Estudo de Fase I de GNKG168 em Leucemia Linfoblástica Aguda e Leucemia Mielóide Aguda

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter ≥1 e ≤ 21 anos de idade quando originalmente diagnosticados com LLA ou LMA.

• Diagnóstico

  1. Os pacientes devem ter LLA ou LMA previamente confirmada histologicamente no diagnóstico original ou recidiva anterior.
  2. Os pacientes devem estar em remissão completa (CR) com menos de 5% de blastos na medula óssea.
• Pacientes pós-TCTH devem estar em primeiro ou maior CR
• Pacientes que nunca receberam TCTH devem estar em segundo ou maior CR c. O paciente deve ter MRD detectável (≥0,01%) por citometria de fluxo, conforme confirmado pelo laboratório de Brent Woods. Os resultados devem estar disponíveis no momento da inscrição.
• Karnofsky ≥ 50% para pacientes >16 anos de idade e Lansky ≥ 50% para pacientes ≤16 anos de idade. (Consulte o Apêndice I para Escalas de Desempenho)
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anticancerígenas anteriores.
• Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde qualquer tratamento com quimioterapia sistêmica, incluindo esteroides em altas doses (prednisona >0,5 mg/kg ou equivalente), radioterapia, terapia biológica ou qualquer outra terapia experimental. (Observação: esteroide em baixa dose; prednisona ≤0,5 mg/kg/dia ou equivalente é permitido.)
• Pacientes que nunca tiveram um transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) não devem ser candidatos adequados para HSCT.

• Transplante de células-tronco hematopoiéticas anteriores:

  1. Os pacientes que receberam HSCT são elegíveis.
  2. Os pacientes que receberam infusões de linfócitos de doadores (DLI) são elegíveis.
  3. Deve ter decorrido pelo menos 60 dias desde o último DLI.
  4. Deve ter ≥95% de quimerismo de células T do doador.
  5. Os pacientes devem ter suspendido todas as drogas imunossupressoras por 7 dias antes da entrada no estudo. (pelo menos 2 semanas para esteróides de alta dose, ou seja, prednisona>0,5 mg/kg ou equivalente; consulte a seção 3.3.4 b) (Observação; esteroide em baixa dose; prednisona ≤0,5 mg/kg/dia ou equivalente é permitido.)
• Os pacientes devem ter uma creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x o limite superior normal institucional de acordo com a idade.
• A alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) do paciente devem ser menores ou iguais a 3 vezes o limite superior normal da instituição.
• A bilirrubina total do paciente deve ser menor ou igual a 1,5 x limite superior normal institucional.
• O paciente deve ter uma fração de encurtamento > 27% ou uma fração de ejeção > 45% por ecocardiograma (ECO) ou angiografia radionuclídica multigatada (MUGA) .
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo confirmado antes da inscrição.
• Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo.
• Os pacientes devem ter contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/dL, plaquetas > 100.000/dL E contagem absoluta de linfócitos > 200, que não está diminuindo. Pacientes com TCTH prévio podem apresentar contagem de plaquetas > 50.000/dL.

Critério de exclusão:

• GVHD agudo de grau 2 ou superior ativo no momento da entrada no estudo.
• DECH crônica ativa (moderada ou grave). Consulte o Apêndice 2 para classificação de GVHD crônica.
• Planeje as infusões de linfócitos dos doadores durante o período do estudo.
• Necessidade de medicamentos imunossupressores, incluindo corticosteroides em altas doses (prednisona >0,5 mg/kg ou equivalente) (Observação: esteroides em baixa dose; prednisona ≤0,5 mg/kg/dia ou equivalente é permitido).
• Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas (definidas como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
• O paciente será excluído se estiver recebendo atualmente outros medicamentos em investigação.
• Os pacientes serão excluídos se houver um plano para administrar quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia não protocolar durante o período do estudo.
• Os pacientes serão excluídos se tiverem doença concomitante significativa, doença, distúrbio psiquiátrico ou problema social que comprometa a segurança do paciente ou a adesão ao protocolo terapêutico prescrito, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
• Pacientes com doença do sistema nervoso central 3 são excluídos.