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一项评估脂质输注对 Toll 样受体 4 (TLR4) 信号传导影响的研究

2015年12月18日 更新者:Nicolas Musi, MD、The University of Texas Health Science Center at San Antonio

一项评估脂质输注对人体肌肉中 TLR4 信号和胰岛素抵抗影响的随机交叉研究

本研究的目的是确定脂质输注是否可以上调人类受试者的 Toll 样受体 4 (TLR4) 信号

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

研究人员计划检查脂质输注对 TLR4 表达和胰岛素敏感性的影响。 一组 30 名年龄在 18-60 岁、瘦(BMI < 26 kg/m2)正常葡萄糖耐受且没有 2 型糖尿病家族史的受试者将接受脂质或盐水输注。 受试者将被随机分配,首先接受 48 小时长的脂质或盐水输注。 大约 4-6 周后,受试者将返回进行另一项研究(如果在第一项研究中他们接受脂质,在第二项研究中他们将接受生理盐水,反之亦然)。 每组将包括几乎相等数量的女性和男性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Audie L. Murphy VA Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 受试者必须具有以下实验室值:血细胞比容 ≥ 35%,血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dl,天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 2 X 正常上限,丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2 X 正常上限,碱性磷酸酶 < 2 X 正常上限,正常尿液分析 [无葡萄糖、微量蛋白质、微量酮、脂肪酶 < 50 IU/L,无细菌,每 hpf 最多 1-3 个白细胞 (WBC) 和红细胞 (RBC)]和正常血小板、凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT)。
  2. 女性受试者必须是非哺乳期。 只有在整个研究期间(或绝经后)妊娠试验呈阴性的女性患者才有资格参加。 接受激素替代治疗的绝经后妇女如果已服用稳定剂量 ≥ 6 个月,则将包括在内。
  3. 体重稳定(2%以内)至少三个月的受试者。

排除标准:

  1. 根据美国糖尿病协会标准,葡萄糖耐量受损的受试者。
  2. 服用已知会影响葡萄糖和脂质体内平衡的药物的受试者将被排除在外。 如果受试者服用稳定剂量至少三个月,则允许使用他汀类药物。 两个月内服用非甾体类抗炎药 (NSAIDS) 超过一周或 12 个月内全身性类固醇、合成代谢类固醇、生长激素或免疫抑制剂的受试者将被排除在外。 服用低剂量(81 毫克/天或更少)阿司匹林的受试者将被允许。
  3. 有临床显着心脏病病史(纽约心脏分级大于 II 级;心电图上非特异性 ST-T 波改变超过)、外周血管疾病(跛行病史)或肺病(劳累时呼吸困难)病史的患者一班或更少;听诊时呼吸音异常)将不会被研究。
  4. 近期全身或肺栓塞、肾功能受损、血压控制不佳(收缩压>170、舒张压>95)、静息心率>100、电解质异常、神经肌肉或肌肉骨骼疾病。
  5. 吸烟的对象。
  6. 参加定期锻炼计划的受试者(允许每周进行零次或一次锻炼)。
  7. 在过去两个月内献过血的任何受试者。
  8. 血细胞比容小于 35 的任何受试者。
  9. 患有幽闭恐惧症的受试者。
  10. 服用口服避孕药的妇女。
  11. 每天饮酒量大于 30 克。
  12. 基线血浆甘油三酯水平超过 200 mg/dl

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:脂肪乳 20%,然后是生理盐水
参与者首先接受 30ml/h x48h 的脂质输注。 在 4-6 周的清除期后,他们随后接受 30ml/h x48h 的生理盐水输注。
30 毫升/小时,持续 48 小时
其他名称:
  • 脂质体
30 毫升/小时,持续 48 小时
其他名称:
  • 氯化钠注射液
实验性的:生理盐水,然后是脂肪乳
参与者首先接受 30ml/h x48h 的生理盐水输注。 在 4-6 周的清除期后,他们随后接受 30ml/h x48h 的脂质输注。
30 毫升/小时,持续 48 小时
其他名称:
  • 脂质体
30 毫升/小时,持续 48 小时
其他名称:
  • 氯化钠注射液

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肌肉胰岛素敏感性-M值
大体时间:脂质/盐水输注后 48 小时

输注脂质或盐水后四十八小时,将通过胰岛素钳夹测量肌肉胰岛素敏感性。 比较结果以确定与盐水输注相比,脂质输注是否会降低肌肉胰岛素敏感性。

M 值定义为稳定状态下的外源性葡萄糖输注率(即,当外源性葡萄糖输注率等于全身葡萄糖处理率时)。

脂质/盐水输注后 48 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肌肉中的 TLR4 信使核糖核酸 (mRNA)
大体时间:脂质/盐水输注后 48 小时,预夹紧

输注脂质或盐水后四十八小时,将通过 RT-PCR 测量肌肉 TLR4 mRNA 水平。 比较结果以确定与盐水输注相比脂质输注是否增加肌肉TLR4 mRNA表达。

盐水均值用于标准化双臂的数据。

脂质/盐水输注后 48 小时,预夹紧
肌肉中的细胞外信号调节激酶 (ERK) 磷酸化
大体时间:脂质或盐水输注后 48 小时,预夹紧
输注脂质或盐水后四十八小时,将通过蛋白质印迹测量肌肉 ERK 磷酸化。 比较结果以确定与盐水输注相比脂质输注是否增加肌肉ERK磷酸化。 盐水均值用于标准化双臂的数据。
脂质或盐水输注后 48 小时,预夹紧

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Nicolas Musi, MD、Univerisity of Texas Health Science Center at San Antonio

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年1月1日

初级完成 (实际的)

2013年12月1日

研究完成 (实际的)

2015年9月1日

研究注册日期

首次提交

2012年11月26日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月29日

首次发布 (估计)

2012年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年1月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年12月18日

最后验证

2015年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • HSC20080015H
  • 5R01DK080157 (美国 NIH 拨款/合同)

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