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Estudio de fase I de GNKG168 en leucemia linfoblástica aguda y leucemia mielógena aguda

18 de diciembre de 2024 actualizado por: Nobuko Hijiya, MD, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Un estudio de fase I de GNKG168 en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda o leucemia mieloide aguda (IND#113600)

Este es un ensayo de fase I de un fármaco en investigación llamado GNKG168 en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) y leucemia mielógena aguda (LMA) en recaída y refractaria que están en remisión morfológica pero son positivos para la enfermedad residual mínima (MRD). GNKG168 es un agonista del receptor tipo Toll (TLR). Los agonistas de TLR son un enfoque novedoso para estimular una respuesta inmunitaria antitumoral eficaz, ya que pueden estimular tanto la respuesta inmunitaria innata como la adaptativa. Habrá dos estratos, es decir, pacientes que han recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) y pacientes que nunca se han sometido a un TPH. GNKG168 se administrará como una infusión iv de 60 min. Un ciclo de 14 días consta de 5 días de tratamiento seguido de 9 días de descanso. Los pacientes recibirán 2 ciclos antes de la evaluación. El objetivo principal es determinar la dosis máxima tolerada de GNKG168 en pacientes con LLA y AML en recaída.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

GNKG168 es un agonista del receptor de peaje (TLR). Los agonistas de TLR son un enfoque novedoso para estimular una respuesta inmune antitumoral efectiva, ya que pueden estimular las respuestas inmunes innatas y adaptativas. Habrá dos estratos, es decir, los pacientes que han recibido el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) y los pacientes que nunca han sufrido HSCT. GNKG168 se administrará como una infusión de 60 minutos IV. Un ciclo de 14 días consiste en un tratamiento de 5 días seguido de 9 días de descanso. Los pacientes recibirán 2 ciclos antes de la evaluación. El objetivo principal es determinar la dosis máxima tolerada de GNKG168 en pacientes con recurrencia y AML. La finalización de este estudio y los estudios correlativos proporcionarán una base sólida para el estudio posterior de la Fase 2 y el desarrollo de aplicaciones clínicas de la terapia inmune basada en CpG-ODN como tratamiento de la leucemia infantil. Si se demuestra la seguridad y la eficacia de GNKG168, será intrigante explorar su papel para mantener la CR de manera aleatoria.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

4

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener ≥1 y ≤ 21 años de edad cuando se les diagnosticó originalmente ALL o AML.

  • Diagnóstico

    1. Los pacientes deben tener LLA o AML confirmada histológicamente en el momento del diagnóstico original o una recaída previa.
    2. Los pacientes deben estar en remisión completa (RC) con menos del 5% de blastos en la médula ósea.
  • Los pacientes post-TPH deben estar en primera o mayor RC
  • Los pacientes que nunca han recibido HSCT deben estar en segunda RC o mayor c. El paciente debe tener MRD detectable (≥0,01 %) mediante citometría de flujo según lo confirmado por el laboratorio de Brent Woods. Los resultados deben estar disponibles en el momento de la inscripción.
  • Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 años y Lansky ≥ 50% para pacientes ≤ 16 años. (Consulte el Apéndice I para escalas de rendimiento)
  • Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anticancerígenas previas.
  • Deben haber transcurrido al menos 14 días desde cualquier tratamiento con quimioterapia sistémica incluyendo dosis altas de esteroides (prednisona > 0,5 mg/kg o equivalente), radioterapia, terapia biológica o cualquier otra terapia en investigación. (Nota: dosis bajas de esteroides; se permite prednisona ≤0,5 mg/kg/día o equivalente).
  • Los pacientes que nunca han tenido un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) no deben ser candidatos adecuados para el HSCT.

  • Trasplante previo de células madre hematopoyéticas:

    1. Los pacientes que han recibido HSCT son elegibles.
    2. Los pacientes que hayan recibido infusiones de linfocitos de donantes (DLI) son elegibles.
    3. Deben haber transcurrido al menos 60 días desde el último DLI.
    4. Debe tener ≥95 % de quimerismo de células T del donante.
    5. Los pacientes deben haber estado sin todos los medicamentos inmunosupresores durante 7 días antes del ingreso al estudio. (al menos 2 semanas para dosis altas de esteroides, es decir, prednisona >0,5 mg/kg o equivalente; ver sección 3.3.4 b) (Nota: dosis bajas de esteroides; se permite prednisona ≤0,5 mg/kg/día o equivalente).
  • Los pacientes deben tener una creatinina sérica menor o igual a 1,5 x el límite superior institucional de normalidad según la edad.
  • La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) del paciente deben ser inferiores o iguales a 3 veces el límite superior normal institucional.
  • La bilirrubina total del paciente debe ser inferior o igual a 1,5 x el límite superior normal institucional.
  • El paciente debe tener una fracción de acortamiento > 27 % o una fracción de eyección > 45 % por ecocardiograma (ECHO) o angiografía con radionúclidos multigated (MUGA) .
  • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa confirmada antes de la inscripción.
  • Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
  • Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio.
  • Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos > 1000/dl, plaquetas > 100 000/dl Y un recuento absoluto de linfocitos > 200 que no disminuya. Los pacientes con HSCT previo pueden tener un recuento de plaquetas > 50 000/dl.

Criterio de exclusión:

  • EICH aguda activa de grado 2 o superior en el momento del ingreso al estudio.
  • EICH crónica activa (moderada o grave). Consulte el Apéndice 2 para conocer la clasificación de la EICH crónica.
  • Plan para infusiones de linfocitos de donantes durante el período de estudio.
  • Necesidad de medicamentos inmunosupresores, incluidos corticosteroides en dosis altas (prednisona >0,5 mg/kg o equivalente) (Nota: esteroide en dosis baja; se permite prednisona ≤0,5 mg/kg/día o equivalente).
  • Pacientes con una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
  • Se excluirá al paciente si actualmente está recibiendo otros medicamentos en investigación.
  • Los pacientes serán excluidos si existe un plan para administrar quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia fuera del protocolo durante el período del estudio.
  • Los pacientes serán excluidos si tienen una enfermedad, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo de terapia prescrito, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
  • Se excluyen los pacientes con enfermedad del sistema nervioso central tipo 3.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Post-HSCT
Pacientes que tienen antecedentes de trasplante de células madre hematopoéticas (HSCT). GNKG168 se administrará como una infusión intravenosa de 60 minutos diariamente durante 5 días consecutivos. Se puede repetir cada 14 días. Los pacientes deben recibir 2 cursos mínimo y se pueden administrar hasta 6 cursos. La dosis se asignará en la entrada del estudio.
Droga: GNKG168

GNKG168 se administrará por vía intravenosa durante 1 hora en los días 1 a 5 seguido de 9 días de descanso. La dosis se asignará en la entrada del estudio.

Nivel de dosis 0: 0.15 mg/kg Nivel de dosis 1: 0.25 mg/kg Nivel de dosis 2: 0.75 mg/kg Nivel de dosis 3: 1.5 mg/kg

El nivel de dosis inicial para la prueba será de 0.25 mg/kg. Si ese nivel de dosis resulta intolerable, la dosis se reducirá a 0.15 mg/kg (nivel de dosis 0). Si el nivel de dosis de 0.15 mg/kg es intolerable debido a DLTS, TACL, el investigador principal y el monitor médico decidirán el mejor curso de acción para la administración posterior de GNKG168.

Otros nombres:
  • CPG685
Experimental: Sin HSCT
Pacientes que nunca se han sometido a HSCT. GNKG168 se administrará como una infusión intravenosa de 60 minutos diariamente durante 5 días consecutivos. Se puede repetir cada 14 días. Los pacientes deben recibir 2 cursos mínimo y se pueden administrar hasta 6 cursos. La dosis se asignará en la entrada del estudio.
Droga: GNKG168

GNKG168 se administrará por vía intravenosa durante 1 hora en los días 1 a 5 seguido de 9 días de descanso. La dosis se asignará en la entrada del estudio.

Nivel de dosis 0: 0.15 mg/kg Nivel de dosis 1: 0.25 mg/kg Nivel de dosis 2: 0.75 mg/kg Nivel de dosis 3: 1.5 mg/kg

El nivel de dosis inicial para la prueba será de 0.25 mg/kg. Si ese nivel de dosis resulta intolerable, la dosis se reducirá a 0.15 mg/kg (nivel de dosis 0). Si el nivel de dosis de 0.15 mg/kg es intolerable debido a DLTS, TACL, el investigador principal y el monitor médico decidirán el mejor curso de acción para la administración posterior de GNKG168.

Otros nombres:
  • CPG685

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidad limitante de dosis (DLT) en los dos primeros cursos de terapia
Periodo de tiempo: Comenzando con la primera dosis de GNKG168 hasta el final del curso 2; Los cursos son de 14 días, por lo que habrá aproximadamente 28 días de monitoreo para DLT

DLT se define como:

A) Cualquier toxicidad no hematológica que esté ≥ CTCAE grado 3 y al menos posiblemente relacionada con GNKG168 (la relación con GNKG168 no puede descartarse), con la excepción de las siguientes toxicidades cuando se observa en el Grado 3:

  • Fatiga
  • Fiebre
  • Anorexia
  • Erupción que se convierte en grado ≤ 2 en 7 días
  • Elevación en transaminasas hepáticas (ALT/SGOT y AST/SGPT), GGT o fosfatasa alcalina que regresa a ≤ Grado 2 en 14 días. No se considerará un DLT si el paciente sale del estudio y comienza la terapia alternativa antes del final del período de evaluación de 14 días.

B) Toxicidad hematológica de grado 3 o 4 que al menos posiblemente está relacionada con GNKG168 que no se reinicia hasta la línea de base dentro de los 7 días.

C) Para los pacientes que se han sometido a HSCT, DLT incluirá el inicio de la EICH aguda de grado 3 o 4, el inicio de EICH crónica moderada a severa, el inicio de la bronquiolitis obliterante y la falla del injerto.
Comenzando con la primera dosis de GNKG168 hasta el final del curso 2; Los cursos son de 14 días, por lo que habrá aproximadamente 28 días de monitoreo para DLT

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número de participantes con una disminución de la enfermedad residual mínima (MRD) presente en pacientes tratados con GNKG168
Periodo de tiempo: Pre-estudio y fin de curso 1 (día 14)
Los médicos han desarrollado una prueba para detectar cantidades muy pequeñas de leucemia que aún existen a pesar de que parece remisión bajo un microscopio. Esta prueba se llama enfermedad residual mínima (MRD). MRD es muy específico y puede detectar 1 células cancerosas de 10,000 células regulares. Los resultados de la prueba de MRD en la médula ósea pueden mostrar cuándo un paciente tiene una cantidad muy pequeña de células cancerosas en la médula ósea. Usaremos esta prueba para evaluar el efecto de GNKG168 para matar la pequeña cantidad de células que quedan en la médula ósea.
Pre-estudio y fin de curso 1 (día 14)
Ocurrencia de injerto versus enfermedad del huésped (EICH) en pacientes que tenían HSCT previo y recibieron GNKG168
Periodo de tiempo: Semanalmente durante los cursos 1 y 2 (es decir, 4 veces en 28 días), el día 1 de los cursos 3-6 (aproximadamente días 29, 43 y 57), y cuando el paciente se retira de la terapia de protocolo.
Evaluaremos el impacto de GNKG168 en la inducción de GVHD clínica utilizando el sistema de puntuación de consenso desarrollado por NIH (Filipovich ET. Al., Proyecto de desarrollo de consenso de los Institutos Nacionales de Salud sobre Criterios para ensayos clínicos en la enfermedad crónica contra el injerto contra huésped: I. Informe del grupo de trabajo de diagnóstico y estadificación, biología del trasplante de sangre y médula, volumen 11, número 12, diciembre de 2005, páginas. 945-956)
Semanalmente durante los cursos 1 y 2 (es decir, 4 veces en 28 días), el día 1 de los cursos 3-6 (aproximadamente días 29, 43 y 57), y cuando el paciente se retira de la terapia de protocolo.
Ocurrencia de falla del injerto en pacientes que anteriormente tenían un HSCT y recibieron GNKG168
Periodo de tiempo: Día 14
Las muestras de sangre periférica serán evaluadas por la presencia de biomarcadores CGVHD. Cambio en el nivel de MRD y la respuesta de MRD después de GNKG168
Día 14
Cambio en el porcentaje de todas las explosiones de AML que exhiben marcadores de inmunogenicidad y apoptosis
Periodo de tiempo: Final del curso 1 (día 14), final del curso 2 (aproximadamente el día 28), el final de los cursos 4 y 6 (aproximadamente días 56 y 70), y la fecha eliminada de la terapia si la muestra de médula anterior> 2 semanas
El cambio en el porcentaje de todas las explosiones de AML que exhiben marcadores de inmunogenicidad y apoptosis se analizarán a partir de muestras de médula ósea.
Final del curso 1 (día 14), final del curso 2 (aproximadamente el día 28), el final de los cursos 4 y 6 (aproximadamente días 56 y 70), y la fecha eliminada de la terapia si la muestra de médula anterior> 2 semanas
Duración de la remisión en pacientes que reciben GNKG168
Periodo de tiempo: Hasta que el paciente ya no sea seguido (fuera de estudio)
  • MRD Remisión completa negativa: MRD negativo (<0.01%), no hay evidencia de explosiones leucémicas circulantes o enfermedad extramedular, y recuperación de recuentos periféricos (ANC ≥ 500/µL y recuento de PLT ≥ 50,000 µl).
  • Remisión completa negativa de MRD sin recuperación de plaquetas: recuperación insuficiente de plaquetas (<50,000/ µl) pero de lo contrario cumple con los criterios de MRD-CR.
  • Enfermedad estable: el paciente no satisface el criterio para la EP, o se recupere de ANC ≥ 500/µL y no califica para MRD-CR o MRD-CRP.
  • Enfermedad progresiva: al menos el 5% de las células leucémicas circulantes o ≥5% en una médula con recuperación de recuento, desarrollo de nuevos sitios de enfermedad extramedular u otro laboratorio o evidencia clínica de EP, con o sin recuperación de ANC o plaquetas.
  • No es evaluable: el paciente no satisface el criterio para la EP, y no tenía una evaluación de médula, tenía un recuento inadecuado de células de médula o no tenía suficiente recuperación de ANC para la clasificación MRD-CR, MRD-CRP o SD.
Hasta que el paciente ya no sea seguido (fuera de estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Colaboradores

SBI Biotech Co., Ltd.

Investigadores

  • Silla de estudio: Nobuko Hijiya, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Silla de estudio: Kirk Schultz, MD, British Columbia Children's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

28 de julio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

28 de julio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de noviembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • T2009-008

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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