Fase I undersøgelse af GNKG168 i akut lymfoblastisk leukæmi og akut myelogen leukæmi
18. december 2024 opdateret af: Nobuko Hijiya, MD, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Et fase I-studie af GNKG168 hos pædiatriske patienter med akut lymfatisk leukæmi eller akut myeloid leukæmi (IND#113600)
Dette er et fase I-forsøg med et forsøgslægemiddel kaldet GNKG168 hos patienter med recidiverende og refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL) og akut myelogen leukæmi (AML), som er i morfologisk remission, men som er positive for Minimum Residual Disease (MRD).
GNKG168 er en Toll-like receptor (TLR) agonist.
TLR-agonister er en ny tilgang til at stimulere en effektiv antitumorimmunrespons, da de er i stand til at stimulere både medfødte og adaptive immunresponser.
Der vil være to strata, dvs. patienter, der har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og patienter, der aldrig har gennemgået HSCT.
GNKG168 vil blive administreret som en 60 min iv infusion.
Én 14-dages cyklus består af 5-dages behandling efterfulgt af 9 dages hvile.
Patienterne vil modtage 2 cyklusser før evaluering.
Det primære formål er at bestemme den maksimalt tolererede dosis af GNKG168 hos recidiverende ALL- og AML-patienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gnkg168 er en vejafgiftslignende receptor (TLR) agonist.
TLR-agonister er en ny tilgang til at stimulere en effektiv antitumorimmunrespons, da de er i stand til at stimulere både medfødte og adaptive immunresponser.
Der vil være to lag, dvs. patienter, der har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og patienter, der aldrig har gennemgået HSCT.
GNKG168 administreres som en 60 min IV -infusion.
En 14-dages cyklus består af 5-dages behandling efterfulgt af 9 dages hvile.
Patienter modtager 2 cyklusser inden evaluering.
Det primære mål er at bestemme den maksimale tolererede dosis af Gnkg168 hos tilbagefaldte ALL- og AML -patienter.
Afslutningen af denne undersøgelse og de korrelative undersøgelser vil give et solidt fundament til efterfølgende fase 2-undersøgelse og udvikling af kliniske anvendelser af CpG-ODN-baserede immunterapi som en behandling af leukæmi fra barndommen.
Hvis sikkerhed og effektivitet af Gnkg168 er bevist, vil det være spændende at udforske sin rolle at opretholde CR på en randomiseret måde.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
4
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal være ≥1 og ≤ 21 år, når de oprindeligt er diagnosticeret med ALL eller AML.
Diagnose
- Patienter skal tidligere have histologisk bekræftet ALL eller AML ved oprindelig diagnose eller tidligere tilbagefald.
- Patienterne skal være i fuldstændig remission (CR) med mindre end 5 % blaster i knoglemarven.
- Post-HSCT patienter bør være i første eller højere CR
- Patienter, der aldrig har modtaget HSCT, bør være i anden eller højere CR c. Patienten skal have påviselig MRD (≥0,01%) ved flowcytometri som bekræftet af Brent Woods' laboratorium. Resultater skal foreligge ved tilmelding.
- Karnofsky ≥ 50 % for patienter >16 år og Lansky ≥ 50 % for patienter ≤ 16 år. (Se appendiks I for præstationsskalaer)
- Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancerbehandling.
- Der skal være gået mindst 14 dage siden enhver behandling med systemisk kemoterapi, herunder højdosis steroid (prednison>0,5 mg/kg eller tilsvarende), strålebehandling, biologisk terapi eller anden undersøgelsesterapi. (Bemærk: lavdosis steroid; prednison ≤0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende er tilladt.)
- Patienter, der aldrig har fået foretaget en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), må ikke være en egnet kandidat til HSCT.
Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation:
- Patienter, der har modtaget HSCT, er berettigede.
- Patienter, der har modtaget donorlymfocytinfusioner (DLI), er berettigede.
- Der skal være gået mindst 60 dage fra sidste DLI.
- Skal have ≥95 % donor T-celle kimærisme.
- Patienter skal have været ude af alle immunsuppressionsmedicin i 7 dage før studiestart. (mindst 2 uger for højdosis steroid, dvs. prednison >0,5 mg/kg eller tilsvarende; se afsnit 3.3.4 b) (Bemærk; lavdosis steroid; prednison ≤0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende er tilladt.)
- Patienterne skal have et serumkreatinin, der er mindre end eller lig med 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse afhængigt af alder.
- Patientens alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) skal være mindre end eller lig med 3 x institutionel øvre normalgrænse.
- Patientens totale bilirubin skal være mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre normalgrænse.
- Patienten skal have en afkortningsfraktion > 27 % eller en ejektionsfraktion > 45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated radionuklid angiografi (MUGA).
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet før tilmelding.
- Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.
- Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen.
- Patienter skal have et absolut neutrofiltal > 1000/dL, blodplader > 100.000/dL OG absolut lymfocyttal > 200, som ikke er faldende. Patienter med tidligere HSCT kan have et trombocyttal > 50.000/dL.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv grad 2 eller højere akut GVHD på tidspunktet for studiestart.
- Aktiv kronisk GVHD (moderat eller svær). Se bilag 2 for kronisk GVHD-gradering.
- Planlæg donorlymfocytinfusioner i undersøgelsesperioden.
- Behov for immunsuppressiv medicin, herunder højdosis kortikosteroider (prednison >0,5 mg/kg eller tilsvarende) (Bemærk: lavdosis steroid; prednison ≤0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende er tilladt.)
- Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
- Patient vil blive udelukket, hvis de i øjeblikket modtager andre forsøgslægemidler.
- Patienter vil blive udelukket, hvis der er en plan om at administrere non-protokol kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løbet af undersøgelsesperioden.
- Patienter vil blive udelukket, hvis de har betydelig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af den foreskrevne protokolbehandling, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
- Patienter med sygdom i centralnervesystem 3 er udelukket.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Post-HSCT
Patienter, der har en historie med hæmatopoetisk stamcelletransplantation (HSCT).
GNKG168 administreres som en 60 minutters intravenøs infusion dagligt i 5 på hinanden følgende dage.
Det kan gentages hver 14. dag.
Patienter skal modtage mindst 2 kurser, og op til 6 kurser kan administreres.
Dosis tildeles ved studieindgangen.
|
Gnkg168 får intravenøst over 1 time på dag 1 til 5 efterfulgt af 9 dages hvile. Dosis tildeles ved studieindgangen. Dosisniveau 0: 0,15 mg/kg dosisniveau 1: 0,25 mg/kg dosisniveau 2: 0,75 mg/kg dosisniveau 3: 1,5 mg/kg Startdosisniveauet for forsøget vil være 0,25 mg/kg. Hvis dette dosisniveau viser sig at være utålelig, reduceres dosis til 0,15 mg/kg (dosisniveau 0). Hvis dosisniveauet på 0,15 mg/kg er utålelig på grund af DLT'er, vil TACL, den vigtigste efterforsker og medicinsk monitor derefter beslutte det bedste handlingsforløb for efterfølgende administration af GNKG168.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ingen HSCT
Patienter, der aldrig har gennemgået HSCT.
GNKG168 administreres som en 60 minutters intravenøs infusion dagligt i 5 på hinanden følgende dage.
Det kan gentages hver 14. dag.
Patienter skal modtage mindst 2 kurser, og op til 6 kurser kan administreres.
Dosis tildeles ved studieindgangen.
|
Gnkg168 får intravenøst over 1 time på dag 1 til 5 efterfulgt af 9 dages hvile. Dosis tildeles ved studieindgangen. Dosisniveau 0: 0,15 mg/kg dosisniveau 1: 0,25 mg/kg dosisniveau 2: 0,75 mg/kg dosisniveau 3: 1,5 mg/kg Startdosisniveauet for forsøget vil være 0,25 mg/kg. Hvis dette dosisniveau viser sig at være utålelig, reduceres dosis til 0,15 mg/kg (dosisniveau 0). Hvis dosisniveauet på 0,15 mg/kg er utålelig på grund af DLT'er, vil TACL, den vigtigste efterforsker og medicinsk monitor derefter beslutte det bedste handlingsforløb for efterfølgende administration af GNKG168.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i de to første terapiske kurser
Tidsramme: Begyndende med den første dosis af Gnkg168 indtil udgangen selvfølgelig 2; Kurser er 14 dage, så der vil være cirka 28 dages overvågning for DLT
|
DLT er defineret som: A) Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet, der er ≥ CTCAE-grad 3 og i det mindste muligvis relateret til Gnkg168 (forholdet til Gnkg168 kan ikke udelukkes), med undtagelse af følgende toksiciteter, når de observeres i lønklasse 3:
B) Grad 3 eller 4 hæmatologisk toksicitet, der i det mindste muligvis er relateret til GNKG168, der ikke vender tilbage til baseline inden for 7 dage. C) For patienter, der har gennemgået HSCT, vil DLT omfatte begyndelsen af grad 3 eller 4 akut GVHD, begyndelsen af moderat til svær kronisk GVHD, begyndelsen af bronchiolitis obliterans og graftfejl. |
Begyndende med den første dosis af Gnkg168 indtil udgangen selvfølgelig 2; Kurser er 14 dage, så der vil være cirka 28 dages overvågning for DLT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af deltagere med et fald i minimal restsygdom (MRD) til stede hos patienter behandlet med GNKG168
Tidsramme: Pre-study og slutning selvfølgelig 1 (dag 14)
|
Læger har udviklet en test til at opdage meget små mængder leukæmi, der stadig findes, selvom det ligner remission under et mikroskop.
Denne test kaldes minimal restsygdom (MRD).
MRD er meget specifik og kan detektere 1 kræftcelle ud af 10.000 regelmæssige celler.
Resultaterne af MRD -testen på knoglemarv kan vise, når en patient har en meget lille mængde kræftceller tilbage i knoglemarven.
Vi vil bruge denne test til at evaluere effekten af GNKG168 til at dræbe den lille mængde celler, der er tilbage i din knoglemarv.
|
Pre-study og slutning selvfølgelig 1 (dag 14)
|
|
Forekomst af transplantat versus værtssygdom (GVHD) hos patienter, der havde tidligere HSCT og modtog GNKG168
Tidsramme: Ugentlig under kurser 1 og 2 (dvs. 4 gange på 28 dage), dag 1 af kurser 3-6 (ca. dage 29, 43 og 57), og når patienten fjernes fra protokolbehandling.
|
Vi vil evaluere virkningen af GNKG168 på induktion af klinisk GVHD ved hjælp af konsensus -scoringssystemet udviklet af NIH (Filipovich et.
al., National Institutes of Health Consensus Development Project om kriterier for kliniske forsøg ved kronisk transplantat-mod-vært sygdom: I. Diagnose og iscenesættelse af arbejdsgrupperapport, Biologi for blod- og marvetransplantation, bind 11, udgave 12, december 2005, pp.
945-956)
|
Ugentlig under kurser 1 og 2 (dvs. 4 gange på 28 dage), dag 1 af kurser 3-6 (ca. dage 29, 43 og 57), og når patienten fjernes fra protokolbehandling.
|
|
Forekomst af graftfejl hos patienter, der tidligere havde en HSCT og modtog GNKG168
Tidsramme: Dag 14
|
Perifere blodprøver evalueres for tilstedeværelsen af CGVHD -biomarkører.
Ændring i niveau for MRD og MRD -respons efter GNKG168
|
Dag 14
|
|
Ændring i procent af alle eller AML -sprængninger, der udviser markører for immunogenicitet og apoptose
Tidsramme: Afslutning af selvfølgelig 1 (dag 14), slutningen af kursus 2 (ca. dag 28), slutningen af banerne 4 og 6 (ca. dage 56 og 70) og dato fjernet fra terapi, hvis tidligere marvprøve> 2 uger siden
|
Ændring i procentdelen af alle eller AML -sprængninger, der udviser markører for immunogenicitet og apoptose, vil blive analyseret fra knoglemarvsprøver.
|
Afslutning af selvfølgelig 1 (dag 14), slutningen af kursus 2 (ca. dag 28), slutningen af banerne 4 og 6 (ca. dage 56 og 70) og dato fjernet fra terapi, hvis tidligere marvprøve> 2 uger siden
|
|
Varighed af remission hos patienter, der modtager GNKG168
Tidsramme: Indtil patienten ikke længere følges (fra studiet)
|
|
Indtil patienten ikke længere følges (fra studiet)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Nobuko Hijiya, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Studiestol: Kirk Schultz, MD, British Columbia Children's Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. marts 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. juli 2014
Studieafslutning (Faktiske)
28. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. november 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. december 2012
Først opslået (Anslået)
6. december 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- T2009-008
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gnkg168
-
SBI Biotech Co., Ltd.Afsluttet