Исследование по оценке влияния инфузии липидов на передачу сигналов Toll Like Receptor 4 (TLR4)
18 декабря 2015 г. обновлено: Nicolas Musi, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Рандомизированное перекрестное исследование для оценки влияния инфузии липидов на передачу сигналов TLR4 и резистентность к инсулину в мышцах человека
Цель этого исследования - определить, может ли инфузия липидов усиливать передачу сигналов толл-подобного рецептора 4 (TLR4) у людей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи планируют изучить влияние инфузии липидов на экспрессию TLR4 и чувствительность к инсулину.
Группа из 30 субъектов в возрасте от 18 до 60 лет, худощавых (ИМТ < 26 кг/м2), с нормальной толерантностью к глюкозе и без семейного анамнеза диабета 2 типа, получит инфузию липидов или физиологического раствора.
Субъекты будут случайным образом распределены для получения первой 48-часовой инфузии липидов или физиологического раствора.
Приблизительно через 4-6 недель испытуемые вернутся для повторного исследования (если в первом исследовании они получали липиды, то во втором - физиологический раствор, и наоборот).
В каждой группе будет примерно равное количество женщин и мужчин.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Audie L. Murphy VA Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны иметь следующие лабораторные показатели: гематокрит ≥ 35%, креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2-кратного верхнего предела нормы, аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2-кратного верхнего предела нормы, щелочная фосфатаза < 2-кратный верхний предел нормы, нормальный анализ мочи [без глюкозы, следов белка, следов кетонов, липазы < 50 МЕ/л, без бактерий, до 1-3 лейкоцитов (WBC) и эритроцитов (RBC) на hpf] и нормальные тромбоциты, протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ).
- Субъекты женского пола должны быть некормящими. Женщины-пациенты имеют право на участие только в том случае, если у них отрицательный тест на беременность в течение всего периода исследования (или в постменопаузе). Женщины в постменопаузе, принимающие заместительную гормональную терапию, будут включены, если они получали стабильную дозу в течение ≥6 месяцев.
- Субъекты, чья масса тела была стабильной (в пределах 2%) в течение как минимум трех месяцев.
Критерий исключения:
- Субъекты с нарушенной толерантностью к глюкозе по критериям Американской диабетической ассоциации.
- Субъекты, принимающие препараты, которые, как известно, влияют на гомеостаз глюкозы и липидов, будут исключены. Статины будут разрешены, если субъект принимал стабильную дозу в течение как минимум трех месяцев. Субъекты, принимавшие более недели нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в течение двух месяцев или системные стероиды, анаболические стероиды, гормон роста или иммунодепрессанты в течение 12 месяцев, будут исключены. Допускаются субъекты, принимающие низкие дозы (81 мг/день или менее) аспирина.
- Пациенты с клинически значимым заболеванием сердца в анамнезе (степень выше II по Нью-Йоркской классификации сердца; более чем неспецифические изменения ST-T на ЭКГ), заболеванием периферических сосудов (перемежающаяся хромота в анамнезе) или заболеванием легких (одышка при физической нагрузке). одного полета или менее; аускультативно выявляются аномальные звуки дыхания) не будут изучаться.
- Недавно перенесенная системная или легочная эмболия, нарушение функции почек, плохо контролируемое артериальное давление (систолическое АД > 170, диастолическое АД > 95), частота сердечных сокращений > 100 в покое, нарушения электролитного баланса, нервно-мышечные или скелетно-мышечные заболевания.
- Субъекты, которые курят.
- Субъекты, которые участвуют в регулярной программе упражнений (допускается ноль или одна тренировка в неделю).
- Любой субъект, сдавший кровь в предыдущие два месяца.
- Любой субъект с гематокритом менее 35.
- Субъекты, страдающие клаустрофобией.
- Женщины, принимающие оральные контрацептивы.
- употребление алкоголя более 30 граммов в день.
- исходные уровни триглицеридов плазмы более 200 мг/дл
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интралипид 20%, затем физиологический раствор
Участники сначала получали инфузию липидов 30 мл/ч каждые 48 часов.
После периода вымывания в течение 4-6 недель они получали инфузию физиологического раствора 30 мл/ч x 48 часов.
|
30 мл/ч в течение 48 ч
Другие имена:
30 мл/ч в течение 48 ч
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Солевой раствор, затем интралипид
Участники сначала получали инфузию физиологического раствора 30 мл/ч x 48 часов.
После периода вымывания в течение 4-6 недель они получали инфузию липидов 30 мл/ч x 48 часов.
|
30 мл/ч в течение 48 ч
Другие имена:
30 мл/ч в течение 48 ч
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мышечная чувствительность к инсулину-значение М
Временное ограничение: Через 48 часов после инфузии липидов/солевого раствора
|
Через сорок восемь часов после инфузии липидов или физиологического раствора измеряют чувствительность мышц к инсулину с помощью инсулинового зажима. Результаты сравнивают, чтобы определить, снижает ли инфузия липидов чувствительность мышц к инсулину по сравнению с инфузией солевого раствора. Значение M определяется как скорость инфузии экзогенной глюкозы в равновесном состоянии (т. е. когда скорость инфузии экзогенной глюкозы равна скорости утилизации глюкозы всем телом). |
Через 48 часов после инфузии липидов/солевого раствора
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рибонуклеиновая кислота (мРНК) TLR4 Messenger в мышцах
Временное ограничение: 48 часов после инфузии липидов/физиологического раствора, предварительное пережатие
|
Через сорок восемь часов после инфузии липидов или физиологического раствора уровни мРНК TLR4 в мышцах измеряют с помощью ОТ-ПЦР. Результаты сравнивают, чтобы определить, увеличивает ли инфузия липидов экспрессию мРНК мышечного TLR4 по сравнению с инфузией физиологического раствора. Для нормализации данных для обеих рук использовали среднее значение солевого раствора. |
48 часов после инфузии липидов/физиологического раствора, предварительное пережатие
|
|
Фосфорилирование внеклеточной регулируемой сигналом киназы (ERK) в мышцах
Временное ограничение: Через 48 часов после инфузии липидов или физиологического раствора, предварительное пережатие
|
Через сорок восемь часов после инфузии липидов или физиологического раствора фосфорилирование ERK в мышцах будет измеряться вестерн-блоттингом.
Результаты сравнивают, чтобы определить, увеличивает ли инфузия липидов фосфорилирование ERK в мышцах по сравнению с инфузией солевого раствора.
Для нормализации данных для обеих рук использовали среднее значение солевого раствора.
|
Через 48 часов после инфузии липидов или физиологического раствора, предварительное пережатие
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Nicolas Musi, MD, Univerisity of Texas Health Science Center at San Antonio
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 декабря 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
25 января 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 декабря 2015 г.
Последняя проверка
1 декабря 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSC20080015H
- 5R01DK080157 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .