Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GNKG168:n vaiheen I tutkimus akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa ja akuutissa myelooisessa leukemiassa

keskiviikko 18. joulukuuta 2024 päivittänyt: Nobuko Hijiya, MD, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

GNKG168:n vaiheen I tutkimus lapsipotilailla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia tai akuutti myelooinen leukemia (IND#113600)

Tämä on GNKG168-nimisen tutkimuslääkkeen vaiheen I koe potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ja akuutti myelogeeninen leukemia (AML), jotka ovat morfologisessa remissiossa mutta joilla on positiivinen vähimmäisjäämäsairaus (MRD). GNKG168 on Toll-like reseptorin (TLR) agonisti. TLR-agonistit ovat uusi lähestymistapa tehokkaan kasvainten vastaisen immuunivasteen stimuloimiseen, koska ne pystyvät stimuloimaan sekä synnynnäisiä että adaptiivisia immuunivasteita. On kaksi kerrosta eli potilaat, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ja potilaat, joille ei ole koskaan tehty HSCT:tä. GNKG168 annetaan 60 minuutin iv-infuusiona. Yksi 14 päivän sykli koostuu 5 päivän hoidosta, jota seuraa 9 päivän lepo. Potilaat saavat 2 sykliä ennen arviointia. Ensisijainen tavoite on määrittää GNKG168:n suurin siedetty annos uusiutuneilla ALL- ja AML-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

GNKG168 on tietullimainen reseptori (TLR) agonisti. TLR-agonistit ovat uusi lähestymistapa tehokkaan kasvaimenvastaisen immuunivasteen stimuloimiseksi, koska ne kykenevät stimuloimaan sekä luontaisia ​​että adaptiivisia immuunivasteita. Siellä on kaksi kerrosta, ts. Potilaat, jotka ovat saaneet hematopoieettisia kantasolusiirtoa (HSCT), ja potilaita, joille ei ole koskaan tehty HSCT: tä. GNKG168 annetaan 60 minuutin IV -infuusiona. Yksi 14 päivän sykli koostuu 5 päivän hoidosta, jota seuraa 9 päivän lepää. Potilaat saavat 2 sykliä ennen arviointia. Ensisijainen tavoite on määrittää GNKG168: n maksimaalinen siedetty annos uusiutuneille kaikille ja AML -potilaille. Tämän tutkimuksen valmistuminen ja korrelatiiviset tutkimukset tarjoavat kiinteän perustan myöhemmälle vaiheen 2 tutkimukselle ja CPG-ODN-pohjaisen immuuniterapian kliinisten sovellusten kehittämiselle lapsuuden leukemian hoidona. Jos GNKG168: n turvallisuus ja tehokkuus on todistettu, on kiehtovaa tutkia sen roolia CR: n ylläpitämiseksi satunnaistetulla tavalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden tulee olla ≥1 ja ≤ 21-vuotiaita, kun heillä on alun perin diagnosoitu ALL tai AML.

  • Diagnoosi

    1. Potilailla on oltava aiemmin histologisesti vahvistettu ALL tai AML alkuperäisen diagnoosin tai aiemman relapsin yhteydessä.
    2. Potilaiden on oltava täydellisessä remissiossa (CR) ja alle 5 % blasteja luuytimessä.
  • Post-HSCT-potilaiden tulee olla ensimmäisessä tai suuremmassa CR:ssä
  • Potilaiden, jotka eivät ole koskaan saaneet HSCT:tä, tulisi olla toisessa tai suuremmassa CR:ssä c. Potilaalla on oltava havaittavissa oleva MRD (≥0,01 %) virtaussytometrisesti Brent Woodsin laboratorion vahvistamana. Tulosten tulee olla saatavilla ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 % ≤16-vuotiaille potilaille. (Katso suoritusasteikko liitteestä I)
  • Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
  • Vähintään 14 päivää on kulunut kaikista systeemisestä kemoterapiahoidosta, mukaan lukien suuriannoksisista steroideista (prednisoni> 0,5 mg/kg tai vastaava), sädehoidosta, biologisesta hoidosta tai muusta tutkimushoidosta. (Huomaa: pieniannoksinen steroidi; prednisoni ≤ 0,5 mg/kg/vrk tai vastaava on sallittu.)
  • Potilaat, joille ei ole koskaan tehty hematopoieettista kantasolusiirtoa (HSCT), eivät saa olla sopiva ehdokas HSCT:lle.

  • Edellinen hematopoieettinen kantasolusiirto:

    1. HSCT:tä saaneet potilaat ovat kelpoisia.
    2. Potilaat, jotka ovat saaneet luovuttajan lymfosyyttiinfuusiota (DLI), ovat kelvollisia.
    3. Viimeisestä DLI:stä on oltava kulunut vähintään 60 päivää.
    4. Täytyy olla ≥ 95 % luovuttajan T-solukimerismia.
    5. Potilaiden on oltava poissa kaikista immuunisuppressiolääkkeistä 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa. (vähintään 2 viikkoa suuriannoksisille steroideille, eli prednisoni> 0,5 mg/kg tai vastaava; katso kohta 3.3.4 b) (Huomaa; pieniannoksinen steroidi; prednisoni ≤0,5 mg/kg/vrk tai vastaava on sallittu.)
  • Potilaiden seerumin kreatiniiniarvon on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin laitoksen yläraja iän mukaan.
  • Potilaan alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x laitoksen normaalin yläraja.
  • Potilaan kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x laitoksen normaalin yläraja.
  • Potilaan lyhenevän fraktion on oltava > 27 % tai ejektiofraktion > 45 % kaikukardiogrammin (ECHO) tai moniportaisen radionuklidiangiografian (MUGA) perusteella.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
  • Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
  • Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt tutkimuksen aikana.
  • Potilaiden absoluuttisen neutrofiilimäärän on oltava > 1000/dl, verihiutalemäärän > 100 000/dl JA absoluuttisen lymfosyyttimäärän > 200, mikä ei ole vähenemässä. Potilailla, joilla on aikaisempi HSCT, verihiutaleiden määrä voi olla > 50 000/dl.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen asteen 2 tai korkeampi akuutti GVHD tutkimukseen tulon aikaan.
  • Aktiivinen krooninen GVHD (kohtalainen tai vaikea). Katso krooninen GVHD-luokitus liitteestä 2.
  • Suunnittele luovuttajien lymfosyytti-infuusiot tutkimusjakson aikana.
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve, mukaan lukien suuriannoksiset kortikosteroidit (prednisoni > 0,5 mg/kg tai vastaava) (Huomautus: pieniannoksinen steroidi; prednisoni ≤ 0,5 mg/kg/vrk tai vastaava on sallittu.)
  • Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määritellyt jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
  • Potilas suljetaan pois, jos hän saa parhaillaan muita tutkimuslääkkeitä.
  • Potilaat suljetaan pois, jos tutkimusjakson aikana on tarkoitus antaa ei-protokollallista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa.
  • Potilaat suljetaan pois, jos heillä on merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilasturvallisuuden tai määrätyn protokollahoidon noudattamisen, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
  • Potilaat, joilla on keskushermoston 3 sairaus, eivät sisälly tähän.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HSCT: n jälkeinen
Potilaat, joilla on ollut hematopoeettisia kantasolujensiirtoja (HSCT). GNKG168 annetaan 60 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona päivittäin viiden peräkkäisen päivän ajan. Se voidaan toistaa 14 päivän välein. Potilaiden tulisi saada vähintään 2 kurssia ja enintään 6 kurssia voidaan antaa. Annos annetaan tutkimuksen tulokseen.
Lääke: GNKG168

GNKG168 annetaan laskimonsisäisesti yli tunnin päivinä 1–5, jota seuraa 9 päivää lepoa. Annos annetaan tutkimuksen tulokseen.

Annostaso 0: 0,15 mg/kg Annostaso 1: 0,25 mg/kg Annos taso 2: 0,75 mg/kg Annos Taso 3: 1,5 mg/kg

Kokeen aloitusannostaso on 0,25 mg/kg. Jos annostaso osoittautuu sietämättömäksi, annos pienennetään arvoon 0,15 mg/kg (annos taso 0). Jos 0,15 mg/kg -annostaso on sietämätöntä DLT: n, TACL: n, päätutkija ja lääketieteellisen näytön takia, päättävät sitten parhaan toimintatavan GNKG168: n myöhempää antamista varten.

Muut nimet:
  • Cpg685
Kokeellinen: Ei HSCT
Potilaat, joille ei ole koskaan tehty HSCT: tä. GNKG168 annetaan 60 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona päivittäin viiden peräkkäisen päivän ajan. Se voidaan toistaa 14 päivän välein. Potilaiden tulisi saada vähintään 2 kurssia ja enintään 6 kurssia voidaan antaa. Annos annetaan tutkimuksen tulokseen.
Lääke: GNKG168

GNKG168 annetaan laskimonsisäisesti yli tunnin päivinä 1–5, jota seuraa 9 päivää lepoa. Annos annetaan tutkimuksen tulokseen.

Annostaso 0: 0,15 mg/kg Annostaso 1: 0,25 mg/kg Annos taso 2: 0,75 mg/kg Annos Taso 3: 1,5 mg/kg

Kokeen aloitusannostaso on 0,25 mg/kg. Jos annostaso osoittautuu sietämättömäksi, annos pienennetään arvoon 0,15 mg/kg (annos taso 0). Jos 0,15 mg/kg -annostaso on sietämätöntä DLT: n, TACL: n, päätutkija ja lääketieteellisen näytön takia, päättävät sitten parhaan toimintatavan GNKG168: n myöhempää antamista varten.

Muut nimet:
  • Cpg685

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien myrkyllisyyden (DLT) potilaiden lukumäärä kahdessa ensimmäisessä hoidon kurssissa
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisestä GNKG168 -annoksesta kurssin 2 loppuun; Kurssit ovat 14 päivää, joten DLT: lle on noin 28 päivää seurantaa

DLT on määritelty seuraavasti:

A) Kaikkia ei-hematologisia toksisuuksia, jotka ovat ≥ CTCAE-luokka 3 ja ainakin mahdollisesti liittyvät GNKG168: een (suhdetta GNKG168: een ei voida sulkea pois) lukuun ottamatta seuraavia toksisuuksia, kun sitä havaitaan luokassa 3:

  • Väsymys
  • Kuume
  • Anoreksia
  • Ihottuma, joka muuttuu luokkaan ≤ 2 7 päivän kuluessa
  • Maksan transaminaasien (ALT/SGOT ja AST/SGPT), GGT- tai emäksisen fosfataasin nousu, joka palaa ≤ luokkaan 2 14 päivän kuluessa. Sitä ei pidetä DLT: nä, jos potilas poistuu tutkimuksesta ja aloittaa vaihtoehtoisen hoidon ennen 14 päivän arviointijakson loppua.

B) Asteen 3 tai 4 hematologinen toksisuus, joka on ainakin mahdollisesti liittynyt GNKG168: een, joka ei käänny lähtötasoon 7 päivän kuluessa.

C) HSCT: n suorittaneille potilaille DLT sisältää luokan 3 tai 4 akuutin GVHD: n alkamisen, kohtalaisen tai vaikean kroonisen GVHD: n alkamisen, bronchioliitin obliteraanien ja siirteen vajaatoiminnan alkaminen.
Alkaen ensimmäisestä GNKG168 -annoksesta kurssin 2 loppuun; Kurssit ovat 14 päivää, joten DLT: lle on noin 28 päivää seurantaa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GNKG168: lla hoidetuilla potilailla, jotka ovat vähentyneet minimaalisen jäännöstaudin (MRD) vähentymisen, lukumäärä, jolla on vähentynyt minimaalinen jäännöstauti (MRD)
Aikaikkuna: Esitutkimus ja tietysti 1 (päivä 14)
Lääkärit ovat kehittäneet testin hyvin pienten leukemian määrien havaitsemiseksi, joka on edelleen olemassa, vaikka se näyttää remissiolta mikroskoopin alla. Tätä testiä kutsutaan minimaaliseksi jäännöstauti (MRD). MRD on hyvin spesifinen ja voi havaita yhden syöpäsolun 10 000 säännöllisestä solusta. MRD -testin tulokset luuytimessä voivat osoittaa, kun potilaalla on hyvin pieni määrä syöpäsoluja luuytimessä. Käytämme tätä testiä arvioidaksemme GNKG168: n vaikutusta luuytimeen jätettyjen pienten solujen määrän tappamiseen.
Esitutkimus ja tietysti 1 (päivä 14)
Siirteen esiintyminen isäntätaudin (GVHD) esiintymisessä potilailla, joilla oli aikaisempi HSCT ja jotka saivat GNKG168: n
Aikaikkuna: Viikoittain kurssien 1 ja 2 aikana (ts. 4 kertaa 28 päivässä), kurssien 1 päivä 1 (noin päivät 29, 43 ja 57) ja kun potilas poistetaan protokollahoidosta.
Arvioimme GNKG168: n vaikutusta kliinisen GVHD: n induktioon käyttämällä NIH: n kehittämää konsensuspistejärjestelmää (Filipovich et. Al., Kansalliset terveyslaitoksen konsensuskehitysprojektin kliinisten tutkimusten kriteereistä kroonisessa siirteen ja isännän taudissa: I. Diagnoosi- ja lavastusryhmän raportti, veri- ja luuydinsiirron biologia, osa 11, numero 12, joulukuu 2005, pp. 945-956)
Viikoittain kurssien 1 ja 2 aikana (ts. 4 kertaa 28 päivässä), kurssien 1 päivä 1 (noin päivät 29, 43 ja 57) ja kun potilas poistetaan protokollahoidosta.
Siirteen vajaatoiminnan esiintyminen potilailla, joilla oli aiemmin HSCT ja jotka saivat GNKG168: n
Aikaikkuna: Päivä 14
Perifeeriset verinäytteet arvioidaan CGVHD -biomarkkereiden esiintymisen suhteen. MRD: n ja MRD -vastauksen muutos GNKG168: n jälkeen
Päivä 14
Muutos kaikista tai AML -räjähdyksistä, joilla on immunogeenisyyden ja apoptoosin markkereita
Aikaikkuna: Tietenkin 1 (päivä 14), tietysti 2 (noin päivä 28), kurssien päättyminen 4 ja 6 (noin päivät 56 ja 70) ja päivämäärä, joka on poistettu hoidosta, jos aikaisempi luuytteenäyte> 2 viikkoa sitten
Muutos kaikista tai AML -räjähdyksistä, joilla on immunogeenisyyden ja apoptoosimarkkereita, luuytimenäytteistä analysoidaan.
Tietenkin 1 (päivä 14), tietysti 2 (noin päivä 28), kurssien päättyminen 4 ja 6 (noin päivät 56 ja 70) ja päivämäärä, joka on poistettu hoidosta, jos aikaisempi luuytteenäyte> 2 viikkoa sitten
Remission kesto potilailla, jotka saavat GNKG168: n
Aikaikkuna: Kunnes potilasta ei enää noudateta (tutkimuksen ulkopuolella)
  • MRD -negatiivinen täydellinen remissio: negatiivinen MRD (<0,01%), ei näyttöä verenkierrosta leukemiallisista räjähdyksistä tai ekstramedullaarisesta sairaudesta ja perifeeristen lukumäärien palautumisesta (ANC ≥ 500/µL ja PLT -luku ≥ 50 000 ui).
  • MRD-negatiivinen täydellinen remissio ilman verihiutaleiden palautumista: Verihiutaleiden (<50 000/ µL) riittämätön palautuminen, mutta muuten täyttää MRD-CR: n kriteerit.
  • Vakaa sairaus: Potilas ei täytä PD: n kriteeriä tai ANC: n palautuminen ≥ 500/µl ja ei voida saada MRD-CR: tä tai MRD-CRP: tä.
  • Progressiivinen sairaus: Ainakin 5% kiertävistä leukemisoluista tai ≥ 5% luuytimessä, jonka laskentapalautus, uusien ekstramedullaaristen sairauksien tai muiden PD -laboratorio- tai kliinisten todisteiden kehitys, ANC: n tai verihiutaleiden palautumisen kanssa tai ilman sitä.
  • Ei arvioitavissa: Potilas ei täytä PD: n kriteeriä, eikä hänellä ollut luuytimen arviointia, sillä oli riittämätön luuydinsolukoru tai ANC: n riittämätön palautus MRD-CR-, MRD-CRP- tai SD-luokitteluun.
Kunnes potilasta ei enää noudateta (tutkimuksen ulkopuolella)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Yhteistyökumppanit

SBI Biotech Co., Ltd.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Nobuko Hijiya, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Opintojen puheenjohtaja: Kirk Schultz, MD, British Columbia Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. heinäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. heinäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 6. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • T2009-008

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa