En studie for å evaluere effekten av lipidinfusjon på Toll Like Receptor 4 (TLR4)-signalering
18. desember 2015 oppdatert av: Nicolas Musi, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
En randomisert crossover-studie for å evaluere effekten av lipidinfusjon på TLR4-signalering og insulinresistens i menneskelige muskler
Hensikten med denne studien er å finne ut om en lipidinfusjon kan oppregulere toll-like receptor 4 (TLR4) signalering hos mennesker
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne planlegger å undersøke effekten av en lipidinfusjon på TLR4-ekspresjon og insulinfølsomhet.
En gruppe på 30 forsøkspersoner i alderen 18-60 år, magre (BMI < 26 kg/m2) normal glukosetolerante forsøkspersoner uten familiehistorie med type 2-diabetes vil få en lipid- eller saltvannsinfusjon.
Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt til først å motta enten en 48 timer lang lipid- eller saltvannsinfusjon.
Omtrent 4-6 uker senere vil forsøkspersonene gå tilbake for å gjennomgå en ny studie (hvis de i den første studien fikk lipid, vil de i den andre studien få saltvann og omvendt).
Tilnærmet like mange kvinner og menn vil inngå i hver gruppe.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Audie L. Murphy VA Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieverdier: Hematokrit ≥ 35 %, serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, aspartataminotransferase (AST) < 2 X øvre normalgrense, Alaninaminotransferase (ALT) < 2 X øvre normalgrense, alkalisk fosfatase < 2 X øvre grense for normal, normal urinanalyse [ingen glukose, sporprotein, sporketoner, lipase < 50 IE/L, ingen bakterier, opptil 1-3 hvite blodlegemer (WBC) og røde blodlegemer (RBC) per hpf] , og normale blodplater, protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT).
- Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-ammende. Kvinnelige pasienter er kun kvalifisert hvis de har en negativ graviditetstest gjennom hele studieperioden (eller postmenopausal). Postmenopausale kvinner som tar hormonerstatning vil bli inkludert dersom de har vært på en stabil dose i ≥6 måneder.
- Personer hvis kroppsvekt har vært stabil (innen 2%) i minst tre måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med nedsatt glukosetoleranse basert på American Diabetes Association-kriterier.
- Personer som tar legemidler som er kjent for å påvirke glukose- og lipidhomeostase vil bli ekskludert. Statiner vil være tillatt dersom forsøkspersonen har vært på en stabil dose i minst tre måneder. Personer som har tatt i mer enn en uke ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) innen to måneder eller systemiske steroider, anabole steroider, veksthormon eller immundempende midler innen 12 måneder vil bli ekskludert. Personer som tar lavdose (81 mg/dag eller mindre) aspirin vil bli tillatt.
- Pasienter med en historie med klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Classification større enn grad II; mer enn uspesifikke ST-T-bølgeforandringer på EKG), perifer vaskulær sykdom (historie med claudicatio) eller lungesykdom (dyspné ved anstrengelse) på én flytur eller mindre; unormale pustelyder ved auskultasjon) vil ikke bli studert.
- Nylig systemisk eller lungeemboli, nedsatt nyrefunksjon, dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk BP>170, diastolisk BP>95), hvilepuls >100, elektrolyttavvik, nevromuskulær eller muskel-skjelettsykdom.
- Personer som røyker.
- Emner som deltar i et vanlig treningsprogram (null eller én treningsøkt per uke er tillatt).
- Alle forsøkspersoner som har donert blod de siste to månedene.
- Ethvert emne med en hematokrit på mindre enn 35.
- Emner som er klaustrofobiske.
- Kvinner som tar p-piller.
- alkoholforbruk over 30 gram daglig.
- baseline plasma triglyseridnivåer over 200 mg/dl
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intralipid 20 %, deretter saltvann
Deltakerne fikk først lipidinfusjon på 30 ml/t x 48 timer.
Etter en utvaskingsperiode på 4-6 uker fikk de deretter saltvannsinfusjon på 30 ml/t x 48 timer.
|
30 ml/t i 48 timer
Andre navn:
30 ml/t i 48 timer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Saltvann, deretter Intralipid
Deltakerne fikk først saltvannsinfusjon på 30 ml/t x 48 timer.
Etter en utvaskingsperiode på 4-6 uker fikk de lipidinfusjon på 30 ml/t x 48 timer.
|
30 ml/t i 48 timer
Andre navn:
30 ml/t i 48 timer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelinsulinsensitivitet-M-verdi
Tidsramme: 48 timer etter infusjon av lipid/saltvann
|
Førtiåtte timer etter lipid- eller saltvannsinfusjon, vil muskelinsulinfølsomheten bli målt med insulinklemme. Resultatene sammenlignes for å avgjøre om lipidinfusjon reduserer muskelinsulinfølsomhet sammenlignet med saltvannsinfusjon. M-verdien er definert som den eksogene glukoseinfusjonshastigheten ved steady state (dvs. når den eksogene glukoseinfusjonshastigheten er lik hastigheten for avhending av glukose i hele kroppen). |
48 timer etter infusjon av lipid/saltvann
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TLR4 Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) i muskler
Tidsramme: 48 timer etter infusjon av lipid/saltvann, pre-klemme
|
Førtiåtte timer etter lipid- eller saltvannsinfusjon vil muskel TLR4-mRNA-nivåer bli målt ved RT-PCR. Resultatene sammenlignes for å bestemme om lipidinfusjon øker muskel TLR4 mRNA-ekspresjon sammenlignet med saltvannsinfusjon. Saltvannsmiddelverdi ble brukt for å normalisere dataene for begge armer. |
48 timer etter infusjon av lipid/saltvann, pre-klemme
|
|
Ekstracellulær signalregulert kinase (ERK) Fosforylering i muskler
Tidsramme: 48 timer etter infusjon av lipid eller saltvann, pre-klemme
|
Førtiåtte timer etter lipid- eller saltvannsinfusjon, vil muskel-ERK-fosforylering bli målt med western blot.
Resultatene sammenlignes for å bestemme om lipidinfusjon øker muskel ERK-fosforylering sammenlignet med saltvannsinfusjon.
Saltvannsmiddelverdi ble brukt for å normalisere dataene for begge armer.
|
48 timer etter infusjon av lipid eller saltvann, pre-klemme
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicolas Musi, MD, Univerisity of Texas Health Science Center at San Antonio
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2012
Først lagt ut (Anslag)
4. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
25. januar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2015
Sist bekreftet
1. desember 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HSC20080015H
- 5R01DK080157 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .