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Estudo de Fase I de GNKG168 em Leucemia Linfoblástica Aguda e Leucemia Mielóide Aguda

18 de dezembro de 2024 atualizado por: Nobuko Hijiya, MD, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Um estudo de fase I de GNKG168 em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda ou leucemia mielóide aguda (IND # 113600)

Este é um estudo de fase I de um medicamento experimental chamado GNKG168 em pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante e refratária (ALL) e leucemia mielóide aguda (AML) que estão em remissão morfológica, mas são positivos para doença residual mínima (MRD). GNKG168 é um agonista do receptor Toll-like (TLR). Os agonistas de TLR são uma nova abordagem para estimular uma resposta imune antitumoral eficaz, pois são capazes de estimular respostas imunes inatas e adaptativas. Haverá dois estratos, ou seja, pacientes que receberam transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) e pacientes que nunca foram submetidos a TCTH. GNKG168 será administrado como uma infusão iv de 60 min. Um ciclo de 14 dias consiste em 5 dias de tratamento seguidos de 9 dias de repouso. Os pacientes receberão 2 ciclos antes da avaliação. O objetivo primário é determinar a dose máxima tolerada de GNKG168 em pacientes com recidiva de LLA e LMA.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

GNKG168 é um agonista do receptor de pedágio (TLR). Os agonistas do TLR são uma abordagem nova para estimular uma resposta imune antitumoral eficaz, pois são capazes de estimular respostas imunes inatas e adaptativas. Haverá dois estratos, ou seja, pacientes que receberam transplante de células -tronco hematopoiéticas (TCTH) e pacientes que nunca foram submetidos ao TCTH. O GNKG168 será administrado como uma infusão de 60 min IV. Um ciclo de 14 dias consiste em tratamento de 5 dias, seguido de 9 dias de restrição. Os pacientes receberão 2 ciclos antes da avaliação. O objetivo principal é determinar a dose máxima tolerada de GNKG168 em todos os pacientes recidivados e LBA. A conclusão deste estudo e os estudos correlativos fornecerão uma base sólida para o estudo subsequente da Fase 2 e o desenvolvimento de aplicações clínicas da terapia imunológica baseada em CpG-ODN como tratamento da leucemia infantil. Se a segurança e a eficácia do GNKG168 for comprovada, será intrigante explorar seu papel para manter a RC de maneira randomizada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

4

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter ≥1 e ≤ 21 anos de idade quando originalmente diagnosticados com LLA ou LMA.

  • Diagnóstico

    1. Os pacientes devem ter LLA ou LMA previamente confirmada histologicamente no diagnóstico original ou recidiva anterior.
    2. Os pacientes devem estar em remissão completa (CR) com menos de 5% de blastos na medula óssea.
  • Pacientes pós-TCTH devem estar em primeiro ou maior CR
  • Pacientes que nunca receberam TCTH devem estar em segundo ou maior CR c. O paciente deve ter MRD detectável (≥0,01%) por citometria de fluxo, conforme confirmado pelo laboratório de Brent Woods. Os resultados devem estar disponíveis no momento da inscrição.
  • Karnofsky ≥ 50% para pacientes >16 anos de idade e Lansky ≥ 50% para pacientes ≤16 anos de idade. (Consulte o Apêndice I para Escalas de Desempenho)
  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anticancerígenas anteriores.
  • Pelo menos 14 dias devem ter decorrido desde qualquer tratamento com quimioterapia sistêmica, incluindo esteroides em altas doses (prednisona >0,5 mg/kg ou equivalente), radioterapia, terapia biológica ou qualquer outra terapia experimental. (Observação: esteroide em baixa dose; prednisona ≤0,5 mg/kg/dia ou equivalente é permitido.)
  • Pacientes que nunca tiveram um transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) não devem ser candidatos adequados para HSCT.

  • Transplante de células-tronco hematopoiéticas anteriores:

    1. Os pacientes que receberam HSCT são elegíveis.
    2. Os pacientes que receberam infusões de linfócitos de doadores (DLI) são elegíveis.
    3. Deve ter decorrido pelo menos 60 dias desde o último DLI.
    4. Deve ter ≥95% de quimerismo de células T do doador.
    5. Os pacientes devem ter suspendido todas as drogas imunossupressoras por 7 dias antes da entrada no estudo. (pelo menos 2 semanas para esteróides de alta dose, ou seja, prednisona>0,5 mg/kg ou equivalente; consulte a seção 3.3.4 b) (Observação; esteroide em baixa dose; prednisona ≤0,5 mg/kg/dia ou equivalente é permitido.)
  • Os pacientes devem ter uma creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x o limite superior normal institucional de acordo com a idade.
  • A alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) do paciente devem ser menores ou iguais a 3 vezes o limite superior normal da instituição.
  • A bilirrubina total do paciente deve ser menor ou igual a 1,5 x limite superior normal institucional.
  • O paciente deve ter uma fração de encurtamento > 27% ou uma fração de ejeção > 45% por ecocardiograma (ECO) ou angiografia radionuclídica multigatada (MUGA) .
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo confirmado antes da inscrição.
  • Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.
  • Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo.
  • Os pacientes devem ter contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/dL, plaquetas > 100.000/dL E contagem absoluta de linfócitos > 200, que não está diminuindo. Pacientes com TCTH prévio podem apresentar contagem de plaquetas > 50.000/dL.

