Tutkimus lipidi-infuusion vaikutuksen arvioimiseksi Toll Like Receptor 4 (TLR4) -signalointiin
perjantai 18. joulukuuta 2015 päivittänyt: Nicolas Musi, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Satunnaistettu, risteävä tutkimus lipidinfuusion vaikutuksen arvioimiseksi TLR4-signaaliin ja insuliiniresistenssiin ihmisen lihaksissa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko lipidi-infuusio säädellä tietullin kaltaisen reseptorin 4 (TLR4) signalointia ihmisillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat aikovat tutkia lipidi-infuusion vaikutusta TLR4-ilmentymiseen ja insuliiniherkkyyteen.
30 18–60-vuotiaan koehenkilön ryhmä, joka on laiha (BMI < 26 kg/m2), normaali glukoosisietokykyinen henkilö, jonka suvussa ei ole ollut tyypin 2 diabetesta, saa lipidi- tai suolaliuosinfuusion.
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan ensin joko 48 tuntia kestävä lipidi- tai suolaliuosinfuusio.
Noin 4-6 viikkoa myöhemmin koehenkilöt palaavat tekemään uutta tutkimusta (jos ensimmäisessä tutkimuksessa he saivat lipidejä, toisessa tutkimuksessa he saavat suolaliuosta ja päinvastoin).
Jokaisessa ryhmässä on lähes yhtä paljon naisia ja miehiä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Audie L. Murphy VA Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioarvot: Hematokriitti ≥ 35 %, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2 x normaalin yläraja, alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2 X normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi < 2 X normaalin yläraja, normaali virtsan analyysi [ei glukoosia, proteiinijäännöksiä, ketoneita, lipaasia < 50 IU/L, ei bakteereja, enintään 1-3 valkosolua (WBC) ja punasolua (RBC) per hpf] ja normaalit verihiutaleet, protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT).
- Naispuolisten koehenkilöiden tulee olla imettämättömiä. Naispotilaat ovat kelpoisia vain, jos heillä on negatiivinen raskaustesti koko tutkimusajan (tai postmenopausaalisen) ajan. Hormonikorvaushoitoa käyttävät postmenopausaaliset naiset otetaan mukaan, jos he ovat saaneet vakaata annosta ≥ 6 kuukautta.
- Koehenkilöt, joiden ruumiinpaino on ollut vakaa (2 prosentin sisällä) vähintään kolmen kuukauden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on heikentynyt glukoositoleranssi American Diabetes Associationin kriteerien perusteella.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosin ja lipidien homeostaasiin, suljetaan pois. Statiinit ovat sallittuja, jos koehenkilö on ollut vakaalla annoksella vähintään kolmen kuukauden ajan. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet yli viikon ajan steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAIDS) kahden kuukauden sisällä tai systeemisiä steroideja, anabolisia steroideja, kasvuhormonia tai immunosuppressantteja 12 kuukauden sisällä, suljetaan pois. Potilaat, jotka käyttävät pieniä annoksia (81 mg/vrk tai vähemmän) aspiriinia, ovat sallittuja.
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New Yorkin sydänluokitus korkeampi kuin aste II; enemmän kuin epäspesifisiä ST-T-aallon muutoksia EKG:ssä), perifeerinen verisuonisairaus (historian kyynärsairaus) tai keuhkosairaus (hengästys rasituksessa) yhden lennon tai vähemmän; epänormaalit hengitysäänet auskultaatiossa) ei tutkita.
- Äskettäinen systeeminen tai keuhkoembolia, heikentynyt munuaisten toiminta, huonosti hallittu verenpaine (systolinen BP > 170, diastolinen BP > 95), leposyke > 100, elektrolyyttihäiriöt, hermo-lihas- tai tuki- ja liikuntaelinsairaus.
- Tupakoivia.
- Koehenkilöt, jotka osallistuvat säännölliseen harjoitusohjelmaan (nolla tai yksi harjoituskerta viikossa on sallittu).
- Kaikki tutkittavat, jotka ovat luovuttaneet verta kahden edellisen kuukauden aikana.
- Kaikki henkilöt, joiden hematokriitti on alle 35.
- Aiheet, jotka ovat klaustrofobisia.
- Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita.
- yli 30 grammaa alkoholia päivässä.
- plasman triglyseridiarvot yli 200 mg/dl
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intralipid 20%, sitten suolaliuos
Osallistujat saivat ensin lipidi-infuusion 30 ml/h x 48 h.
4-6 viikon pesujakson jälkeen he saivat suolaliuosinfuusion 30 ml/h x 48 h.
|
30 ml/h 48 tunnin ajan
Muut nimet:
30 ml/h 48 tunnin ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suolaliuos, sitten Intralipid
Osallistujat saivat ensin suolaliuosinfuusion 30 ml/h x 48 h.
4-6 viikon pesujakson jälkeen he saivat lipidi-infuusion 30 ml/h x 48 h.
|
30 ml/h 48 tunnin ajan
Muut nimet:
30 ml/h 48 tunnin ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihasten insuliiniherkkyys-M-arvo
Aikaikkuna: 48 tuntia lipidi/suolaliuos-infuusion jälkeen
|
48 tuntia lipidi- tai suolaliuosinfuusion jälkeen lihaksen insuliiniherkkyys mitataan insuliinipuristimella. Tuloksia verrataan sen määrittämiseksi, vähentääkö lipidi-infuusio lihasten insuliiniherkkyyttä verrattuna suolaliuokseen. M-arvo määritellään eksogeenisen glukoosin infuusionopeudeksi vakaassa tilassa (eli kun eksogeenisen glukoosin infuusionopeus on yhtä suuri kuin koko kehon glukoosin hävittämisnopeus). |
48 tuntia lipidi/suolaliuos-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TLR4 Messenger Ribonukleiinihappo (mRNA) lihaksessa
Aikaikkuna: 48 tuntia lipidi/suolaliuos-infuusion jälkeen, esipuristin
|
48 tuntia lipidi- tai suolaliuosinfuusion jälkeen lihaksen TLR4-mRNA-tasot mitataan RT-PCR:llä. Tuloksia verrataan sen määrittämiseksi, lisääkö lipidi-infuusio lihaksen TLR4-mRNA-ekspressiota verrattuna suolaliuosinfuusioon. Suolaliuoksen keskiarvoa käytettiin molempien käsien tietojen normalisoimiseen. |
48 tuntia lipidi/suolaliuos-infuusion jälkeen, esipuristin
|
|
Ekstrasellulaarisen signaalin säätelemän kinaasin (ERK) fosforylaatio lihaksissa
Aikaikkuna: 48 tuntia lipidi- tai suolaliuoksen infuusion jälkeen, esipuristin
|
48 tuntia lipidi- tai suolaliuosinfuusion jälkeen lihaksen ERK-fosforylaatio mitataan Western blot -menetelmällä.
Tuloksia verrataan sen määrittämiseksi, lisääkö lipidi-infuusio lihasten ERK-fosforylaatiota verrattuna suolaliuosinfuusioon.
Suolaliuoksen keskiarvoa käytettiin molempien käsien tietojen normalisoimiseen.
|
48 tuntia lipidi- tai suolaliuoksen infuusion jälkeen, esipuristin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas Musi, MD, Univerisity of Texas Health Science Center at San Antonio
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 4. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 25. tammikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. joulukuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSC20080015H
- 5R01DK080157 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .