Studie k vyhodnocení účinku infuze lipidů na signalizaci Toll Like Receptor 4 (TLR4)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít následující laboratorní hodnoty: hematokrit ≥ 35 %, sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) < 2 x horní hranice normy, alanin aminotransferáza (ALT) < 2 x horní hranice normy, alkalická fosfatáza < 2x horní hranice normální, normální analýzy moči [žádná glukóza, stopové množství bílkovin, stopové ketony, lipáza < 50 IU/l, žádné bakterie, až 1-3 bílé krvinky (WBC) a červené krvinky (RBC) na hpf] a normální krevní destičky, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT).
2. Ženské subjekty musí být nelaktující. Pacientky jsou vhodné pouze v případě, že mají negativní těhotenský test po celou dobu studie (nebo po menopauze). Postmenopauzální ženy užívající hormonální substituci budou zahrnuty, pokud byly na stabilní dávce ≥ 6 měsíců.
3. Subjekty, jejichž tělesná hmotnost byla stabilní (do 2 %) po dobu alespoň tří měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s poruchou glukózové tolerance na základě kritérií American Diabetes Association.
2. Subjekty užívající léky, o kterých je známo, že ovlivňují homeostázu glukózy a lipidů, budou vyloučeny. Statiny budou povoleny, pokud byl subjekt na stabilní dávce po dobu alespoň tří měsíců. Vyloučeni budou jedinci, kteří déle než týden užívali nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS) během dvou měsíců nebo systémové steroidy, anabolické steroidy, růstový hormon nebo imunosupresiva během 12 měsíců. Subjekty užívající nízké dávky (81 mg/den nebo méně) aspirinu budou povoleny.
3. Pacienti s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění (New York Heart Classification vyšší než stupeň II; více než nespecifické změny ST-T vlny na EKG), onemocnění periferních cév (klaudikace v anamnéze) nebo plicní onemocnění (dušnost při námaze jednoho letu nebo méně; abnormální zvuky dechu při poslechu) nebudou studovány.
4. Nedávná systémová nebo plicní embolie, zhoršená funkce ledvin, špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický TK>170, diastolický TK>95), klidová srdeční frekvence >100, abnormality elektrolytů, neuromuskulární nebo muskuloskeletální onemocnění.
5. Subjekty, které kouří.
6. Subjekty, které se účastní pravidelného cvičebního programu (je povoleno nula nebo jedno cvičení týdně).
7. Každý subjekt, který daroval krev v předchozích dvou měsících.
8. Jakýkoli subjekt s hematokritem nižším než 35.
9. Subjekty, které trpí klaustrofobií.
10. Ženy užívající perorální antikoncepci.
11. konzumace alkoholu vyšší než 30 gramů denně.
12. výchozí plazmatické hladiny triglyceridů nad 200 mg/dl