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Uno studio per valutare l'effetto dell'infusione di lipidi sulla segnalazione del recettore Toll Like 4 (TLR4)

18 dicembre 2015 aggiornato da: Nicolas Musi, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Uno studio incrociato randomizzato per valutare l'effetto dell'infusione di lipidi sulla segnalazione TLR4 e sulla resistenza all'insulina nel muscolo umano

Lo scopo di questo studio è determinare se un'infusione di lipidi può regolare la segnalazione del recettore toll-like 4 (TLR4) nei soggetti umani

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

I ricercatori intendono esaminare l'effetto di un'infusione lipidica sull'espressione di TLR4 e sulla sensibilità all'insulina. Un gruppo di 30 soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni, magri (BMI <26 kg/m2) soggetti normali con tolleranza al glucosio senza una storia familiare di diabete di tipo 2 riceverà un'infusione lipidica o salina. I soggetti verranno assegnati in modo casuale a ricevere prima un'infusione lipidica o salina della durata di 48 ore. Circa 4-6 settimane dopo i soggetti torneranno a sottoporsi a un altro studio (se nel primo studio hanno ricevuto lipidi, nel secondo studio riceveranno soluzione fisiologica e viceversa). In ogni gruppo sarà incluso un numero quasi uguale di donne e uomini.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Audie L. Murphy VA Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I soggetti devono avere i seguenti valori di laboratorio: ematocrito ≥ 35%, creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl, aspartato aminotransferasi (AST) < 2 X limite superiore della norma, alanina aminotransferasi (ALT) < 2 X limite superiore della norma, fosfatasi alcalina < 2 volte il limite superiore del normale, normale analisi delle urine [nessun glucosio, tracce di proteine, tracce di chetoni, lipasi < 50 UI/L, nessun batterio, fino a 1-3 globuli bianchi (WBC) e globuli rossi (RBC) per hpf] e piastrine normali, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT).
  2. I soggetti di sesso femminile devono essere non in allattamento. Le pazienti di sesso femminile sono ammissibili solo se hanno un test di gravidanza negativo per tutto il periodo di studio (o postmenopausa). Le donne in postmenopausa che assumono terapia ormonale sostitutiva saranno incluse se hanno assunto una dose stabile per ≥6 mesi.
  3. Soggetti il ​​cui peso corporeo è rimasto stabile (entro il 2%) per almeno tre mesi.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti con ridotta tolleranza al glucosio in base ai criteri dell'American Diabetes Association.
  2. Saranno esclusi i soggetti che assumono farmaci noti per influenzare l'omeostasi del glucosio e dei lipidi. Le statine saranno consentite se il soggetto ha assunto una dose stabile per almeno tre mesi. Saranno esclusi i soggetti che hanno assunto per più di una settimana farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro due mesi o steroidi sistemici, steroidi anabolizzanti, ormone della crescita o immunosoppressori entro 12 mesi. Saranno ammessi soggetti che assumono aspirina a basso dosaggio (81 mg/die o meno).
  3. Pazienti con una storia di malattia cardiaca clinicamente significativa (classificazione cardiaca di New York superiore al grado II; più di variazioni non specifiche dell'onda ST-T sull'ECG), malattia vascolare periferica (storia di claudicatio) o malattia polmonare (dispnea da sforzo di un volo o meno; suoni respiratori anomali all'auscultazione) non saranno studiati.
  4. Embolia sistemica o polmonare recente, funzionalità renale compromessa, pressione sanguigna scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica>170, pressione diastolica>95), frequenza cardiaca a riposo>100, anomalie elettrolitiche, malattia neuromuscolare o muscoloscheletrica.
  5. Soggetti che fumano.
  6. Soggetti che si impegnano in un regolare programma di esercizi (sono consentite zero o una sessione di esercizi a settimana).
  7. Qualsiasi soggetto che abbia donato sangue nei due mesi precedenti.
  8. Qualsiasi soggetto con un ematocrito inferiore a 35.
  9. Soggetti claustrofobici.
  10. Donne che assumono contraccettivi orali.
  11. consumo di alcol superiore a 30 grammi al giorno.
  12. livelli basali di trigliceridi plasmatici superiori a 200 mg/dl

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intralipid 20%, poi soluzione fisiologica
I partecipanti hanno ricevuto prima un'infusione di lipidi di 30 ml/h x 48 ore. Dopo un periodo di washout di 4-6 settimane, hanno ricevuto un'infusione salina di 30 ml/h x 48 h.
30 ml/ora per 48 ore
Altri nomi:
  • Liposin
30 ml/ora per 48 ore
Altri nomi:
  • iniezione di cloruro di sodio
Sperimentale: Saline, poi Intralipid
I partecipanti hanno ricevuto prima un'infusione di soluzione salina di 30 ml/h x 48 ore. Dopo un periodo di washout di 4-6 settimane, hanno ricevuto un'infusione di lipidi di 30 ml/h x 48 h.
30 ml/ora per 48 ore
Altri nomi:
  • Liposin
30 ml/ora per 48 ore
Altri nomi:
  • iniezione di cloruro di sodio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sensibilità muscolare all'insulina-valore M
Lasso di tempo: 48 ore dopo l'infusione di lipidi/soluzione salina

Quarantotto ore dopo l'infusione lipidica o salina, la sensibilità muscolare all'insulina sarà misurata mediante clamp insulinico. I risultati vengono confrontati per determinare se l'infusione lipidica riduce la sensibilità muscolare all'insulina rispetto all'infusione salina.

Il valore M è definito come la velocità di infusione di glucosio esogeno allo stato stazionario (ovvero, quando la velocità di infusione di glucosio esogeno è uguale alla velocità di smaltimento del glucosio nel corpo intero).

48 ore dopo l'infusione di lipidi/soluzione salina

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Acido ribonucleico messaggero TLR4 (mRNA) nel muscolo
Lasso di tempo: 48 ore dopo l'infusione di lipidi/soluzione salina, pre-clamp

Quarantotto ore dopo l'infusione lipidica o salina, i livelli di mRNA del muscolo TLR4 saranno misurati mediante RT-PCR. I risultati vengono confrontati per determinare se l'infusione di lipidi aumenta l'espressione dell'mRNA del muscolo TLR4 rispetto all'infusione di soluzione salina.

La media salina è stata utilizzata per normalizzare i dati per entrambi i bracci.

48 ore dopo l'infusione di lipidi/soluzione salina, pre-clamp
Fosforilazione della chinasi extracellulare regolata dal segnale (ERK) nel muscolo
Lasso di tempo: 48 ore dopo l'infusione lipidica o salina, pre-clamp
Quarantotto ore dopo l'infusione lipidica o salina, la fosforilazione muscolare di ERK sarà misurata mediante western blot. I risultati vengono confrontati per determinare se l'infusione di lipidi aumenta la fosforilazione di ERK muscolare rispetto all'infusione di soluzione salina. La media salina è stata utilizzata per normalizzare i dati per entrambi i bracci.
48 ore dopo l'infusione lipidica o salina, pre-clamp

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Nicolas Musi, MD, Univerisity of Texas Health Science Center at San Antonio

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

4 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

25 gennaio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HSC20080015H
  • 5R01DK080157 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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