antonio

人間の筋肉におけるTLR4シグナル伝達およびインスリン抵抗性に対する脂質注入の効果を評価するためのランダム化クロスオーバー研究

この研究の目的は、脂質注入がヒト被験者のトール様受容体 4 (TLR4) シグナル伝達をアップレギュレートできるかどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

研究者らは、TLR4発現とインスリン感受性に対する脂質注入の影響を調べることを計画している。 年齢が18~60歳で、2型糖尿病の家族歴がなく、痩せ型(BMI < 26 kg/m2)で正常に耐糖能のある被験者30名のグループに、脂質または生理食塩水の注入を行います。 被験者は、最初に48時間にわたる脂質または生理食塩水の注入を受けるようにランダムに割り当てられます。 約4~6週間後、被験者は再び別の研究を受けることになる(最初の研究で脂質を投与された場合、2回目の研究では生理食塩水を投与され、その逆も同様である)。 各グループにはほぼ同数の女性と男性が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Audie L. Murphy VA Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 被験者は以下の検査値を持っていなければなりません: ヘマトクリット ≥ 35%、血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dl、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2 X 正常上限、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2 X 正常上限、アルカリホスファターゼ <正常な正常な尿検査の上限の 2 倍 [ブドウ糖なし、微量タンパク質、微量ケトン、リパーゼ < 50 IU/L、細菌なし、hpf あたり最大 1 ~ 3 個の白血球 (WBC) および赤血球 (RBC) 、正常血小板、プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT)。
  2. 女性被験者は授乳していない必要があります。 女性患者は、研究期間中(または閉経後)を通じて妊娠検査が陰性だった場合にのみ適格です。 ホルモン補充療法を受けている閉経後の女性は、6 か月以上安定した用量を服用している場合に含まれます。
  3. 3ヶ月以上体重が安定(2%以内)している者。

除外基準:

  1. 米国糖尿病協会の基準に基づく耐糖能障害のある被験者。
  2. グルコースおよび脂質の恒常性に影響を与えることが知られている薬剤を服用している被験者は除外されます。 スタチンは、被験者が少なくとも 3 か月間安定した用量を服用している場合に許可されます。 2か月以内に非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDS)を1週間以上服用した被験者、または12か月以内に全身性ステロイド、アナボリックステロイド、成長ホルモン、免疫抑制剤を服用した被験者は除外されます。 低用量(81 mg/日以下)のアスピリンを服用している被験者は許可されます。
  3. 臨床的に重大な心臓病の病歴(ニューヨーク心臓分類がグレード II 以上、心電図上の非特異的 ST-T 波変化以上)、末梢血管疾患(跛行の病歴)、または肺疾患(労作時呼吸困難)の既往歴のある患者1 便以下、聴診での異常な呼吸音など)は研究されません。
  4. 最近の全身性または肺塞栓、腎機能障害、血圧管理不良(収縮期血圧>170、拡張期血圧>95)、安静時心拍数>100、電解質異常、神経筋疾患または筋骨格疾患。
  5. 喫煙者。
  6. 定期的な運動プログラムに参加している被験者(週に 0 回または 1 回の運動セッションが許可されます)。
  7. 過去 2 か月以内に献血を行った被験者。
  8. ヘマトクリット値が 35 未満の被験者。
  9. 閉所恐怖症の被験者。
  10. 経口避妊薬を服用している女性。
  11. 1日あたり30グラムを超えるアルコール摂取。
  12. ベースライン血漿トリグリセリドレベルが200 mg/dlを超える

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:イントラリピッド 20%、その後生理食塩水
参加者はまず、30ml/h×48時間の脂質注入を受けました。 4~6週間の休薬期間の後、彼らは30ml/時間×48時間の生理食塩水を注入された。
30ml/hで48時間
他の名前:
  • リポシン
30ml/hで48時間
他の名前:
  • 塩化ナトリウム注射
実験的:生理食塩水、次にイントラリピッド
参加者はまず、30ml/h×48時間の生理食塩水を注入されました。 4~6週間の休薬期間の後、彼らは30ml/時間×48時間の脂質注入を受けた。
30ml/hで48時間
他の名前:
  • リポシン
30ml/hで48時間
他の名前:
  • 塩化ナトリウム注射

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
筋肉のインスリン感受性-M 値
時間枠:脂質/生理食塩水注入後 48 時間

脂質または生理食塩水を注入してから 48 時間後に、筋肉のインスリン感受性をインスリン クランプによって測定します。 結果を比較して、脂質注入が生理食塩水注入と比較して筋肉のインスリン感受性を低下させるかどうかを判断します。

M値は、定常状態(すなわち、外因性グルコース注入速度が全身のグルコース処理速度と等しいとき)における外因性グルコース注入速度として定義される。

脂質/生理食塩水注入後 48 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
筋肉中のTLR4メッセンジャーリボ核酸(mRNA)
時間枠:脂質/生理食塩水注入後 48 時間、クランプ前

脂質または生理食塩水を注入してから 48 時間後に、筋肉の TLR4 mRNA レベルを RT-PCR によって測定します。 結果を比較して、脂質注入が生理食塩水注入と比較して筋肉のTLR4 mRNA発現を増加させるかどうかを決定します。

生理食塩水平均を使用して両腕のデータを正規化しました。

脂質/生理食塩水注入後 48 時間、クランプ前
筋肉における細胞外シグナル調節キナーゼ (ERK) のリン酸化
時間枠:脂質または生理食塩水の注入後 48 時間、クランプ前
脂質または生理食塩水の注入から 48 時間後、筋肉の ERK リン酸化をウェスタンブロットによって測定します。 結果を比較して、脂質注入が生理食塩水注入と比較して筋肉のERKリン酸化を増加させるかどうかを決定します。 生理食塩水平均を使用して両腕のデータを正規化しました。
脂質または生理食塩水の注入後 48 時間、クランプ前

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Nicolas Musi, MD、Univerisity of Texas Health Science Center at San Antonio

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年1月1日

一次修了 (実際)

2013年12月1日

研究の完了 (実際)

2015年9月1日

試験登録日

最初に提出

2012年11月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年11月29日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年1月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年12月18日

最終確認日

2015年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • HSC20080015H
  • 5R01DK080157 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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