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Um estudo para avaliar o efeito da infusão lipídica na sinalização do Toll Like Receptor 4 (TLR4)

18 de dezembro de 2015 atualizado por: Nicolas Musi, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Um estudo cruzado randomizado para avaliar o efeito da infusão de lipídios na sinalização do TLR4 e na resistência à insulina no músculo humano

O objetivo deste estudo é determinar se uma infusão lipídica pode regular positivamente a sinalização do receptor toll-like 4 (TLR4) em seres humanos

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Os pesquisadores planejam examinar o efeito de uma infusão de lipídios na expressão de TLR4 e na sensibilidade à insulina. Um grupo de 30 indivíduos com idades entre 18 e 60 anos, magros (IMC < 26 kg/m2) normais tolerantes à glicose sem histórico familiar de diabetes tipo 2 receberá uma infusão de lipídios ou solução salina. Os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber primeiro uma infusão lipídica ou salina de 48 horas. Aproximadamente 4-6 semanas depois, os indivíduos retornarão para se submeter a outro estudo (se, no primeiro estudo receberam lipídios, no segundo estudo receberão solução salina e vice-versa). Um número quase igual de mulheres e homens será incluído em cada grupo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Audie L. Murphy VA Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os indivíduos devem apresentar os seguintes valores laboratoriais: Hematócrito ≥ 35%, creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, aspartato aminotransferase (AST) < 2 X limite superior do normal, Alanina aminotransferase (ALT) < 2 X limite superior do normal, fosfatase alcalina < 2 X limite superior do normal, urinálise normal [sem glicose, vestígios de proteínas, vestígios de cetonas, lipase < 50 UI/L, sem bactérias, até 1-3 glóbulos brancos (WBC) e glóbulos vermelhos (RBC) por hpf] , e plaquetas normais, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT).
  2. As mulheres devem ser não lactantes. Pacientes do sexo feminino são elegíveis apenas se tiverem um teste de gravidez negativo durante o período do estudo (ou pós-menopausa). Mulheres pós-menopáusicas em uso de reposição hormonal serão incluídas se estiverem em uma dose estável por ≥6 meses.
  3. Indivíduos cujo peso corporal permaneceu estável (dentro de 2%) por pelo menos três meses.

Critério de exclusão:

  1. Indivíduos com intolerância à glicose com base nos critérios da American Diabetes Association.
  2. Indivíduos tomando medicamentos conhecidos por afetar a homeostase da glicose e lipídios serão excluídos. As estatinas serão permitidas se o indivíduo estiver em uma dose estável por pelo menos três meses. Serão excluídos os indivíduos que tomaram por mais de uma semana anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) em dois meses ou esteróides sistêmicos, esteróides anabolizantes, hormônio do crescimento ou imunossupressores em 12 meses. Indivíduos que tomam aspirina em baixa dose (81 mg/dia ou menos) serão permitidos.
  3. Pacientes com história de doença cardíaca clinicamente significativa (Classificação do coração de Nova York maior que grau II; mais do que alterações inespecíficas da onda ST-T no ECG), doença vascular periférica (história de claudicação) ou doença pulmonar (dispneia ao esforço de um vôo ou menos; sons respiratórios anormais na ausculta) não serão estudados.
  4. Embolia sistêmica ou pulmonar recente, função renal prejudicada, pressão arterial mal controlada (PA sistólica>170, PA diastólica>95), frequência cardíaca em repouso >100, anormalidades eletrolíticas, doenças neuromusculares ou musculoesqueléticas.
  5. Sujeitos que fumam.
  6. Sujeitos que praticam um programa regular de exercícios (são permitidas zero ou uma sessão de exercícios por semana).
  7. Qualquer sujeito que tenha doado sangue nos últimos dois meses.
  8. Qualquer indivíduo com hematócrito inferior a 35.
  9. Sujeitos claustrofóbicos.
  10. Mulheres que tomam anticoncepcionais orais.
  11. consumo de álcool superior a 30 gramas por dia.
  12. níveis basais de triglicerídeos plasmáticos acima de 200 mg/dl

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intralipid 20%, depois solução salina
Os participantes primeiro receberam infusão lipídica de 30ml/h x48h. Após um período de washout de 4-6 semanas, eles receberam infusão salina de 30ml/h x48h.
30ml/h por 48h
Outros nomes:
  • Liposina
30ml/h por 48h
Outros nomes:
  • injeção de cloreto de sódio
Experimental: Salina, depois Intralipídica
Os participantes primeiro receberam infusão salina de 30ml/h x48h. Após um período de washout de 4-6 semanas, eles receberam infusão de lipídios de 30ml/h x48h.
30ml/h por 48h
Outros nomes:
  • Liposina
30ml/h por 48h
Outros nomes:
  • injeção de cloreto de sódio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sensibilidade à Insulina Muscular-Valor M
Prazo: 48 horas após a infusão de lipídios/solução salina

Quarenta e oito horas após a infusão lipídica ou salina, a sensibilidade à insulina muscular será medida por clamp de insulina. Os resultados são comparados para determinar se a infusão lipídica reduz a sensibilidade à insulina muscular em comparação com a infusão salina.

O valor M é definido como a taxa de infusão de glicose exógena no estado estacionário (isto é, quando a taxa de infusão de glicose exógena é igual à taxa de eliminação de glicose do corpo inteiro).

48 horas após a infusão de lipídios/solução salina

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ácido ribonucléico Mensageiro TLR4 (mRNA) no músculo
Prazo: 48 horas após a infusão de lipídios/solução salina, pré-pinça

Quarenta e oito horas após a infusão lipídica ou salina, os níveis de mRNA de TLR4 muscular serão medidos por RT-PCR. Os resultados são comparados para determinar se a infusão lipídica aumenta a expressão de mRNA de TLR4 muscular em comparação com a infusão salina.

A média salina foi usada para normalizar os dados para ambos os braços.

48 horas após a infusão de lipídios/solução salina, pré-pinça
Fosforilação da Quinase Regulada por Sinal Extracelular (ERK) no Músculo
Prazo: 48 horas após a infusão de lipídios ou solução salina, pré-pinça
Quarenta e oito horas após a infusão lipídica ou salina, a fosforilação da ERK muscular será medida por western blot. Os resultados são comparados para determinar se a infusão lipídica aumenta a fosforilação de ERK muscular em comparação com a infusão salina. A média salina foi usada para normalizar os dados para ambos os braços.
48 horas após a infusão de lipídios ou solução salina, pré-pinça

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Nicolas Musi, MD, Univerisity of Texas Health Science Center at San Antonio

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

4 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

25 de janeiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2015

Última verificação

1 de dezembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • HSC20080015H
  • 5R01DK080157 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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