Critério de exclusão:

  • GVHD agudo de grau 2 ou superior ativo no momento da entrada no estudo.
  • DECH crônica ativa (moderada ou grave). Consulte o Apêndice 2 para classificação de GVHD crônica.
  • Planeje as infusões de linfócitos dos doadores durante o período do estudo.
  • Necessidade de medicamentos imunossupressores, incluindo corticosteroides em altas doses (prednisona >0,5 mg/kg ou equivalente) (Observação: esteroides em baixa dose; prednisona ≤0,5 mg/kg/dia ou equivalente é permitido).
  • Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas (definidas como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
  • O paciente será excluído se estiver recebendo atualmente outros medicamentos em investigação.
  • Os pacientes serão excluídos se houver um plano para administrar quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia não protocolar durante o período do estudo.
  • Os pacientes serão excluídos se tiverem doença concomitante significativa, doença, distúrbio psiquiátrico ou problema social que comprometa a segurança do paciente ou a adesão ao protocolo terapêutico prescrito, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
  • Pacientes com doença do sistema nervoso central 3 são excluídos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pós-HSCT
Pacientes que têm histórico de transplante de células -tronco hematopoéticas (TCTH). O GNKG168 será administrado como uma infusão intravenosa de 60 minutos diariamente por 5 dias consecutivos. Pode ser repetido a cada 14 dias. Os pacientes devem receber no mínimo 2 cursos e até 6 cursos podem ser administrados. A dose será atribuída na entrada do estudo.
Medicamento: GNKG168

O GNKG168 será administrado por via intravenosa acima de 1 hora nos dias 1 a 5 seguidos por 9 dias de descanso. A dose será atribuída na entrada do estudo.

Nível de dose 0: 0,15 mg/kg Nível de dose 1: 0,25 mg/kg Nível 2: 0,75 mg/kg Nível de dose 3: 1,5 mg/kg

O nível de dose inicial para o teste será de 0,25 mg/kg. Se esse nível de dose se mostrar intolerável, a dose será reduzida para 0,15 mg/kg (nível de dose 0). Se o nível de dose de 0,15 mg/kg for intolerável devido a DLTs, TACL, o investigador principal e o monitor médico decidirão o melhor curso de ação para a administração subsequente do GNKG168.

Outros nomes:
  • CPG685
Experimental: Sem HSCT
Pacientes que nunca foram submetidos ao HSCT. O GNKG168 será administrado como uma infusão intravenosa de 60 minutos diariamente por 5 dias consecutivos. Pode ser repetido a cada 14 dias. Os pacientes devem receber no mínimo 2 cursos e até 6 cursos podem ser administrados. A dose será atribuída na entrada do estudo.
Medicamento: GNKG168

O GNKG168 será administrado por via intravenosa acima de 1 hora nos dias 1 a 5 seguidos por 9 dias de descanso. A dose será atribuída na entrada do estudo.

Nível de dose 0: 0,15 mg/kg Nível de dose 1: 0,25 mg/kg Nível 2: 0,75 mg/kg Nível de dose 3: 1,5 mg/kg

O nível de dose inicial para o teste será de 0,25 mg/kg. Se esse nível de dose se mostrar intolerável, a dose será reduzida para 0,15 mg/kg (nível de dose 0). Se o nível de dose de 0,15 mg/kg for intolerável devido a DLTs, TACL, o investigador principal e o monitor médico decidirão o melhor curso de ação para a administração subsequente do GNKG168.

Outros nomes:
  • CPG685

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com toxicidade limitando da dose (DLT) nos dois primeiros cursos de terapia
Prazo: Começando com a primeira dose de GNKG168 até o final do curso 2; Os cursos são de 14 dias, então haverá aproximadamente 28 dias de monitoramento para DLT

O DLT é definido como:

A) Qualquer toxicidade não hematológica ≥ CTCAE Grau 3 e pelo menos possivelmente relacionada ao GNKG168 (a relação com o GNKG168 não pode ser descartada), com exceção das seguintes toxicidades quando observadas no grau 3:

  • Fadiga
  • Febre
  • Anorexia
  • Erupção cutânea que se transforma para grau ≤ 2 dentro de 7 dias
  • Elevação em transaminases hepáticas (ALT/SGOT e AST/SGPT), GGT ou fosfatase alcalina que retorna ao ≤ grau 2 em 14 dias. Não será considerado um DLT se o paciente sair do estudo e iniciar a terapia alternativa antes do final do período de avaliação de 14 dias.

B) Toxicidade hematológica de grau 3 ou 4 que está pelo menos possivelmente relacionada ao GNKG168 que não reverte para a linha de base dentro de 7 dias.

