急性リンパ芽球性白血病および急性骨髄性白血病におけるGNKG168の第I相試験
2024年12月18日 更新者：Nobuko Hijiya, MD、Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
急性リンパ芽球性白血病または急性骨髄性白血病の小児患者における GNKG168 の第 I 相試験 (IND#113600)
これは、再発性および難治性の急性リンパ芽球性白血病 (ALL) および急性骨髄性白血病 (AML) の患者で、形態学的には寛解しているが、微小残存病変 (MRD) が陽性である患者における、GNKG168 と呼ばれる治験薬の第 I 相試験です。
GNKG168 は Toll 様受容体 (TLR) アゴニストです。
TLR アゴニストは、自然免疫応答と適応免疫応答の両方を刺激できるため、効果的な抗腫瘍免疫応答を刺激する新しいアプローチです。
造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者と造血幹細胞移植を受けたことがない患者の 2 つの階層があります。
GNKG168は、60分間の静脈内注入として投与されます。
14 日間の 1 サイクルは、5 日間の治療とその後の 9 日間の休息で構成されます。
患者は評価前に2サイクル受けます。
主な目的は、再発したALLおよびAML患者におけるGNKG168の最大耐用量を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
GNKG168は、通行料のような受容体（TLR）アゴニストです。
TLRアゴニストは、生来の免疫応答と適応免疫応答の両方を刺激できるため、効果的な抗腫瘍免疫応答を刺激するための新しいアプローチです。
造血幹細胞移植を受けた患者（HSCT）とHSCTを受けたことのない患者2人が2人います。
GNKG168は、60分のIV注入として投与されます。
14日間のサイクルは、5日間の治療に続いて9日間のレストで構成されています。
患者は評価前に2サイクルを受け取ります。
主な目的は、再発したすべておよびAML患者のGNKG168の最大耐量を決定することです。
この研究の完了と相関研究は、小児白血病の治療としてのCPG-ODNベースの免疫療法の臨床応用のその後の第2相研究の強固な基盤を提供します。
GNKG168の安全性と有効性が証明されている場合、ランダム化された方法でCRを維持するためにその役割を調査することは興味深いでしょう。
研究の種類
介入
入学 (実際)
4
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -最初にALLまたはAMLと診断されたとき、患者は1歳以上21歳以下でなければなりません。
診断
- -患者は、最初の診断または以前の再発時に組織学的に確認されたALLまたはAMLを以前に持っている必要があります。
- 患者は、骨髄中の芽球が 5% 未満の完全寛解 (CR) 状態にある必要があります。
- HSCT後の患者は、最初のCRまたはそれ以上のCRにある必要があります
- HSCT を受けたことがない患者は、CR が 2 番目以上である c.ブレント・ウッズの研究室で確認されたように、患者はフローサイトメトリーで検出可能なMRD（≥0.01％）を持っている必要があります。 結果は、登録時に利用可能である必要があります。
- 16 歳以上の患者では Karnofsky ≧ 50%、16 歳以下の患者では Lansky ≧ 50%。 (パフォーマンス スケールについては、付録 I を参照してください)
- 患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性作用から完全に回復している必要があります。
- -高用量ステロイド（プレドニゾン> 0.5 mg / kgまたは同等）、放射線療法、生物学的療法、またはその他の治験療法を含む全身化学療法による治療から少なくとも14日が経過している必要があります。 (注: 低用量ステロイド; プレドニゾン ≤0.5 mg/kg/日または同等のものは許容されます。)
- 造血幹細胞移植 (HSCT) を受けたことがない患者は、HSCT の適切な候補者であってはなりません。
以前の造血幹細胞移植:
- -HSCTを受けた患者は適格です。
- -ドナーリンパ球注入（DLI）を受けた患者は適格です。
- 最後の DLI から少なくとも 60 日が経過している必要があります。
- 95% 以上のドナー T 細胞キメリズムが必要です。
- 患者は、試験に参加する前の 7 日間、すべての免疫抑制薬を中止している必要があります。 (高用量ステロイド、すなわちプレドニゾン > 0.5 の場合は少なくとも 2 週間 mg/kg または同等のもの;セクション 3.3.4 を参照 b) (注: 低用量ステロイド; プレドニゾン ≤0.5 mg/kg/日または同等のものは許容されます。)
- -患者の血清クレアチニンは、年齢に応じた施設の正常上限の1.5倍以下でなければなりません。
- -患者のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、施設の正常上限の3倍以下でなければなりません。
- -患者の総ビリルビンは、通常の施設上限の1.5倍以下でなければなりません。
- -患者は、心エコー図（ECHO）またはマルチゲート放射性核種造影法（MUGA）で短縮率が27％を超えるか、駆出率が45％を超えている必要があります。
- -出産の可能性のある女性患者は、登録前に尿または血清妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。
- 乳児を連れた女性患者は、この研究中に乳児に母乳を与えないことに同意する必要があります。
- -出産の可能性のある男性および女性の患者は、研究中に研究者によって承認された効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- -患者は絶対好中球数> 1000 / dL、血小板> 100,000 / dL、および絶対リンパ球数> 200で、減少していない必要があります。 以前に HSCT を受けた患者では、血小板数が 50,000/dL を超える場合があります。
除外基準:
- -研究登録時のアクティブなグレード2以上の急性GVHD。
- アクティブな慢性 GVHD (中等度または重度)。 慢性 GVHD グレーディングについては、付録 2 を参照してください。
- 研究期間中のドナーリンパ球注入を計画します。
- -高用量コルチコステロイドを含む免疫抑制薬の必要性（プレドニゾン> 0.5 mg / kgまたは同等）（注：低用量ステロイド;プレドニゾン≤0.5 mg / kg /日または同等のものは許可されています。）
- -制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の患者（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善しないと定義されます）。
- 患者が現在他の治験薬を受けている場合は除外されます。
- 研究期間中に非プロトコル化学療法、放射線療法、または免疫療法を投与する計画がある場合、患者は除外されます。
- 患者の安全または処方されたプロトコル療法の遵守を危うくする重大な同時疾患、病気、精神障害または社会的問題がある場合、患者は除外され、同意、研究参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げます。
- 中枢神経系3疾患の患者は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Post-HSCT
Hemater造体幹細胞移植（HSCT）の病歴がある患者。
GNKG168は、毎日60分間の静脈内注入として5日間連続して投与されます。
14日ごとに繰り返される場合があります。
患者は最低2つのコースを受け取る必要があり、最大6つのコースを管理することができます。
調査入力時に投与量が割り当てられます。
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GNKG168は、1日目から5日目に1時間にわたって静脈内投与され、その後9日間の休息が行われます。 調査入力時に投与量が割り当てられます。 用量レベル0：0.15 mg/kg用量レベル1：0.25 mg/kg用量レベル2：0.75 mg/kg用量レベル3：1.5 mg/kg 試験の開始レベルは0.25 mg/kgになります。 その用量レベルが耐えられないことが判明した場合、用量は0.15 mg/kgに減少します（用量レベル0）。 0.15 mg/kgの用量レベルがDLTSのために耐えられない場合、TACL、主任研究者、および医療モニターがGNKG168のその後の投与のための最良の行動方針を決定します。
他の名前：
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実験的：HSCTなし
HSCTを受けたことがない患者。
GNKG168は、毎日60分間の静脈内注入として5日間連続して投与されます。
14日ごとに繰り返される場合があります。
患者は最低2つのコースを受け取る必要があり、最大6つのコースを管理することができます。
調査入力時に投与量が割り当てられます。
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GNKG168は、1日目から5日目に1時間にわたって静脈内投与され、その後9日間の休息が行われます。 調査入力時に投与量が割り当てられます。 用量レベル0：0.15 mg/kg用量レベル1：0.25 mg/kg用量レベル2：0.75 mg/kg用量レベル3：1.5 mg/kg 試験の開始レベルは0.25 mg/kgになります。 その用量レベルが耐えられないことが判明した場合、用量は0.15 mg/kgに減少します（用量レベル0）。 0.15 mg/kgの用量レベルがDLTSのために耐えられない場合、TACL、主任研究者、および医療モニターがGNKG168のその後の投与のための最良の行動方針を決定します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の2つの治療コースで用量制限毒性（DLT）の患者の数
時間枠：コース2の終了までGNKG168の最初の用量から始まります。コースは14日間であるため、DLTの監視は約28日間あります
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DLTは次のように定義されています。 a）グレード3で観察された場合の次の毒性を除き、GNKG168（GNKG168との関係を排除することはできません）であるグレード3では、CTCAEグレード3が≥CTCAE3グレード3である非女性論的毒性はありません。
b）少なくとも7日以内にベースラインに逆転しないGNKG168に少なくとも関連する可能性があるグレード3または4の血液学的毒性。 c）HSCTを受けた患者の場合、DLTには、グレード3または4の急性GVHDの発症、中程度から重度の慢性GVHDの発症、気管支炎ollteransの発症および移植片不全の発症が含まれます。 |
コース2の終了までGNKG168の最初の用量から始まります。コースは14日間であるため、DLTの監視は約28日間あります
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GNKG168で治療された患者に存在する最小残存疾患（MRD）が減少する参加者の数
時間枠：コース1（14日目）の前と終わり
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医師は、顕微鏡下での寛解のように見えるにもかかわらず、非常に少量の白血病を検出するテストを開発しました。
このテストは、最小残存疾患（MRD）と呼ばれます。
MRDは非常に特異的であり、10,000個の通常の細胞のうち1個の癌細胞を検出できます。
骨髄でのMRD検査の結果は、患者が骨髄に非常に少量の癌細胞を残していることを示すことができます。
このテストを使用して、骨髄に残っている少量の細胞を殺す際のGNKG168の効果を評価します。
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コース1（14日目）の前と終わり
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以前のHSCTを患っており、GNKG168を受けた患者における移植症対宿主病（GVHD）の発生
時間枠：コース1および2（つまり、28日間で4回）、コース3〜6日目（29、43、57日目頃）の1日目、および患者がプロトコル療法から除去されたときに毎週。
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NIHが開発したコンセンサススコアリングシステムを使用して、臨床GVHDの誘導に対するGNKG168の影響を評価します（Filipovich et。
al。、慢性移植片対宿主疾患における臨床試験基準に関する国立衛生研究所コンセンサス開発プロジェクト：I。診断および病期分類ワーキンググループレポート、血液および骨髄移植の生物学、第11巻、第12号、2005年12月、 pp。
945-956）
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コース1および2（つまり、28日間で4回）、コース3〜6日目（29、43、57日目頃）の1日目、および患者がプロトコル療法から除去されたときに毎週。
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以前にHSCTを患っており、GNKG168を受けた患者の移植片不全の発生
時間枠：14日目
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末梢血サンプルは、CGVHDバイオマーカーの存在について評価されます。
MRDのレベルの変化、およびGNKG168後のMRD応答
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14日目
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免疫原性とアポトーシスのマーカーを示すすべてまたはAMLの爆風の割合の変化
時間枠：コース1（14日目）、コース2の終わり（28日目頃）、コース4と6（56日目と70日目）の終わり、および前の骨髄サンプルが2週間前に治療から削除された日付
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免疫原性とアポトーシスのマーカーを示すすべてまたはAML爆風の割合の変化は、骨髄標本から分析されます。
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コース1（14日目）、コース2の終わり（28日目頃）、コース4と6（56日目と70日目）の終わり、および前の骨髄サンプルが2週間前に治療から削除された日付
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GNKG168を投与された患者の寛解期間
時間枠：患者がもはや追跡されなくなるまで（研究から）
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患者がもはや追跡されなくなるまで（研究から）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Nobuko Hijiya, MD、Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- スタディチェア：Kirk Schultz, MD、British Columbia Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月26日
一次修了 (実際)
2014年7月28日
研究の完了 (実際)
2014年7月28日
試験登録日
最初に提出
2012年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月4日
最初の投稿 (推定)
2012年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月18日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。