Estudio de fase I de GNKG168 en leucemia linfoblástica aguda y leucemia mielógena aguda

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener ≥1 y ≤ 21 años de edad cuando se les diagnosticó originalmente ALL o AML.

• Diagnóstico

  1. Los pacientes deben tener LLA o AML confirmada histológicamente en el momento del diagnóstico original o una recaída previa.
  2. Los pacientes deben estar en remisión completa (RC) con menos del 5% de blastos en la médula ósea.
• Los pacientes post-TPH deben estar en primera o mayor RC
• Los pacientes que nunca han recibido HSCT deben estar en segunda RC o mayor c. El paciente debe tener MRD detectable (≥0,01 %) mediante citometría de flujo según lo confirmado por el laboratorio de Brent Woods. Los resultados deben estar disponibles en el momento de la inscripción.
• Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 años y Lansky ≥ 50% para pacientes ≤ 16 años. (Consulte el Apéndice I para escalas de rendimiento)
• Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anticancerígenas previas.
• Deben haber transcurrido al menos 14 días desde cualquier tratamiento con quimioterapia sistémica incluyendo dosis altas de esteroides (prednisona > 0,5 mg/kg o equivalente), radioterapia, terapia biológica o cualquier otra terapia en investigación. (Nota: dosis bajas de esteroides; se permite prednisona ≤0,5 mg/kg/día o equivalente).
• Los pacientes que nunca han tenido un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) no deben ser candidatos adecuados para el HSCT.

• Trasplante previo de células madre hematopoyéticas:

  1. Los pacientes que han recibido HSCT son elegibles.
  2. Los pacientes que hayan recibido infusiones de linfocitos de donantes (DLI) son elegibles.
  3. Deben haber transcurrido al menos 60 días desde el último DLI.
  4. Debe tener ≥95 % de quimerismo de células T del donante.
  5. Los pacientes deben haber estado sin todos los medicamentos inmunosupresores durante 7 días antes del ingreso al estudio. (al menos 2 semanas para dosis altas de esteroides, es decir, prednisona >0,5 mg/kg o equivalente; ver sección 3.3.4 b) (Nota: dosis bajas de esteroides; se permite prednisona ≤0,5 mg/kg/día o equivalente).
• Los pacientes deben tener una creatinina sérica menor o igual a 1,5 x el límite superior institucional de normalidad según la edad.
• La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) del paciente deben ser inferiores o iguales a 3 veces el límite superior normal institucional.
• La bilirrubina total del paciente debe ser inferior o igual a 1,5 x el límite superior normal institucional.
• El paciente debe tener una fracción de acortamiento > 27 % o una fracción de eyección > 45 % por ecocardiograma (ECHO) o angiografía con radionúclidos multigated (MUGA) .
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa confirmada antes de la inscripción.
• Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio.
• Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos > 1000/dl, plaquetas > 100 000/dl Y un recuento absoluto de linfocitos > 200 que no disminuya. Los pacientes con HSCT previo pueden tener un recuento de plaquetas > 50 000/dl.

Criterio de exclusión:

• EICH aguda activa de grado 2 o superior en el momento del ingreso al estudio.
• EICH crónica activa (moderada o grave). Consulte el Apéndice 2 para conocer la clasificación de la EICH crónica.
• Plan para infusiones de linfocitos de donantes durante el período de estudio.
• Necesidad de medicamentos inmunosupresores, incluidos corticosteroides en dosis altas (prednisona >0,5 mg/kg o equivalente) (Nota: esteroide en dosis baja; se permite prednisona ≤0,5 mg/kg/día o equivalente).
• Pacientes con una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
• Se excluirá al paciente si actualmente está recibiendo otros medicamentos en investigación.
• Los pacientes serán excluidos si existe un plan para administrar quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia fuera del protocolo durante el período del estudio.
• Los pacientes serán excluidos si tienen una enfermedad, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo de terapia prescrito, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
• Se excluyen los pacientes con enfermedad del sistema nervioso central tipo 3.