GNKG168在急性淋巴细胞白血病和急性髓性白血病中的I期研究
2015年11月22日 更新者：Nobuko Hijiya, MD、Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
GNKG168 在儿童急性淋巴细胞白血病或急性髓性白血病患者中的 I 期研究 (IND#113600)
这是一项名为 GNKG168 的研究性药物在形态学缓解但最小残留病 (MRD) 呈阳性的复发难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓性白血病 (AML) 患者中进行的 I 期试验。
GNKG168 是一种 Toll 样受体 (TLR) 激动剂。
TLR 激动剂是一种刺激有效抗肿瘤免疫反应的新方法，因为它们能够刺激先天性和适应性免疫反应。
将有两个阶层，即接受过造血干细胞移植 (HSCT) 的患者和从未接受过 HSCT 的患者。
GNKG168 将作为 60 分钟的静脉输注给药。
一个 14 天的周期包括 5 天的治疗和随后的 9 天休息。
患者将在评估前接受 2 个周期。
主要目标是确定 GNKG168 在复发性 ALL 和 AML 患者中的最大耐受剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Long Beach、California、美国
- Miller Children's Hospital
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Los Angeles、California、美国、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Oakland、California、美国
- Oakland Children's Hospital
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Palo Alto、California、美国、94304-1812
- Stanford University Medical Center
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San Francisco、California、美国、94143-0106
- UCSF School of Medicine
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- Children's Memorial
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Dana Farber
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国
- University of Minnesota Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University Medical Center
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New York、New York、美国
- Memorial Sloan Kettering
-
New York、New York、美国、10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国
- Nationwide Childrens Hospital
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国
- Oregon Health and Science University
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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-
Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105-3678
- St. Jude
-
Nashville、Tennessee、美国
- Vanderbilt Children's Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国
- University of Texas at Southwestern
-
Forth Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 最初诊断为 ALL 或 AML 时，患者必须年满 1 岁且 ≤ 21 岁。
诊断
- 患者在最初诊断或先前复发时必须先前已经组织学证实的 ALL 或 AML。
- 患者必须处于完全缓解 (CR) 状态，骨髓原始细胞少于 5%。
- HSCT 后患者应达到首次或更大 CR
- 从未接受过 HSCT 的患者应该处于第二次或更大的 CR c。经 Brent Woods 实验室确认，患者必须具有可通过流式细胞术检测到的 MRD (≥0.01%)。 结果必须在注册时可用。
- 对于 >16 岁的患者，Karnofsky ≥ 50%，对于 ≤16 岁的患者，Lansky ≥ 50%。 （见附录 I 的性能量表）
- 患者必须已从所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中完全康复。
- 任何全身化疗包括大剂量类固醇（强的松>0.5 mg/kg 或等效物）、放疗、生物疗法或任何其他研究性疗法的治疗必须至少过去 14 天。 （注意：低剂量类固醇；允许泼尼松≤0.5 mg/kg/天或等效剂量。）
- 从未接受过造血干细胞移植 (HSCT) 的患者一定不是 HSCT 的合适人选。
以前的造血干细胞移植：
- 接受过 HSCT 的患者符合条件。
- 接受供体淋巴细胞输注 (DLI) 的患者符合条件。
- 距离上一次 DLI 必须至少过去 60 天。
- 必须有 ≥ 95% 的供体 T 细胞嵌合体。
- 患者必须在进入研究前 7 天停用所有免疫抑制药物。 （大剂量类固醇至少2周，即prednisone>0.5 毫克/千克或等效物；见第 3.3.4 节 b)（注意；低剂量类固醇；泼尼松≤0.5 mg/kg/天或等同物是允许的。）
- 根据年龄，患者的血清肌酐必须小于或等于机构正常上限的 1.5 倍。
- 患者的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 必须小于或等于机构正常上限的 3 倍。
- 患者的总胆红素必须小于或等于机构正常上限的 1.5 倍。
- 通过超声心动图 (ECHO) 或多门放射性核素血管造影 (MUGA)，患者的缩短分数必须 > 27% 或射血分数 > 45%。
- 有生育能力的女性患者必须在入组前确认尿液或血清妊娠试验阴性。
- 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
- 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间使用经研究者批准的有效避孕方法。
- 患者必须有中性粒细胞绝对计数 > 1000/dL，血小板 > 100,000/dL 和绝对淋巴细胞计数 > 200，且不下降。 先前接受过 HSCT 的患者的血小板计数可能 > 50,000/dL。
排除标准：
- 进入研究时处于活动性 2 级或更高级别的急性 GVHD。
- 活动性慢性 GVHD（中度或重度）。 慢性 GVHD 分级见附录 2。
- 计划在研究期间输注供体淋巴细胞。
- 需要免疫抑制药物，包括大剂量皮质类固醇（泼尼松 >0.5 mg/kg 或等效物）（注意：低剂量类固醇；允许泼尼松≤0.5 mg/kg/天或等效物。）
- 全身性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制的患者（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管接受了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）。
- 如果患者目前正在接受其他研究药物，则他们将被排除在外。
- 如果计划在研究期间进行非协议化学疗法、放射疗法或免疫疗法，则患者将被排除在外。
- 如果患者患有严重的并发疾病、疾病、精神障碍或社会问题，这些疾病、病症、精神障碍或社会问题会危及患者安全或遵守规定的治疗方案，干扰同意、研究参与、跟进或研究结果的解释，则患者将被排除在外。
- 患有中枢神经系统疾病 3 的患者被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 1
GNKG168 0.25 mg/kg/天，第 1 天至第 5 天
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GNKG168 将在第 1 天至第 5 天静脉注射 1 小时以上，然后休息 9 天。
剂量将在研究开始时分配。
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实验性的：剂量水平 2
GNKG168 0.75 mg/kg/天，第 1 天至第 5 天
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GNKG168 将在第 1 天至第 5 天静脉注射 1 小时以上，然后休息 9 天。
剂量将在研究开始时分配。
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实验性的：剂量等级 3
GNKG168 1.5 mg/kg/天，第 1 天至第 5 天
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GNKG168 将在第 1 天至第 5 天静脉注射 1 小时以上，然后休息 9 天。
剂量将在研究开始时分配。
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实验性的：剂量水平 0
如果剂量水平 #1 毒性太大，研究将回到剂量水平 0。GNKG168 在第 1 天到第 5 天 0.15 mg/kg/天。
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GNKG168 将在第 1 天至第 5 天静脉注射 1 小时以上，然后休息 9 天。
剂量将在研究开始时分配。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数。
大体时间：2个月
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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测量接受 GNKG168 治疗的患者 MRD 的降低。
大体时间：30天
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30天
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测量接受 GNKG168 的患者的长度或缓解。
大体时间：30天
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30天
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测量先前接受过 HSCT 的患者的移植物抗宿主病 (GVHD) 率。
大体时间：30天
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30天
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测量先前接受过 HSCT 和接受 GNKG168 的患者的移植物失败率。
大体时间：30天
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30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Nobuko Hijiya, MD、Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- 学习椅：Kirk Schultz, MD、British Columbia Children's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2012年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月4日
首次发布 (估计)
2012年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年11月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月22日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
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