GNKG168在急性淋巴细胞白血病和急性髓性白血病中的I期研究

纳入标准：

• 最初诊断为 ALL 或 AML 时，患者必须年满 1 岁且 ≤ 21 岁。

• 诊断

  1. 患者在最初诊断或先前复发时必须先前已经组织学证实的 ALL 或 AML。
  2. 患者必须处于完全缓解 (CR) 状态，骨髓原始细胞少于 5%。
• HSCT 后患者应达到首次或更大 CR
• 从未接受过 HSCT 的患者应该处于第二次或更大的 CR c。经 Brent Woods 实验室确认，患者必须具有可通过流式细胞术检测到的 MRD (≥0.01%)。 结果必须在注册时可用。
• 对于 >16 岁的患者，Karnofsky ≥ 50%，对于 ≤16 岁的患者，Lansky ≥ 50%。 （见附录 I 的性能量表）
• 患者必须已从所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中完全康复。
• 任何全身化疗包括大剂量类固醇（强的松>0.5 mg/kg 或等效物）、放疗、生物疗法或任何其他研究性疗法的治疗必须至少过去 14 天。 （注意：低剂量类固醇；允许泼尼松≤0.5 mg/kg/天或等效剂量。）
• 从未接受过造血干细胞移植 (HSCT) 的患者一定不是 HSCT 的合适人选。

• 以前的造血干细胞移植：

  1. 接受过 HSCT 的患者符合条件。
  2. 接受供体淋巴细胞输注 (DLI) 的患者符合条件。
  3. 距离上一次 DLI 必须至少过去 60 天。
  4. 必须有 ≥ 95% 的供体 T 细胞嵌合体。
  5. 患者必须在进入研究前 7 天停用所有免疫抑制药物。 （大剂量类固醇至少2周，即prednisone>0.5 毫克/千克或等效物；见第 3.3.4 节 b)（注意；低剂量类固醇；泼尼松≤0.5 mg/kg/天或等同物是允许的。）
• 根据年龄，患者的血清肌酐必须小于或等于机构正常上限的 1.5 倍。
• 患者的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 必须小于或等于机构正常上限的 3 倍。
• 患者的总胆红素必须小于或等于机构正常上限的 1.5 倍。
• 通过超声心动图 (ECHO) 或多门放射性核素血管造影 (MUGA)，患者的缩短分数必须 > 27% 或射血分数 > 45%。
• 有生育能力的女性患者必须在入组前确认尿液或血清妊娠试验阴性。
• 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
• 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间使用经研究者批准的有效避孕方法。
• 患者必须有中性粒细胞绝对计数 > 1000/dL，血小板 > 100,000/dL 和绝对淋巴细胞计数 > 200，且不下降。 先前接受过 HSCT 的患者的血小板计数可能 > 50,000/dL。

排除标准：

• 进入研究时处于活动性 2 级或更高级别的急性 GVHD。
• 活动性慢性 GVHD（中度或重度）。 慢性 GVHD 分级见附录 2。
• 计划在研究期间输注供体淋巴细胞。
• 需要免疫抑制药物，包括大剂量皮质类固醇（泼尼松 >0.5 mg/kg 或等效物）（注意：低剂量类固醇；允许泼尼松≤0.5 mg/kg/天或等效物。）
• 全身性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制的患者（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管接受了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）。
• 如果患者目前正在接受其他研究药物，则他们将被排除在外。
• 如果计划在研究期间进行非协议化学疗法、放射疗法或免疫疗法，则患者将被排除在外。
• 如果患者患有严重的并发疾病、疾病、精神障碍或社会问题，这些疾病、病症、精神障碍或社会问题会危及患者安全或遵守规定的治疗方案，干扰同意、研究参与、跟进或研究结果的解释，则患者将被排除在外。
• 患有中枢神经系统疾病 3 的患者被排除在外。