Une étude pour évaluer l'effet de la perfusion de lipides sur la signalisation du récepteur Toll Like 4 (TLR4)
18 décembre 2015 mis à jour par: Nicolas Musi, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Une étude croisée randomisée pour évaluer l'effet de la perfusion de lipides sur la signalisation TLR4 et la résistance à l'insuline dans le muscle humain
Le but de cette étude est de déterminer si une infusion de lipides peut réguler à la hausse la signalisation du récepteur de type péage 4 (TLR4) chez les sujets humains
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs prévoient d'examiner l'effet d'une perfusion de lipides sur l'expression de TLR4 et la sensibilité à l'insuline.
Un groupe de 30 sujets âgés de 18 à 60 ans, maigres (IMC < 26 kg/m2) sujets normaux tolérants au glucose sans antécédents familiaux de diabète de type 2 recevront une perfusion lipidique ou saline.
Les sujets seront assignés au hasard pour recevoir d'abord une perfusion de lipides ou de solution saline de 48 heures.
Environ 4 à 6 semaines plus tard, les sujets reviendront pour subir une autre étude (si, dans la première étude, ils ont reçu des lipides, lors de la deuxième étude, ils recevront une solution saline, et vice versa).
Un nombre presque égal de femmes et d'hommes sera inclus dans chaque groupe.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Audie L. Murphy VA Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes : Hématocrite ≥ 35 %, créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl, aspartate aminotransférase (AST) < 2 X limite supérieure de la normale, Alanine aminotransférase (ALT) < 2 X limite supérieure de la normale, phosphatase alcaline < 2 X limite supérieure de la normale, analyse d'urine normale [pas de glucose, de traces de protéines, de traces de cétones, de lipase < 50 UI/L, pas de bactéries, jusqu'à 1-3 globules blancs (WBC) et globules rouges (RBC) par hpf] , et plaquettes normales, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT).
- Les sujets féminins doivent être non allaitants. Les patientes ne sont éligibles que si elles ont un test de grossesse négatif tout au long de la période d'étude (ou après la ménopause). Les femmes ménopausées prenant un traitement hormonal substitutif seront incluses si elles ont reçu une dose stable pendant ≥ 6 mois.
- Sujets dont le poids corporel est stable (à moins de 2 %) depuis au moins trois mois.
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant une tolérance au glucose altérée selon les critères de l'American Diabetes Association.
- Les sujets prenant des médicaments connus pour affecter l'homéostasie du glucose et des lipides seront exclus. Les statines seront autorisées si le sujet a reçu une dose stable pendant au moins trois mois. Les sujets ayant pris pendant plus d'une semaine des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les deux mois ou des stéroïdes systémiques, des stéroïdes anabolisants, de l'hormone de croissance ou des immunosuppresseurs dans les 12 mois seront exclus. Les sujets prenant de l'aspirine à faible dose (81 mg/jour ou moins) seront autorisés.
- Patients ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative (classification cardiaque de New York supérieure au grade II ; plus de changements d'onde ST-T non spécifiques sur l'électrocardiogramme), de maladie vasculaire périphérique (antécédents de claudication) ou de maladie pulmonaire (dyspnée à l'effort d'un vol ou moins ; bruits respiratoires anormaux à l'auscultation) ne seront pas étudiés.
- Embolie systémique ou pulmonaire récente, altération de la fonction rénale, pression artérielle mal contrôlée (TA systolique> 170, TA diastolique> 95), fréquence cardiaque au repos> 100, anomalies électrolytiques, maladie neuromusculaire ou musculo-squelettique.
- Sujets qui fument.
- Sujets qui s'engagent dans un programme d'exercice régulier (zéro ou une séance d'exercice par semaine est autorisée).
- Tout sujet ayant donné du sang au cours des deux mois précédents.
- Tout sujet ayant un hématocrite inférieur à 35.
- Sujets claustrophobes.
- Femmes prenant des contraceptifs oraux.
- consommation d'alcool supérieure à 30 grammes par jour.
- niveaux de triglycérides plasmatiques de base supérieurs à 200 mg/dl
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intralipide 20 %, puis solution saline
Les participants ont d'abord reçu une perfusion de lipides de 30 ml/h x 48 h.
Après une période de sevrage de 4 à 6 semaines, ils ont ensuite reçu une perfusion saline de 30 ml/h x 48h.
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30 ml/h pendant 48h
Autres noms:
30 ml/h pendant 48h
Autres noms:
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Expérimental: Solution saline, puis Intralipid
Les participants ont d'abord reçu une perfusion saline de 30 ml/h x 48 h.
Après une période de sevrage de 4 à 6 semaines, ils ont ensuite reçu une perfusion de lipides de 30 ml/h x 48 h.
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30 ml/h pendant 48h
Autres noms:
30 ml/h pendant 48h
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sensibilité à l'insuline musculaire-valeur M
Délai: 48 heures après la perfusion de lipide/solution saline
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Quarante-huit heures après l'infusion de lipides ou de solution saline, la sensibilité musculaire à l'insuline sera mesurée par un clamp à insuline. Les résultats sont comparés pour déterminer si l'infusion de lipides réduit la sensibilité musculaire à l'insuline par rapport à l'infusion saline. La valeur M est définie comme le débit de perfusion de glucose exogène à l'état d'équilibre (c'est-à-dire lorsque le débit de perfusion de glucose exogène est égal au débit d'élimination du glucose dans tout le corps). |
48 heures après la perfusion de lipide/solution saline
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Acide ribonucléique messager TLR4 (ARNm) dans le muscle
Délai: 48 heures après la perfusion de lipide/solution saline, pré-clamp
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Quarante-huit heures après l'infusion de lipides ou de solution saline, les niveaux d'ARNm de TLR4 musculaire seront mesurés par RT-PCR. Les résultats sont comparés pour déterminer si l'infusion de lipides augmente l'expression de l'ARNm de TLR4 musculaire par rapport à l'infusion saline. La moyenne saline a été utilisée pour normaliser les données pour les deux bras. |
48 heures après la perfusion de lipide/solution saline, pré-clamp
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Phosphorylation de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK) dans le muscle
Délai: 48 h après la perfusion lipidique ou saline, pré-clamp
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Quarante-huit heures après l'infusion de lipides ou de solution saline, la phosphorylation de l'ERK musculaire sera mesurée par western blot.
Les résultats sont comparés pour déterminer si l'infusion de lipides augmente la phosphorylation de l'ERK musculaire par rapport à l'infusion saline.
La moyenne saline a été utilisée pour normaliser les données pour les deux bras.
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48 h après la perfusion lipidique ou saline, pré-clamp
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolas Musi, MD, Univerisity of Texas Health Science Center at San Antonio
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 novembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 novembre 2012
Première publication (Estimation)
4 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
25 janvier 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2015
Dernière vérification
1 décembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HSC20080015H
- 5R01DK080157 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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