C) Para os pacientes submetidos ao TCTH, o DLT incluirá o início do GVHD agudo de grau 3 ou 4, o início da GVHD crônica moderada a grave, o início da bronquiolite obliteros e a falha do enxerto.
Começando com a primeira dose de GNKG168 até o final do curso 2; Os cursos são de 14 dias, então haverá aproximadamente 28 dias de monitoramento para DLT

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O número de participantes com uma diminuição na doença residual mínima (MRD) presente em pacientes tratados com GNKG168
Prazo: Pré-estudo e final de claro 1 (dia 14)
Os médicos desenvolveram um teste para detectar quantidades muito pequenas de leucemia que ainda existem, embora pareça remissão sob um microscópio. Este teste é chamado de doença residual mínima (MRD). O MRD é muito específico e pode detectar 1 célula de câncer de 10.000 células regulares. Os resultados do teste de MRD na medula óssea podem mostrar quando um paciente tem uma quantidade muito pequena de células cancerígenas restantes na medula óssea. Usaremos este teste para avaliar o efeito do GNKG168 na morte da pequena quantidade de células deixadas na medula óssea.
Pré-estudo e final de claro 1 (dia 14)
Ocorrência de enxerto versus doença do hospedeiro (GVHD) em pacientes que tiveram TCTH anterior e receberam GNKG168
Prazo: Semanalmente durante os cursos 1 e 2 (ou seja, 4 vezes em 28 dias), o primeiro dia dos cursos 3-6 (aproximadamente dias 29, 43 e 57) e quando o paciente é removido da terapia do protocolo.
Avaliaremos o impacto do GNKG168 na indução de GVHD clínica usando o sistema de pontuação de consenso desenvolvido pelo NIH (Filipovich et. AL., Projeto de Desenvolvimento de Consenso dos Institutos Nacionais de Saúde sobre Critérios para Ensaios Clínicos em Doença Crônica de Enxerto Versus Host: I. Relatório do Grupo de Trabalho de Diagnóstico e Registro, Biologia do Transplante de Sangue e Medula, Volume 11, Edição 12, dezembro de 2005, pp. 945-956)
Semanalmente durante os cursos 1 e 2 (ou seja, 4 vezes em 28 dias), o primeiro dia dos cursos 3-6 (aproximadamente dias 29, 43 e 57) e quando o paciente é removido da terapia do protocolo.
Ocorrência de falha do enxerto em pacientes que anteriormente tinham um TCH de HSCT e receberam GNKG168
Prazo: Dia 14
As amostras de sangue periférico serão avaliadas quanto à presença de biomarcadores de CGVHD. Mudança no nível de MRD e resposta ao MRD após o GNKG168
Dia 14
Mudança na porcentagem de todas ou AML explosões exibindo marcadores de imunogenicidade e apoptose
Prazo: Fim do Claro 1 (Dia 14), Fim do Claro 2 (aprox. Dia 28), final dos cursos 4 e 6 (aprox. Dias 56 e 70) e data removida da terapia se amostra anterior da medula> 2 semanas atrás
A mudança na porcentagem de todas ou AML explosões exibindo marcadores de imunogenicidade e apoptose será analisada a partir de amostras de medula óssea.
Fim do Claro 1 (Dia 14), Fim do Claro 2 (aprox. Dia 28), final dos cursos 4 e 6 (aprox. Dias 56 e 70) e data removida da terapia se amostra anterior da medula> 2 semanas atrás
Duração da remissão em pacientes que recebem GNKG168
Prazo: Até que o paciente não esteja mais sendo seguido (fora do estudo)
  • Remissão completa negativa de MRD: MRD negativo (<0,01%), nenhuma evidência de explosões leucêmicas circulantes ou doença extramedular e recuperação de contagens periféricas (ANC ≥ 500/µl e contagem de pLT ≥ 50.000 µl).
  • Remissão completa negativa de MRD sem recuperação de plaquetas: recuperação insuficiente de plaquetas (<50.000/ µL), mas de outra forma atende aos critérios de MRD-CR.
  • Doença estável: O paciente não satisfaz o critério para a DP ou tem recuperação de ANC ≥ 500/µL e não se qualifica para MRD-CR ou MRD-CRP.
  • Doença progressiva: pelo menos 5% das células leucêmicas circulantes ou ≥5% em uma medula com recuperação de contagem, desenvolvimento de novos locais de doença extramedular ou outra evidência laboratorial ou clínica de DP, com ou sem recuperação de ANC ou plaquetas.
  • Não avaliado: o paciente não satisfaz o critério para a DP e não teve uma avaliação da medula, teve contagem inadequada de células da medula ou teve uma recuperação insuficiente do ANC para MRD-CR, MRD-CRP ou classificação SD.
Até que o paciente não esteja mais sendo seguido (fora do estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Colaboradores

SBI Biotech Co., Ltd.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Nobuko Hijiya, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Cadeira de estudo: Kirk Schultz, MD, British Columbia Children's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

28 de julho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

28 de julho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

6 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • T2009-008

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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